Peptida natriuretik darah

Peptida natriuretik memainkan peranan penting dalam pengawalan jumlah natrium dan air. Yang pertama ditemui ialah peptida natriuretik atrium (ANP), atau peptida natriuretik atrium jenis A. Peptida natriuretik atrium ialah peptida yang terdiri daripada 28 sisa asid amino, disintesis dan disimpan sebagai prohormon (126 sisa asid amino) dalam kardiosit pada tahap rembesan atrium kanan dan kiri (sehingga pada tahap rembesan atrium kanan dan kiri). dimer tidak aktif, yang ditukar menjadi monomer aktif dalam plasma darah. Faktor utama yang mengawal rembesan peptida natriuretik atrium ialah peningkatan jumlah darah yang beredar dan peningkatan tekanan vena pusat. Antara faktor pengawalseliaan lain, perlu diperhatikan tekanan darah tinggi, peningkatan osmolariti plasma, peningkatan kadar denyutan jantung dan peningkatan kepekatan katekolamin dalam darah. Glukokortikosteroid juga meningkatkan sintesis peptida natriuretik atrium dengan mempengaruhi gen peptida natriuretik atrium. Sasaran utama peptida natriuretik atrium ialah buah pinggang, tetapi ia juga bertindak pada arteri periferi. Dalam buah pinggang, peptida natriuretik atrium meningkatkan tekanan intraglomerular, iaitu meningkatkan tekanan penapisan. Peptida natriuretik atrium itu sendiri mampu meningkatkan penapisan, walaupun tekanan intraglomerular tidak berubah. Ini membawa kepada peningkatan perkumuhan natrium (natriuresis) bersama-sama dengan jumlah air kencing primer yang lebih besar. Peningkatan dalam perkumuhan natrium juga disebabkan oleh penindasan peptida natriuretik atrium terhadap rembesan renin oleh radas juxtaglomerular. Perencatan sistem renin-angiotensin-aldosteron menggalakkan peningkatan perkumuhan natrium dan vasodilasi periferal. Di samping itu, perkumuhan natrium dipertingkatkan dengan tindakan langsung peptida natriuretik atrium pada tubul proksimal nefron dan dengan perencatan tidak langsung sintesis dan rembesan aldosteron. Akhirnya, peptida natriuretik atrium menghalang rembesan peptida natriuretik atrium daripada kelenjar pituitari posterior. Kesemua mekanisme ini akhirnya berfungsi untuk memulihkan peningkatan jumlah natrium dan air dalam badan kepada normal dan mengurangkan tekanan darah. Faktor yang mengaktifkan peptida natriuretik atrium adalah bertentangan dengan faktor yang merangsang pembentukan angiotensin II.

Membran plasma sel sasaran mengandungi reseptor untuk peptida natriuretik atrium. Tapak pengikatnya terletak di ruang ekstraselular. Tapak intraselular reseptor ANP sangat terfosforilasi dalam bentuk tidak aktif. Sebaik sahaja peptida natriuretik atrium mengikat ke tapak ekstraselular reseptor, guanylate cyclase diaktifkan, memangkinkan pembentukan cGMP. Dalam sel glomerular adrenal, cGMP menghalang sintesis aldosteron dan rembesannya ke dalam darah. Dalam sel sasaran buah pinggang dan vaskular, pengaktifan cGMP membawa kepada fosforilasi protein intraselular yang mengantara kesan biologi peptida natriuretik atrium dalam tisu ini.

Dalam plasma darah, peptida natriuretik atrium wujud dalam beberapa bentuk prohormon. Sistem diagnostik sedia ada adalah berdasarkan keupayaan untuk menentukan kepekatan peptida C-terminal pro-ANP dengan 99-126 residu asid amino (a-ANP) atau dua bentuk dengan peptida N-terminal - pro-ANP dengan 31-67 residu asid amino dan pro-ANP dengan 78-98 residu asid amino. Nilai rujukan kepekatan dalam plasma darah adalah untuk a-ANP - 8.5+1.1 pmol/l (separuh hayat 3 min), N-pro-ANP dengan 31-67 sisa asid amino - 143.0+16.0 pmol/l (separuh hayat 1-2 h), N-pro-ANP dengan 78-98 pmol asid amino - 78-98. Pro-ANP dengan peptida N-terminal dianggap lebih stabil dalam darah, jadi kajiannya adalah lebih baik untuk tujuan klinikal. Kepekatan ANP yang tinggi mungkin memainkan peranan dalam mengurangkan pengekalan natrium oleh buah pinggang. Peptida natriuretik atrium menjejaskan sistem simpatetik dan parasimpatetik, tubul renal dan dinding vaskular.

