Sirosis hati

Sirosis hati adalah penyakit hati yang progresif berlubang polietikal kronik, yang disebabkan oleh penurunan fungsi hepatosit yang banyak, peningkatan fibrosis, penstrukturan semula struktur normal parenchyma dan sistem vaskular hati, kemunculan nod regenerasi dan perkembangan kekurangan hepatik dan hipertensi portal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi

Kematian dari sirosis adalah di negara yang berbeza dari 14 hingga 30 kes bagi setiap 100 000 penduduk.

Sehubungan dengan ketidakpatuhan sirosis dalam menilai kelazimannya di kalangan penduduk, kriteria utama tidak begitu banyak petunjuk morbiditi, seperti kematian. Di negara-negara Eropah Barat dan Amerika Syarikat, kekerapan mengikut autopsi berkisar 3-9%.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Punca sirosis hati

Cirrhosis hati adalah fibrosis progresif, yang membawa kepada penyusutan yang tidak tersusun dari struktur normal hati, yang dicirikan oleh pembentukan nod regeneratif yang dikelilingi oleh tisu berserat tebal. Gejala sering tidak muncul selama bertahun-tahun dan selalunya tidak spesifik (kehilangan selera makan, sehingga anoreksia, keletihan, dan kehilangan berat badan). Gejala dalam peringkat terminal termasuk hipertensi portal, ascites, dan kegagalan hati. Diagnosis sering memerlukan biopsi hati. Rawatan biasanya gejala.

Sirosis hati adalah salah satu punca utama kematian di seluruh dunia. Penyebab penyakit ini adalah sama dengan fibrosis. Di negara-negara maju, majoriti kes adalah akibat penyalahgunaan alkohol kronik atau hepatitis virus kronik. Di kebanyakan bahagian Asia dan Afrika, sirosis hati berkembang dengan latarbelakang hepatitis B. Menular penyakit ini tidak kurang kerap, kerana banyak punca perkembangannya telah ditemui (misalnya, kronik, hepatitis C kronik, steatohepatitis).

Fibrosis tidak sinonim dengan sirosis. Sebagai contoh, fibrosis hati kongenital tidak disertai dengan perkembangan sirosis; yang kedua juga tidak berlaku dalam zon 3 fibrosis dalam kegagalan jantung, dalam ciri-ciri fibrosis zon 1 dalam halangan saluran empedu, serta dalam fibrosis interlobular yang diperhatikan dalam luka granulomatous hati.

Pembentukan nod tanpa fibrosis, yang diamati semasa transformasi nodal separa, juga tidak sirosis.

Menurut kriteria autopsi, sirosis hati adalah proses rontok yang tidak dapat dipulihkan yang dicirikan oleh tindak balas fibrosis yang jelas, penstrukturan semula aritmetik normal hati, transformasi nod dan anastomosis vaskular intrahepatik.

Hepatitis virus

Hepatitis virus adalah punca cirrhosis virus dalam 10-23.5% kes. Mengikut ungkapan kiasan E. M. Tareev, hepatitis virus memainkan peranan yang sama dalam pembangunan sirosis hati sebagai drama reumatik dalam perkembangan kecacatan jantung.

Hasilnya dalam sirosis hati boleh berakhir , kronik hepatitis B, hepatitis kronik C, hepatitis kronik D, dan hepatitis mungkin kronik G. Dalam 30% kes (dan menurut beberapa - 50% ) hepatitis virus aktif kronik berkembang menjadi sirosis. Antara pembawa kronik cirrhosis HBsAg hati dibentuk dalam 10% kes, dan mengikut kajian morfologi spesimen biopsi, dalam 20-60% kes. Hepatitis B kronik diubah menjadi sirosis dalam 2.3% kes.

Cirrhosis hati berkembang dalam 20-25% pesakit dengan hepatitis C kronik, dan dalam kawalan histologi spesimen biopsi dalam 50%.

Yang paling cirrhotic adalah genotip HCV 1b. Sirosis HCV masih mendapat pampasan selama bertahun-tahun dan tidak diiktiraf.

Ciri utama hepatitis D kronik adalah sirosis yang tinggi. Sirosis hati berkembang dalam 13-14% pesakit dengan hepatitis D kronik, lebih-lebih lagi, pada masa yang lebih awal daripada dengan hepatitis virus yang lain, kadang-kadang hanya untuk beberapa bulan.

Terdapat sudut pandangan bahawa sirosis etiologi virus dicirikan oleh kadar yang lebih cepat berkembang dan, akibatnya, jangka hayat yang lebih pendek. Dalam cirrhosis virus, seawal 5 tahun selepas diagnosis, kematian adalah 70%, dan dalam kes sirosis alkohol (tertakluk kepada pemberhentian lengkap pengambilan alkohol), 30%.

Hepatitis autoimun

hepatitis Autoimmune dicirikan oleh kursus yang teruk, kekerapan peralihan dalam sirosis hati adalah lebih tinggi, dan prognosis lebih serius daripada dalam hepatitis virus.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Penyalahgunaan Alkohol Kronik

Mabuk alkohol kronik adalah punca sirosis dalam 50% kes. Penyakit ini biasanya berkembang 10-15 tahun selepas bermulanya penyalahgunaan alkohol. Menurut Thaler, sirosis berkembang pada lelaki dengan 60 gram alkohol yang digunakan setiap hari, dan 20 gram pada wanita semasa tempoh tertentu.

[25], [26], [27], [28], [29]

Gangguan metabolik yang disebabkan oleh genetik

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Kekurangan α1-antitrypsin

A1-antitrypsin adalah glikoprotein yang disintesis dalam hati. Ia menghalang trypsin, elastase, collagenase, chymotrypsin, plasmin. 24 alleles gen a1-antitrypsin, yang diwarisi oleh codominant, telah diasingkan. Sirosis hati terdapat dalam lebih separuh daripada pesakit yang mempunyai satu bentuk homozigot kekurangan a1-antitrypsin. Dalam darah pesakit, kepekatan a1-antitrypsin dan a2-globulin dikurangkan, manakala di dalam hati ada deposit a1-antitrypsin dan antibodi yang terbentuk. Dianggap bahawa deposit a1-antitrypsin adalah disebabkan oleh nekrosis hepatosit yang terdahulu. Kekurangan a1-antitrypsin dalam darah dan pemendapannya dalam hepatosit menyebabkan hipersensitiviti hati untuk merosakkan kesan alkohol dan toksin hepatotropik lain, mengganggu sintesis dan pengangkutan protein. Selalunya, kekurangan a1-antitrypsin membangkitkan primer cirrhosis biliary primer cirrhosis biliary primer.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Kekurangan uridyltransferase Galactose-1-fosfat

Kekurangan kongenital galaktosa-1-fosfat-uridyltransferase membawa kepada perkembangan galaktosemia. Pada masa yang sama, sirosis awal kanak-kanak dibentuk. Mekanisme pembangunan sirosis ini tidak diketahui.

[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58]

Penyakit glikogen akumulasi

Kekurangan kongenital enzim amylo-1,6-glikosidase membawa kepada perkembangan penyakit pengumpulan glikogen dan sirosis hati.

[59], [60], [61], [62], [63]

Hemochromatosis dan distrofi hepatocerebral (penyakit Wilson-Konovalov)

Penyakit ini ditentukan secara genetik dan membawa kepada perkembangan sirosis hati.

[64]

Bahan toksik dan ubat kimia

Sirosis hati boleh terbentuk di bawah pengaruh bahan toksik yang berikut:

• racun perindustrian (karbon tetraklorida, dimetilnitrosamin, kloroform, benzena, nitro dan sebatian amino, dan lain-lain);
• garam logam berat (mabuk merkuri kronik, dan sebagainya);
• Racun kulat (phalloidin, phalloin, beta-amanitin) menyebabkan nekrosis hati besar, diikuti dengan pembentukan sirosis;
• aflatoxins (didapati dalam bijirin yang terlalu banyak, jagung, beras).

Di samping itu, beberapa bahan ubat dengan penggunaannya yang berpanjangan boleh menyebabkan perkembangan sirosis hati:

• metildofa;
• isoniazid;
• asam para-aminosalicylic (PAS);
• iprazid;
• persiapan yang mengandungi arsenik;
• inderal dalam dos yang besar;
• sitostatics (khususnya, methotrexate);
• dadah anabolik steroid dan androgen.

Androgens, steroid anabolik, penenang besar boleh menyebabkan sirosis bilier. Selebihnya ubat-ubatan yang disebutkan di atas boleh menyebabkan perkembangan sirosis selepas nekrosis akibat hepatitis yang disebabkan oleh dadah yang akut dengan nekrosis yang subur atau kecil.

[65], [66], [67], [68], [69], [70]

Halangan saluran empedu extrahepatic dan intrahepatic

Obstruksi biliary intrahepatic bagi genetik autoimun membawa kepada perkembangan cirrhosis biliary primer. Cirrhosis biliary sekunder berkembang akibat gangguan jangka panjang aliran keluar hempedu pada tahap saluran empedu intrahepatic dan extrahepatic (cholelithiasis, radang dan penyakit parut sistem pencernaan, penyempitan saluran empedu, tumor hepato-pancreatoduodenal zon, saluran biliary extrahepatic ducts, saluran lanjutan fibrosis s Kod hempedu intrahepatic - penyakit Caroli ). Latar belakang yang paling menguntungkan untuk pembangunan sirosis adalah halangan yang tidak lengkap pada saluran empedu. Cirrhosis berkembang dalam 3-18 bulan. Selepas melanggar patensi.

[71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

Stasis vena berpanjangan di hati

Kesesakan venous yang berpanjangan di hati menyumbang kepada perkembangan sirosis hati. Kesesakan vena adalah selalunya disebabkan oleh kegagalan jantung (terutamanya dalam kekurangan tricuspid), kurang kerap oleh perikarditis konstruktif dan endoflebitis urat hati (penyakit Budd-Chiari).

[81], [82], [83], [84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92]

Kesan gabungan faktor-faktor etiologi

Kira-kira 50% daripada semua sirosis hati berkembang di bawah pengaruh beberapa faktor etiologi. Hepatitis B virus yang aktif dan penyalahgunaan alkohol, kegagalan jantung kongestif dan alkoholisme kronik sering digabungkan. Gabungan lain faktor etiologi adalah mungkin.

Penyakit Randyu-Osler

Penyakit Randyu-Osler (telangiectasia hemoragik herediter) adalah punca yang jarang berlaku terhadap sirosis hati, yang dianggap sebagai manifestasi khusus penyakit ini dan berkemungkinan akan berkembang sebagai akibat daripada kebiasaan kongenital sistem vaskular hati dan berkaitan dengan perkembangan aneurisma arteriovenous.

[93], [94], [95], [96], [97], [98], [99], [100], [101], [102], [103], [104], [105], [106]

Sirosis kriptogenik

Cirrhosis hati etiologi tidak diketahui (cryptogenic) berkembang dalam 12-40% kes. Cirrhosis kriptogenik termasuk sirosis utama hati, sirosis pada kanak-kanak berumur 6 bulan. Sehingga 5 tahun di India dan lain-lain.

Penyebab sirosis boleh menjadi faktor lain:

• Malnutrisi
• Jangkitan. Plasmodia malaria tidak menyebabkan sirosis. Cirrhosis dalam malaria nampaknya disebabkan oleh kekurangan zat makanan atau hepatitis virus.
• Sifilis boleh menyebabkan sirosis hanya pada bayi baru lahir.
• Dalam schistosomiasis, telur parasit menyebabkan pertumbuhan tisu berserabut di kawasan portal. Di sesetengah negara, punca sebenar sirosis ketika digabungkan dengan schistosomiasis mungkin menjadi penyakit lain, seperti hepatitis C. Virus
• Granulomatosis Granuloma focal, seperti brucellosis, tuberkulosis dan sarcoidosis, diselesaikan dengan perkembangan fibrosis, tetapi tidak ada nod regenerasi.
• Cirrhosis kriptogenik adalah konsep kolektif dan merujuk kepada sirosis etiologi yang tidak jelas. Kekerapannya berbeza dari negara ke negara; di UK, sirosis kriptogenik membentuk 5-10% daripada semua sirosis hati - dan di negara-negara yang mempunyai kelaziman alkohol yang lebih tinggi, contohnya di Perancis atau kawasan perindustrian di Amerika Syarikat, frekuensinya lebih rendah. Diagnosis sirosis kriptogenik akan dibuat lebih kerap apabila ujian diagnostik tertentu berkembang. Membangunkan kaedah mengenalpasti HBsAg dan antibodi untuk virus hepatitis C dibenarkan untuk menubuhkan bahawa banyak kes sirosis, yang sebelum ini dianggap kriptogenik, adalah disebabkan oleh hepatitis virus. Pengesanan antibodi kepada mitokondria dan untuk melicinkan otot, serta analisis yang lebih teliti terhadap perubahan histologi di hati, memungkinkan untuk mengaitkan sebahagian daripada sirosis kriptogenik kepada hepatitis kronik autoimun dan PBC. Dalam sesetengah pesakit, sirosis cryptogenic hati mungkin disebabkan oleh alkohol, yang mereka menafikan atau yang telah dilupakan selama bertahun-tahun. Walau bagaimanapun, dalam sesetengah pesakit, sirosis perlu diiktiraf sebagai cryptogenic.

[107], [108], [109], [110], [111], [112], [113], [114], [115], [116], [117], [118]

Patogenesis

Terdapat perbezaan individu dalam kadar perkembangan fibrosis dengan transformasi menjadi sirosis, gambaran morphological sirosis, walaupun faktor merosakkan yang sama. Sebab-sebab perbezaan ini tidak diketahui.

Sebagai tindak balas kepada kerosakan, pengawal selia pertumbuhan mendorong hiperplasia hepatoselular (perkembangan nod regeneratif) dan pertumbuhan arteri (angiogenesis). Cytokines dan faktor pertumbuhan hepatik (contohnya, faktor pertumbuhan epitelium, faktor pertumbuhan hepatosit, mengubah faktor pertumbuhan alfa, faktor nekrosis tumor) dibezakan daripada pengawal selia pertumbuhan. Insulin, glukagon dan aliran darah intrahepatik juga penting dalam pembentukan nod.

Angiogenesis membawa kepada pembentukan saluran baru dalam tisu berserabut di sekitar nod; "Jambatan" ini menyambungkan saluran arteri hepatik dan vena portal dengan vena-vena hepatik, mengembalikan aliran darah intrahepatic. Sambungan vaskular ini memberikan aliran keluar vena daripada jumlah yang agak rendah dengan tekanan tinggi, yang tidak dapat menerima jumlah darah yang besar, sehingga meningkatkan tekanan pada vena portal. Perubahan sedemikian dalam aliran darah di dalam nod bersama dengan mampatan venula hepatik dan nod regeneratif menyumbang kepada perkembangan hipertensi portal.