Pada masa ini, beberapa hormon yang serupa secara struktur tetapi berbeza secara genetik dari keluarga peptida natriuretik telah diterangkan, yang mengambil bahagian dalam mengekalkan homeostasis natrium dan air. Sebagai tambahan kepada peptida natriuretik atrium jenis A, peptida natriuretik otak jenis B (pertama kali diperoleh daripada otak lembu) dan peptida natriuretik jenis C (terdiri daripada 22 asid amino) mempunyai kepentingan klinikal. Peptida natriuretik otak jenis B disintesis dalam miokardium ventrikel kanan sebagai prohormon - peptida natriuretik pro-otak, dan jenis C dalam tisu otak dan endothelium vaskular. Setiap peptida ini adalah hasil ekspresi gen yang berasingan. Peraturan rembesan dan mekanisme tindakan peptida natriuretik otak jenis B adalah serupa dengan peptida natriuretik atrium. Peptida natriuretik atrium dan peptida natriuretik jenis B mempunyai spektrum tindakan yang luas dalam banyak tisu, manakala jenis C nampaknya hanya mempunyai kesan tempatan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, peptida natriuretik atrium dan peptida natriuretik otak jenis B telah dianggap sebagai penanda berpotensi untuk menilai keadaan fungsi keupayaan kontraktil otot jantung (penanda keterukan kegagalan jantung) dan penunjuk prognostik yang paling penting bagi hasil penyakit jantung.

Tahap peptida natriuretik atrium plasma meningkat pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, edema, kegagalan buah pinggang akut, kegagalan buah pinggang kronik, dan sirosis hati dengan asites. Pada pesakit dalam fasa subakut infarksi miokardium, paras peptida natriuretik plasma adalah penanda terbaik untuk mendiagnosis kegagalan jantung dan mempunyai nilai prognostik untuk hasil penyakit dan kematian. Tahap peptida natriuretik atrium darah yang tinggi berkorelasi dengan keterukan kegagalan jantung dalam kebanyakan kes. Kepekaan tinggi bebas pecahan lenting dan kekhususan peptida natriuretik jenis B untuk mendiagnosis kegagalan jantung bagi sebarang etiologi telah ditunjukkan.

Kaedah yang paling menjanjikan untuk mendiagnosis kegagalan jantung ialah kajian kepekatan darah peptida natriuretik otak jenis B, serta peptida natriuretik pro-otak N-terminal. Ini disebabkan oleh fakta bahawa peptida natriuretik jenis B dirembeskan oleh ventrikel jantung dan secara langsung mencerminkan beban pada miokardium, manakala peptida natriuretik atrium disintesis di atrium, oleh itu ia adalah penanda "tidak langsung". Dalam fibrilasi atrium, kandungan peptida natriuretik atrium berkurangan dari masa ke masa, mencerminkan penurunan dalam aktiviti penyembunyian atrium. Di samping itu, peptida natriuretik atrium kurang stabil dalam plasma berbanding peptida natriuretik otak jenis B.

Kandungan peptida natriuretik jenis B dalam plasma darah pesakit dengan kegagalan jantung berkorelasi dengan toleransi senaman dan lebih penting dalam menentukan kemandirian pesakit. Dalam hal ini, beberapa penulis mencadangkan menggunakan penentuan kepekatan peptida natriuretik jenis B sebagai "standard emas" kekurangan miokardium diastolik. Dalam cadangan untuk diagnosis dan rawatan kegagalan jantung kronik Persatuan Kardiologi Eropah (2001), kepekatan peptida natriuretik dalam serum darah disyorkan untuk digunakan sebagai kriteria untuk mendiagnosis penyakit.

Kehadiran kegagalan jantung boleh dikecualikan dalam 98% kes dengan kepekatan peptida natriuretik atrium di bawah 18.1 pmol/L (62.6 pg/mL) dan kepekatan peptida natriuretik jenis B di bawah 22.2 pmol/L (76.8 pg/mL). Nilai melebihi 80 pmol/L digunakan sebagai titik potong untuk diagnosis kegagalan jantung bagi peptida natriuretik pro-otak N-terminal.

Dinamik kepekatan peptida natriuretik dalam darah adalah penunjuk yang baik untuk menilai terapi yang diberikan (dos perencat ACE boleh dititrasi berdasarkan tahap peptida natriuretik otak jenis B) dan memantau perjalanan penyakit pada pesakit dengan kegagalan jantung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]