Sirosis hati boleh menyebabkan pengudaraan intrapulmonary yang betul-ke-kiri dan gangguan pengudaraan / perfusi dan, dengan itu, hipoksia. Kehilangan fungsi hati yang progresif menyebabkan kegagalan hati dan asites. Karsinoma hepatoselular sering merumitkan arah sirosis, terutama sirosis, yang mengakibatkan hepatitis B dan C virus kronik, hemochromatosis, penyakit hati alkohol, kekurangan a1-antitrypsin dan glikogenosis.

[119], [120], [121], [122], [123], [124], [125], [126], [127], [128], [129], [130], [131], [132], [133]

Gistopatologi

Dalam penyakit ini, pertumbuhan semula nod dan fibrosis berlaku serentak. Nodus hati yang tidak sempurna, nod tanpa fibrosis (hiperplasia regeneratif nodular) dan fibrosis kongenital (iaitu fibrosis yang meluas tanpa nod regeneratif) tidak sirosis benar. Penyakit ini mungkin mikronodular atau makronodular. Versi mikronodular dicirikan oleh nod kecil seragam (<3 mm diameter) dan tebal berbentuk bulu tetap tisu penghubung. Sebagai peraturan, tiada struktur lobular di dalam nod; venules hepatic terminal dan pusat triad portal tidak teratur. Dari masa ke masa, varian makronodular sering berkembang, di mana nod mempunyai saiz yang berbeza (dari diameter 3 mm hingga 5 cm) dan mengandungi beberapa struktur lobular yang agak normal dari triad portal dan venula tengah. Tandan berserabut lebar pelbagai ketebalan mengelilingi nod besar. Pemusnahan arsitonik normal hati membayangkan kepekatan portal triad dalam tali berserabut. Versi campuran (tidak lengkap cirrhosis hati) menggabungkan unsur-unsur mikronodular dan varian makronodular.

Patogenesis sirosis hati ditentukan oleh ciri-ciri etiologi, serta mekanisme sirosis yang sedang berkembang sendiri, yang biasa berlaku kepada semua bentuk penyakit ini.

Cirrhosis virus berkembang disebabkan keganasan jangkitan virus dan proses imuniti keradangan, kesan cytopathic (hepatotoxic) virus hepatitis D dan virus hepatitis C, perkembangan reaksi autoimun.

Dalam perkembangan sirosis autoimun, peranan utama dimainkan oleh reaksi autoimun, yang menyebabkan proses peremajaan imun dengan nekrosis tisu hati.

Dalam patogenesis daripada sirosis alkohol nilai yang membawa kerosakan memperoleh hepatocyte alkohol dan produk metabolik Asetaldehid, pembangunan proses keradangan autoimun (sebagai tindak balas kepada pemendapan dalam hening hati alkohol), rangsangan cystic dalam hati di bawah pengaruh alkohol.

Dalam asal jantung (bertakung) sirosis adalah penurunan ketara dalam output jantung, stasis vena songsang, mengurangkan tekanan perfusi darah memasuki hati, hepatosit pembangunan hipoksia, yang membawa kepada atrofi dan nekrosis hepatosit, khususnya di bahagian tengah daripada lobul hepatik.

Dalam semua kes sirosis hati, mekanisme utama dalam patogenesis adalah mekanisme perkembangan diri sirosis dan rangsangan pembentukan tisu penghubung.

Mekanisme perkembangan diri sirosis hati adalah seperti berikut. Faktor permulaan dalam sirosis morphogenesis adalah kematian parenchyma hepatik. Dalam sirosis hati postnekrotik, nekrosis besar-besaran atau submersif parenchyma berlaku. Di tempat hepatosit yang hilang, inti reticulin berkurangan, bekas luka organik terbentuk. Kapal saluran portal menghampiri vena pusat. Keadaan dicipta untuk laluan darah dari arteri hepatik dan sistem portal vena portal ke dalam vena pusat, memintas sinusoids yang terletak berhampiran kawasan utuh hati. Di bawah keadaan normal, vena portal dan arteri hepatic melalui plat terminal menderma darah mereka ke sinusoid yang terletak di antara rektum hepatosit di lobule, dan kemudian darah mengalir dari sinusoid ke urat tengah (hepatik).

Aliran darah, memintas sinusoid di kawasan utuh hati, membawa kepada penyebaran mereka dan kemudian nekrosis. Dengan nekrosis, bahan yang merangsang pertumbuhan semula hati yang dirembeskan, nod regenerasi berkembang, yang memaksa saluran darah dan menyumbang kepada gangguan aliran darah di hati lagi.

Produk penguraian hepatosit menstimulasi tindak balas keradangan, infiltrat inflamasi terbentuk, yang menyebar dari medan portal ke bahagian tengah lobulus dan menyumbang kepada pembangunan blok postsynusoidal.

Proses keradangan pada sirosis hati dicirikan oleh fibrosis yang sengit. Tisu penyambung septa terbentuk. Mereka mengandungi anastomosa vaskular, menyambung urat pusat dan saluran portal, lobule dipecah menjadi pseudo-segmen. Hubungan antara kapal portal dan vena tengah berubah di segmen pseudo, vena pusat tidak terdapat di tengah pseudo-segmen, dan tidak ada triad portal di sekeliling pinggir. Segmen pseudo dikelilingi oleh tisu penghubung septa yang mengandungi saluran yang menghubungkan urat tengah dengan cabang-cabang dari urat hati (intrahepatic porto-caval shunts). Darah masuk ke dalam sistem vena hepatic, melewati parenchyma parenchyma, menyebabkan iskemia dan nekrosis. Ini juga difasilitasi oleh mampatan mekanikal vena vena hati oleh tisu penghubung.

Nodus regenerasi mempunyai saluran portal yang baru terbentuk, anastomosis berkembang di antara vena portal dan arteri hepatic dan urat hati.

Dalam patogenesis semua jenis sirosis hati, pengaktifan peroksidasi lipid, pembentukan radikal bebas dan peroksida, yang merosakkan hepatosit dan menyumbang kepada nekrosis mereka, juga sangat penting.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat laporan mengenai peranan keshons dalam patogenesis sirosis hati. Keylons adalah tisu khusus, tetapi bukan penghalang mitosis yang mengawal pertumbuhan tisu dengan menindas pembahagian sel. Mereka dijumpai dalam sel-sel semua tisu. Keylons adalah peptida atau glycopeptide, tindakan mereka dijalankan mengikut prinsip maklum balas negatif. Terdapat dua jenis chalon:

• jenis pertama chalones menghalang peralihan sel-sel yang bersiap untuk pembahagian dari fasa G kitaran sel ke fasa S;
• chalone jenis kedua menyekat peralihan sel dari fasa G2 ke mitosis.

Penyelidikan saintifik telah menyatakan bahawa ekstrak hati pesakit dengan sirosis aktif hati bukan sahaja tidak mempunyai kesan penghambatan, tetapi juga menyebabkan rangsangan yang signifikan terhadap aktiviti mitosis hepatosit dalam hati yang regenerasi. Ini menunjukkan bahawa Keilons menyumbang kepada perkembangan nod regenerasi dalam sirosis hati.

[134], [135], [136], [137], [138], [139], [140], [141], [142], [143], [144]

Pengembangan sirosis hati

Nekrosis menyebabkan perubahan tertentu dalam hati; yang paling penting ialah keruntuhan lobula hepatik, pembentukan septik fibrosa dan rupa nod regenerasi. Terlepas dari etiologi nekrosis, gambar histologi dalam kajian hati selalu sama. Nekrosis sendiri pada autopsi tidak dapat dikesan lagi.

Selepas nekrosis fibrosis hepatosit berkembang. Oleh itu, selepas hepatitis portal di port 1 muncul septop berserat portoportal. Nekrosis parit di zon 3 membawa kepada perkembangan fibrosis port-central. Mengikut nekrosis focal, fibrosis focal (focal) berkembang. Dalam bidang kematian sel, nod regenerasi terbentuk, yang mengganggu aritmetik normal hati dan membawa kepada perkembangan sirosis.

Di pinggir nod regenerasi di kawasan septic septic pusat, sinusoid dipelihara. Pembekalan darah dari vena portal tisu hati yang berfungsi, terutamanya bahagian tengah nod (zon 3), terganggu, yang boleh menyumbang kepada perkembangan sirosis walaupun selepas penyebabnya dihapuskan. Matriks kolagen patologi terbentuk di ruang Disse, menghalang metabolisme normal di antara darah sinusoid dan hepatosit.

Fibroblas muncul di sekitar hepatosit yang mati dan duktus yang membesar. Fibrosis (kolagenisasi) masih boleh diterbalikkan pada mulanya, tetapi selepas pembentukan dalam zon 1 dan dalam segmen sel-sel yang tidak mengandungi sel-sel, ia menjadi tidak dapat dipulihkan. Penyetempatan septa berserabut bergantung kepada punca sirosis. Sebagai contoh, dalam hemochromatosis, pemendapan besi menyebabkan fibrosis zon portal, dan dalam alkohol, fibrosis zon 3 berlaku.

Biasanya, matriks tisu penghubung hati mengandungi jenis IV kolagen, laminin, heparan sulfat, proteoglycan dan fibronectin. Mereka semua terletak di dalam membran bawah tanah. Kerosakan pada hati memerlukan peningkatan dalam matriks ekstraselular, yang mengandungi jenis kolagen I dan III, membentuk fibrils, serta proteoglycans, fibronectin, asid hialuronik, dan glycoconjugates matriks yang lain.

Pembentukan parut berserabut adalah hasil daripada kelaziman proses pembentukan matriks ekstraselular atas kemusnahannya. Ini adalah proses yang kompleks dan pelbagai fungsi.

Mungkin, pada masa akan datang, pemahaman yang lebih baik tentang mereka akan memungkinkan untuk membangunkan kaedah rawatan baru. Fibrosis pada peringkat awal pembangunan adalah proses yang boleh diterbalikkan; Sirosis hati, yang dicirikan oleh hubungan silang antara gentian kolagen dan nod regenerasi, tidak dapat dipulihkan.

Sel stellata hepatik (juga dikenali sebagai liposit, sel penyimpanan lemak, sel Ito, pericyte) adalah peserta utama dalam fibrogenesis. Ia terletak di ruang Disse antara sel endothelial dan permukaan hepatosit yang menghadap sinusoid. Sel perivaskular yang sama dijumpai di buah pinggang dan tisu lain. Semasa berehat di sel stellate hati adalah titisan lemak yang mengandungi vitamin A ; mereka mengandungi rizab utama retinoids badan. Sel-sel mengungkapkan desmin, protein pembentuk filamen yang terdapat dalam tisu otot.

Kerosakan hati mengaktifkan sel stellate. Mereka berkembang biak dan meningkat, titis lemak yang mengandungi retinoid hilang dari mereka, peningkatan retikulum endoplasma kasar, protein otot licin tertentu a-actin muncul. Bilangan reseptor kepada sitokin yang merangsang percambahan dan fibrogenesis meningkat. Pada masa ini, faktor pengaktifan sel-sel stellate kurang difahami. Mungkin ada yang penting ialah mengubah faktor pertumbuhan beta (TGF-beta), disekat oleh sel Kupffer. Di samping itu, faktor pengaktifan sel-sel stellate juga boleh dirahsiakan oleh hepatosit, platelet dan limfosit.

Sitokin yang bertindak pada sel-sel yang aktif boleh menyebabkan proliferasi (contohnya, faktor pertumbuhan platelet) dan merangsang fibrogenesis (contohnya, TGF-beta). Beberapa faktor pertumbuhan lain dan sitokin juga bertindak pada sel stellate, termasuk faktor pertumbuhan fibroblast, interleukin-1 (IL-1), faktor pertumbuhan epidermis (EGF), dan faktor nekrosis tumor a (TNF-alpha). Ada di antara mereka yang dirembes oleh sel Kupffer, dan juga oleh sel stellate sendiri, menyediakan peraturan autokrin. Di samping itu, sel stellate dipengaruhi oleh asetaldehid, yang terbentuk semasa metabolisme alkohol, dan produk peroxidation lipid, yang terbentuk akibat kesan merosakkan alkohol atau besi berlebihan. Proliferasi sel stellate merangsang trombin. Kerosakan pada matriks ekstraselular oleh sel stellate menyumbang kepada pengaktifan mereka.

Sel stellate yang diaktifkan (myofibroblast) memperoleh ciri-ciri ciri sel-sel otot licin dan mampu mengecut. Mereka mensintesis endothelin-1, yang boleh menyebabkan pengurangan mereka. Oleh itu, sel-sel ini juga boleh mengambil bahagian dalam peraturan aliran darah.

Satu lagi faktor utama dalam pembentukan tisu berserabut ialah pecahan protein matriks. Ia disediakan oleh beberapa enzim yang dipanggil metalloproteinases. Terdapat 3 kumpulan utama enzim ini: kolagenase, gelatinase dan stromelysin. Collagenases memusnahkan kolagen interstisial (jenis I, II dan III), gelatinase - kolagen membran bawah tanah (jenis IV) dan gelatin. Stromelysins boleh memusnahkan banyak protein lain, termasuk proteoglycans, laminin, gelatin dan fibronectin. Sintesis enzim ini berlaku terutamanya dalam sel Kupffer dan dalam sel stellate diaktifkan. Aktiviti metalloproteinases ditindas oleh inhibitor tisu metalloproteinases (TIMP). Sel stellate yang aktif merembes TIMP-1 dan memainkan peranan utama bukan sahaja dalam sintesis tisu berserabut, tetapi juga dalam pemusnahan matriks. Telah ditubuhkan bahawa dalam penyakit hati alkohol, pada tahap kirrotik dan kirrotik, kandungan TIMP meningkat dalam darah.

Selepas kerosakan hati, perubahan awal dalam matriks di ruang Disse, pemendapan jenis kolagen I, III dan V, yang membentuk gentian, dan fibronektin, sangat penting. Sinusoid berubah menjadi kapilari ("kapilari"), fenestra endothelium hilang, yang mengganggu metabolisme antara hepatosit dan darah. Percubaan menunjukkan bahawa stenosis sinusoid meningkatkan ketahanan vaskular dalam hati dan menyebabkan hipertensi portal. Perkembangan fibrosis mengganggu arsitonik hati dan menyebabkan perkembangan sirosis dan hipertensi portal.

[145], [146], [147], [148], [149], [150], [151]

Cytokines dan faktor pertumbuhan di hati

Selain menyertai fibrogenesis, sitokin melakukan banyak fungsi lain. Protein ini bertindak seperti hormon, menyelaraskan pembezaan sel dan mengekalkan atau memulihkan homeostasis normal. Mereka bukan sahaja memberi interaksi antara intrahepatik, tetapi juga hubungan hati dengan organ lain. Cytokines terlibat dalam pengawalseliaan metabolisme asid amino, protein, karbohidrat, lipid dan mineral. Mereka berinteraksi dengan hormon klasik seperti glucocorticoids. Kerana banyak sitokin, sebagai tambahan kepada kesan pro-radang tertentu, bertindak seperti faktor pertumbuhan, percubaan untuk memisahkan sitokin dan faktor pertumbuhan kelihatan agak tiruan.

Sitokin proinflamasi seperti TNF-a, IL-1 dan IL-6 terbentuk di hati, terutamanya dalam sel Kupffer. Di samping itu, sitokin darah dinyahaktifkan di hati, yang melemahkan tindakan sistemik mereka. Mungkin pencabulan inactivation ini dalam sirosis adalah punca beberapa gangguan imun yang diperhatikan.

Cytokines dibentuk dengan penyertaan monosit dan makrofaj yang diaktifkan oleh endotoksin yang disembur di dalam usus. Endotoxemia dalam sirosis disebabkan oleh peningkatan kebolehtelapan dinding usus dan penindasan aktiviti sel Kupffer, yang, dengan menyerap endotoksin, meneutralkan dan mengeluarkannya. Ini membawa kepada pengeluaran lebihan monokin.

Cytokines menyebabkan beberapa manifestasi sistemik sirosis, seperti demam dan anoreksia. TNF-a, IL-1 dan interferon dan meningkatkan sintesis asid lemak, hasilnya menghasilkan penyusupan lemak pada hati.

Cytokin menghalang pertumbuhan semula hati. Di bawah pengaruh IL-6, IL-1 dan TNF-α, sintesis protein fasa akut, termasuk protein C-reaktif, A-amyloid, haptoglobin, faktor B pelengkap dan alpha1-antitrypsin, bermula di hati.

Keupayaan hati yang biasa untuk tumbuh semula diketahui walaupun selepas kerosakan yang ketara, misalnya, dalam hepatitis virus atau sebagai akibat daripada reseksinya. Penjanaan semula bermula dengan interaksi faktor pertumbuhan dengan reseptor membran sel tertentu.

Faktor pertumbuhan hepatosit adalah stimulator paling kuat sintesis DNA oleh hepatosit matang, yang memulakan pertumbuhan semula hati selepas kecederaan. Walau bagaimanapun, ia boleh disintesis bukan sahaja oleh sel-sel hati (termasuk sel-sel stellate), tetapi juga oleh sel-sel tisu lain, serta sel-sel tumor. Sintesisnya dikawal oleh banyak faktor, termasuk IL-1a, IL-1beta, TGF-beta, glucocorticoids. Di bawah pengaruh TGF, pertumbuhan sel-sel lain-lain sel, seperti melanosit dan sel hematopoietik, juga dipertingkatkan.

Faktor pertumbuhan epidermis (EGF) terbentuk dalam hepatosit semasa regenerasi. Pada membran hepatosit adalah sebilangan besar reseptor EGF; Di samping itu, reseptor hadir dalam nukleus hepatosit. EGF yang paling aktif diserap dalam zon 1, di mana regenerasi sangat sengit.

Mengubah faktor pertumbuhan a. (TGF-alpha) mempunyai bahagian rantaian yang 30-40% daripada panjang molekulnya, yang homolog pada EGF dan boleh mengikat reseptor EGF, merangsang pembiakan hepatosit.

Mengubah faktor pertumbuhan beta1 (TGF-beta1) mungkin merupakan perencat utama percambahan hepatosit; semasa regenerasi hati, ia dikeluarkan dalam kuantiti yang besar oleh sel-sel bukan parenchymal. Dalam percubaan pada budaya sel, TGF-beta1 memberikan kesan merangsang dan menghalang, yang bergantung kepada jenis sel dan keadaan penanaman mereka.

Pengambilan asid amino oleh budaya hepatosit di bawah pengaruh EGF dipertingkatkan, dan di bawah pengaruh penurunan TGF-beta.

Pengaruh semua faktor pertumbuhan dan sitokin hanya direalisasikan dalam interaksi antara satu sama lain; Mekanisme interaksi ini adalah rumit, jumlah maklumat mengenainya semakin berkembang pesat.

[152]

Pemantauan fibrogenesis

Metabolisme tisu penghubung melibatkan protein tertentu dan produk metabolik, kandungannya, ketika mereka memasuki plasma, dapat ditentukan. Malangnya, data yang diperolehi di sini mencerminkan aktiviti fibrogenesis dalam badan secara keseluruhannya, dan tidak di dalam hati.

Semasa sintesis gentian kolagen jenis III dari molekul procollagen, peptida terminal amino jenis III procollagen (P-III-P) dibebaskan. Kandungannya dalam serum tidak mempunyai nilai diagnostik, tetapi membenarkan pemantauan fibrogenesis hati, khususnya pada pesakit dengan alkoholisme. Dalam penyakit hati kronik, sirosis biliary utama (PBC) dan hemochromatosis, tahap peningkatan P-III-P mungkin mencerminkan keradangan dan nekrosis daripada fibrosis. Tahap peptida ini dinaikkan pada kanak-kanak, wanita hamil dan pesakit dengan kekurangan buah pinggang.

Bahan-bahan lain telah dipelajari: jenis IV propollide, laminin, undulin, asid hyaluronik, TIMP-1 dan integrin-beta 1. Secara amnya, faktor-faktor ini lebih banyak kepentingan saintifik dan tidak mempunyai kepentingan klinikal. Dalam diagnosis fibrosis hati dan sirosis, ujian serologi tidak dapat menggantikan biopsi hati.

[153], [154], [155], [156], [157]

Patogenesis hipertensi portal

Portal adalah sindrom paling penting dalam sirosis hati dan mempunyai genesis yang rumit.

Mekanisme utama berikut adalah penting dalam pembangunan hipertensi portal:

• blok postinusoidal aliran darah di dalam hati (mampatan cawangan vein portal oleh nod-nodosta yang regenerasi atau pertumbuhan tisu berserabut);
• fibrosis perisinusoidal;
• kehadiran anastomosis arteriovenous dalam tisu penghubung intralobular septa (penghantaran tekanan arteri hepatik ke urat portal);
• penyusupan portal dan fibrosis;
• meningkatkan aliran darah ke hati.

Tiga faktor pertama menyebabkan peningkatan tekanan intra-sinusoidal, menyumbang kepada perkembangan asites dan kegagalan hati.

Dua mekanisme terakhir hipertensi portal bertanggungjawab untuk peningkatan tekanan presinusoidal dan perkembangan manifestasi ekstrahepatik hipertensi portal.

Akibat hipertensi portal, manifestasi klinikal yang paling penting untuk sirosis hati - anastomosis porto-caval, ascites, dan splenomegaly berkembang.

Kesan penting dalam pembangunan anastomosis porto-caval dan pembedahan pintasan memintas parenchyma hati adalah melumpuhkan fungsi separa. Sebaliknya, ini menyumbang kepada perkembangan bakteremia (hasil penutupan sistem reticulohistiosari hati, dysbiosis usus dan fungsi gangguan), endotoxemia; ketidakaktifan aldosteron, estrogen, histamin; penurunan dalam bahan hepatotropik yang memasuki hati ( insulin serum, glukagon ) dan fungsi yang merosakkan hepatosit.

Konsekuensi yang paling serius dan prognostically tidak menguntungkan pelabuhan caval-caval adalah koma eksogen (porto-caval).

[158], [159], [160], [161], [162], [163], [164], [165], [166], [167], [168], [169]

Patogenesis kegagalan hepatoselular

Bersama dengan hipertensi portal, sindrom kekurangan hepatoselular adalah manifestasi yang paling penting dari sirosis hati dan disebabkan oleh sebab-sebab berikut:

• tindakan berterusan faktor utama patogenik (etiologi) dan proses autoimun;
• gangguan hemodinamik di dalam hati (penyingkiran darah dari hati melalui anastomosa porto-caval, penyingkiran intrahepatic darah dan pengurangan bekalan darah ke parenchyma hati, kemerosotan peredaran mikro intrageneral).

Disebabkan tindakan faktor-faktor di atas, jisim fungsi hepatosit berkurangan dan aktiviti fungsinya membawa kepada perkembangan kekurangan hepatoselular, manifestasi yang paling teruk yang koma hepatik.

[170], [171], [172], [173], [174], [175], [176], [177], [178], [179], [180], [181], [182]

Gejala sirosis hati

Cirrhosis mungkin tanpa gejala selama bertahun-tahun. Selalunya, gejala pertama sirosis hati adalah tidak jelas (kelemahan umum, anoreksia, malaise, dan kehilangan berat badan). Hati biasanya terasa dan dipadatkan, dengan kelebihan tumpul, tetapi kadang-kadang kecil dan palpasinya sukar. Nod biasanya tidak terungkap.

Sebagai peraturan, kekurangan zat makanan, bersama-sama dengan anoreksia dan diet yang habis, kekurangan rembesan hempedu menyebabkan malabsorpsi lemak dan vitamin larut lemak. Lazimnya, pada pesakit dengan sirosis akibat penyakit hati alkohol, kekurangan pankreas enzimatik diperhatikan, yang menyumbang kepada malabsorpsi.

Jika kolestasis hadir (contohnya, dalam kes sirosis utama tulang), jaundis, kulit gatal, dan xanthelasma mungkin berlaku. Hipertensi portal adalah rumit oleh pendarahan gastrointestinal dari urat varicose esophagus dan perut, gastropathy, atau varikos hemoroid; splenomegaly dan hypersplenism; ensefalopati portosystem dan asites. Di peringkat terminal penyakit ini, kegagalan hati boleh berkembang, yang membawa kepada coagulopathy, kemungkinan sindrom hepatorenal dan perkembangan penyakit kuning dan hepatic encephalopathy.

Gejala klinikal lain mungkin menunjukkan penyakit hati kronik atau penyalahgunaan alkohol kronik, tetapi mereka tidak ciri sirosis hati: hipotrofi otot, eritema palmar, pembesaran kelenjar parotid, kuku putih, kontraksi Dupuytren, urat labah-labah (biasanya <10) ginekomastia, kehilangan rambut axillary, atrofi testis dan neuropati periferal.

[183]

Borang

Klasifikasi antarabangsa penyakit hati meresap kronik (Persatuan Dunia untuk Kajian penyakit saluran empedu hati, Acapulco, 1974; WHO, 1978) membezakan bentuk morfologi hati sirosis hati: mikronodular, makronodular, bercampur (makro-mikronodular) dan septal tidak lengkap.

Kriteria utama untuk pemisahan sirosis adalah saiz nodul.

Dalam sirosis mikronodular, permukaan hati diwakili oleh simpul-simpul kecil, kira-kira 1-3 mm diameter, jarak yang kerap dan hampir saiz yang sama, dipisahkan oleh rangkaian biasa tisu parut (kira-kira 2 mm lebar). Mikroskopik dicirikan oleh kehadiran nipis, kira-kira lebar sama tisu penghubung septa, membedah lobus hepatic menjadi segmen-segmen pseudo yang berasingan, kira-kira bersamaan dengan saiz kepada segmen pseudo, sebagai peraturan, tidak mengandungi saluran portal dan urat hati.

Hati dengan sirosis micronodular tidak meningkat secara dramatik atau mempunyai saiz normal. Bentuk sirosis ini adalah ciri utama alkoholisme, halangan saluran hempedu, hemochromatosis, dan stasis vena yang berpanjangan di hati.

Dengan sirosis macronodular, hati biasanya berubah dengan mendadak. Permukaannya diwakili oleh nod yang tidak teratur yang berlainan saiznya (lebih daripada 3 mm, kadangkala hingga 5 cm diameter), yang dipisahkan oleh helai lebar yang tidak teratur dan lebar tisu penghubung. Mikroskopis, sirosis macronodular hati dicirikan oleh pseudo-segmen pelbagai saiz; rangkaian yang tidak teratur tisu penghubung dalam bentuk tali pelbagai lebar, sering kali mengandungi triad portal portal tiga vektor dan jarak jauh.

Sirosis makro-micronodular hati menggabungkan ciri-ciri mikrosodrisi mikro dan macronodular dan dalam kebanyakan kes adalah peringkat pertengahan peralihan sirosis micronodular kepada makronodular.

Biasanya, apabila bercampur-campur, bilangan nod kecil dan besar hampir sama.

Sirosis septum tidak lengkap dicirikan oleh kehadiran tisu penghubung septa, membedah parenchyma dan sering berakhir secara membuta tuli, tanpa menyambung medan portal dengan urat tengah. Terdapat regenerasi, tetapi ia tidak menjadi nodular, tetapi meresap. Histologically, ini ditunjukkan dalam bentuk plat hepatic double-row dan proliferasi pseudodulular hepatosit ("pembentukan roset").

Di samping itu, bentuk sirosis hati monolobular, multilobular dan monomultilobular adalah mikroskopis terpencil.

Biasanya, sirosis mikronodular adalah monolobular (nodul mikronodular terdiri daripada sebahagian daripada satu lobulus); multilobular macronodular (lobula palsu termasuk sisa lobula banyak); monomultilobular makromiconodular (bilangan lobus mono- dan multilobular hampir sama).

[184], [185], [186], [187], [188]

Klasifikasi sirosis hati

Klasifikasi seragam sirosis tidak wujud. Kebanyakan pakar menganggapnya sesuai untuk mengklasifikasikan sirosis bergantung kepada etiologi, ciri morfologi, tahap hipoksia portal dan kekurangan hepatoselular, aktiviti proses keradangan, pilihan kursus.

[189], [190], [191]

Diagnostik sirosis hati

Sirosis hati didiagnosis apabila beberapa tapak dikesan di dalamnya dengan kombinasi fibrosis. Ini boleh dilakukan dengan pengimejan langsung, seperti laparotomi atau laparoskopi. Walau bagaimanapun, adalah tidak praktikal untuk melakukan laparotomi khusus untuk diagnosis sirosis, kerana walaupun fungsi hati yang diberi pampasan, ia mungkin menjadi punca perkembangan kegagalan hati.

Dengan laparoskopi di permukaan nod kelihatan hati yang boleh dikenakan biopsi sasaran.

Apabila scintigeri menunjukkan pengurangan penyerapan radiofarmaseutikal, pengedaran dan penyerapan yang tidak sekata oleh sumsum tulang dan sumsum tulang. Nod tidak diberikan.

Apabila ultrasound (ultrasound hati) gejala sirosis adalah ketumpatan dan tisu hati kawasan tidak sekata meningkat echogenicity. Bahagian ekor meningkat. Walau bagaimanapun, sebelum munculnya asites, data ultrasound tidak membenarkan diagnosis sirosis. Tapak regenerasi mungkin menyerupai kawasan kerosakan hati fokus. Untuk mengecualikan sifat malignan mereka, pemerhatian dinamik atau penentuan tahap dan a-fetoprotein adalah perlu.

Diagnosis sirosis dan komplikasinya menggunakan tomografi yang dikira (CT) adalah berdaya maju. Imbas CT rongga perut membolehkan untuk menganggarkan saiz hati dan untuk mendedahkan ketidaksamaan permukaannya yang disebabkan oleh nod. Pada tomogram berkomputer, adalah mustahil untuk membezakan nod regenerasi dari seluruh tisu hati. Imbasan CT mendedahkan penyusutan lemak, peningkatan kepadatan tisu hati yang disebabkan oleh pemendapan besi, dan lesi. Selepas pentadbiran intravenous agen kontras, urat portal dan hepatik, dan juga saluran cagaran dan limpa yang diperbesarkan divisualisasikan - tanda-tanda hipertensi portal. Pengenalan kapal cagaran yang besar, yang biasanya terletak di sekitar limpa atau kerongkongan, berfungsi sebagai maklumat tambahan kepada tanda-tanda klinikal ensefalopati portosystemik kronik. Pengesanan asites adalah mungkin. Di hadapan pundi hempedu atau di batu saluran empedu biasa pada tomogram komputer, anda dapat melihat bayang-bayangnya. Imbasan CT adalah kaedah yang berkesan untuk memantau sirosis. Di bawah kawalan CT, anda boleh melakukan biopsi hati yang disasarkan dengan risiko yang minimum.

Mendiagnosis sirosis daripada biopsi mungkin sukar. Mewarna pada reticulin dan kolagen membolehkan mengungkap di sekitar nodus tepi tisu berserabut.

Kekurangan saluran portal, corak vaskular terjejas, pengenalan cawangan arteri hepatik yang tidak disertai oleh cabang-cabang vein portal, kehadiran nod dengan septa berserat, heterogeneity saiz dan penampilan hepatosit di kawasan yang berlainan, penebalan rasuk hepatik adalah penting diagnostik.

[192]

Penilaian fungsi hati

Kegagalan hati ditunjukkan penyakit kuning, ascites, encephalopathy, tahap yang rendah albumin serum, kekurangan prothrombin, yang tidak mungkin untuk menetapkan pelantikan kekurangan vitamin k.

Hipertensi portal didiagnosis berdasarkan pembuluh urat splenomegaly dan varicose esophagus, serta peningkatan tekanan dalam vena portal, yang dapat dikesan oleh kaedah penyelidikan moden.

Pemerhatian dinamik gambar klinikal dan histologi, serta penunjuk biokimia fungsi hati, membolehkan untuk menilai perjalanan sirosis, yang boleh menjadi progresif, regresif atau stabil.

[193], [194], [195], [196], [197]

Contoh-contoh penggubalan diagnosis sirosis

Diagnosis setiap pesakit perlu diformulasikan dengan petunjuk etiologi, perubahan morfologi dan fungsi hati. Berikut adalah contoh diagnosis klinikal terperinci.

1. Krupnouzlovoy progresif sirosis dalam hasil hepatitis B dengan kekurangan hepatoselular dan hipertensi portal.
2. Nod kecil menyuntik sirosis alkohol dengan kekurangan hepatoselular dan tanda-tanda hipertensi portal yang minimum.
3. Campuran sirosis progresif nod kecil dan besar kerana ketegangan saluran empedu dengan kekurangan hepatoselular ringan dan hipertensi portal.

[198], [199], [200], [201], [202], [203]

Data makmal dan instrumental untuk sirosis hati 

1. lengkap Mengehadkan jumlah darah Mengikut jumlah darah lengkap : anemia (biasanya dengan sirosis hati yang decompensated), dengan perkembangan sindrom hypersplenism - pancytopenia; dalam tempoh eksaserbasi sirosis - leukositosis (pergeseran formula leukosit ke kiri adalah mungkin), peningkatan ESR.
2. kencing: dalam fasa aktif penyakit, serta dalam pembangunan sindrom hepato-buah pinggang - proteinuria, cylinduria, microhematuria.
3. Analisis biokimia darah: perubahan yang lebih ketara dalam fasa sirosis hati yang aktif dan dekompensasi, serta dalam perkembangan kegagalan hepatoselular. Hyperbilirubinemia diperhatikan dengan peningkatan dalam kedua-dua pecahan konjugasi dan tidak disambung. bilirubin darah ; hipoalbuminemia, hiper alpha2 dan y-globulinemia; tinggi thymol dan sampel rendah sublimat; hipoprotrombinemia; penurunan kandungan urea, kolesterol kolesterol darah ; aktiviti yang tinggi aminotransferase alanine, gamma-glutamyl transpeptidase dan hati organ enzim, fruktosa-1-fosfat aldolase, arginase, nucleotidase, ornitinkarbamoiltransferazy; dengan sirosis hati aktif, manifestasi biokimia proses keradangan dinyatakan - kandungan haptoglobin, fibrin, asid sialik, peningkatan seromukoid dalam darah; Kandungan procollagen-III-peptida, prekursor kolagen, meningkat, yang menunjukkan pembentukan tisu penghubung di hati (biasanya, kandungan terminal amino-procollagen-III-peptida antara 5 hingga 12 ng / ml).
4. Kajian imunologi darah: pengurangan jumlah dan aktiviti penindas T-limfosit, peningkatan tahap immunoglobulin, hipersensitif T-limfosit kepada lipoprotein hepatik tertentu. Perubahan ini lebih ketara dalam fasa sirosis aktif.
5. Ultrasound hati: pada peringkat awal sirosis, hepatomegali didapati, parenchyma hati adalah homogen, kadang-kadang hyperechogenic. Apabila penyakit ini berkembang dengan sirosis micronodular hati, peningkatan homogen dalam echogenicity parenchyma muncul. Dalam kes sirosis macronodular, parenchyma hati adalah heterogen, nod regenerasi kepadatan meningkat, biasanya kurang daripada 2 cm diameter, dikesan, dan kontur hati mungkin tidak normal disebabkan oleh nod regenerasi. A.I. Shatikhin dan I.V. Makolkin (1983) mencadangkan echo-switching hingga 1 cm diameter untuk ditunjuk sebagai fokus kecil, dan lebih daripada 1 cm - sebagai inhomogeneity akustik focal besar. Pada masa yang sama, heterogeneity fokal yang paling kerap sepadan dengan sirosis micronodular hati, fokal besar - kepada sirosis macronodular, dan kehadiran heterogenitas kedua-dua saiz - kepada sirosis hati makro-nodular bercampur. Apabila fibrosis berlangsung, saiz yang betul akan berkurangan, dan lobus kiri dan caudate meningkat. Pada peringkat akhir sirosis hati boleh dikurangkan dengan ketara dalam saiz. Limpa dan manifestasi hipertensi portal yang diperbesarkan juga dikesan.
6. Laparoscopy. Sirosis Macronodular mempunyai corak ciri berikut - besar (lebih daripada 3 mm diameter) nod bentuk bulat atau tidak teratur ditentukan; tisu penghubung cicatricial mendalam tisu abu-abu putih antara nod; nod yang baru terbentuk berwarna merah terang, dan simpul yang sebelumnya terbentuk berwarna kecoklatan. Sirosis mikronodular dicirikan oleh sedikit ubah bentuk hati. Hati mempunyai warna merah atau kelabu-merah terang, nodul ditentukan tidak lebih daripada 0.3 cm diameter. Dalam sesetengah kes, nodul regenerasi tidak kelihatan, hanya terdapat penebalan kapsul hati.
7. Biopsi jarum hati. Untuk sirosis micronodular, nipis, sama-sama lebar tisu penyambung septa adalah biasa, membedah lobus hepatic menjadi pseudo-segmen individu, kira-kira sama saiznya. Pseudodolves hanya kadang-kadang mengandungi saluran portal dan urat hati. Setiap lobula atau kebanyakannya terlibat dalam proses tersebut. Nodul regenerasi tidak melebihi 3 mm. Sirosis macronodular dicirikan oleh segmen pseudo-pelbagai saiz, rangkaian tidak tetap tisu penghubung dalam bentuk tali pelbagai lebar, yang sering mengandungi triad portal dekat dan urat tengah. Cirrhosis makromonodular bercampur menggabungkan ciri-ciri mikrosodrisi mikro dan macronodular.

Untuk sirosis septal yang tidak lengkap, manifestasi berikut adalah ciri:

• tisu penghubung septa, memecahkan parenchyma (selalunya berakhir secara membuta tuli, tanpa menghubungkan medan portal dengan vena tengah);
• nodul regeneratif tidak kelihatan;
• regenerasi memperoleh watak yang meresap dan memperlihatkan dirinya dalam bentuk plat hepatic dua baris dan proliferasi pseudodular hepatosit.

7. Pengimbasan radioisotope mendedahkan hepatomegali, sifat penyebaran perubahan dalam hati, splenomegali. Apabila radioaktif hepatografi mendedahkan penurunan dalam fungsi sekretori-ekskresi hati.
8. Dalam cirrhosis virus dalam penanda serum hepatitis B, C, D dikesan.
9. Fegds dan fluoroscopy dari esofagus dan perut mendedahkan varises urat esofagus dan perut, gastritis kronik, dan dalam beberapa pesakit - ulser perut atau 12 ulser duodenal.

[204], [205], [206], [207], [208], [209], [210], [211], [212], [213]

Hubungan klinikal dan morfologi

1. Sifat kuasa. Dengan sirosis, rizab lemak dan jisim otot sering dikurangkan, terutama pada orang yang menderita alkohol dan pada pesakit yang tergolong dalam Kumpulan C mengikut Anak. Atrofi otot disebabkan oleh pengurangan sintesis protein dalam otot yang berkaitan dengan metabolisma protein yang merosot dalam tubuh secara keseluruhan. Apabila penyakit itu berlanjutan, perbelanjaan tenaga tubuh dalam keadaan bertambah. Corak ini berterusan walaupun selepas pemindahan hati, jika pesakit kurang berkhasiat.

Pada pesakit dengan sirosis hati, rasa dan bau mungkin terjejas. Kekurangan perhatian yang diberikan oleh pesakit (terutama mereka yang menderita alkohol) ke keadaan rongga mulut dan kebersihannya membawa kerosakan kerap pada gigi dan periodontal, walaupun dengan sendirinya sirosis hati tidak terdedah kepada penyakit tersebut.

2. Gejala mata. Pada pesakit dengan sirosis hati, berbanding dengan populasi secara keseluruhan, penarikan balik kelopak mata dan kelopak mata kelopak mata atas dari bola mata adalah lebih biasa.

Tiada tanda penyakit tiroid. Tahap thyroxin bebas dalam serum adalah normal.

3. Peningkatan kelenjar air liur parotid dan kontraksi Dupuytren juga boleh berlaku dengan sirosis alkohol.
4. Gejala "drumsticks" dan osteoarthropathy hipertropik boleh merumitkan sirosis, terutamanya bilier. Mereka boleh disebabkan oleh platelet yang mudah melalui shunts arteriovenous pulmonari ke dalam katil pinggan dan menyumbat kapilari, melepaskan faktor pertumbuhan platelet.
5. Kekejangan otot dalam sirosis berkembang dengan ketara lebih kerap daripada pada orang yang mempunyai hati yang sihat. Frekuensi mereka berkorelasi dengan kehadiran asites, tekanan aritia min yang rendah dan aktiviti renin plasma. Kekejangan otot seringkali dirawat oleh pentadbiran quinine sulfate. Meningkatkan jumlah darah yang beredar yang berkesan dapat dicapai melalui pemindahan darah albumin manusia setiap minggu.
6. Steatorrhea sering dijumpai walaupun tanpa pankreatitis atau alkohol. Sebabnya mungkin penurunan dalam rembesan asam empedu oleh hati.
7. Splenomegaly dan dilatasi collaterals vena pada dinding perut anterior biasanya menunjukkan kehadiran hipertensi portal.
8. Hernia dinding abdomen dengan ascites kerap berkembang. Mereka tidak boleh dirawat secara radikal jika tidak mengancam nyawa atau jika asites tidak diberi pampasan yang mencukupi.
9. Gejala gastrointestinal. Pemeriksaan endoskopik mendedahkan varises. Dalam kajian yang dijalankan di 324 pesakit dengan sirosis hati, 11% mempunyai ulser peptik. Pembawa HBsAg membasmi ulser lebih kerap. Dalam 70% kes, mereka tidak bersifat asimtomatik. Ulser berkembang lebih kerap dalam duodenum daripada di dalam perut, sembuh dengan lebih perlahan dan berulang lebih kerap daripada pada pesakit yang tidak mengalami sirosis.

Dysbacteriosis daripada usus kecil dengan sirosis alkohol berkembang dalam 30% daripada kes, lebih kerap jika hadir daripada dalam ketiadaan ascites (37% vs 5%).

10. Kanser hati primer adalah komplikasi yang biasa dari semua bentuk sirosis, kecuali baki dan kardiogenik. Diyakini bahawa metastasis tumor ke hati jarang diperhatikan, kerana dalam sirosis, tumor penyetempatan extrahepatic jarang berkembang. Walau bagaimanapun, apabila membandingkan frekuensi tumor hati metastatik pada pesakit dengan dan tanpa sirosis hati, ternyata bahawa kehadiran sirosis tidak menjejaskannya.
11. Gallstones. Dengan ultrasound yang dilakukan pada pesakit dengan penyakit hati kronik, batu empedu (biasanya berpigmen) didapati pada 18.59% lelaki dan 31.2% wanita, iaitu 4-5 kali lebih kerap daripada populasi. Kehadiran batu tidak menjejaskan kelangsungan hidup. Satu nisbah asid hempedu dan bilirubin yang tidak terkontaminasi dan bilirubin mono-conjugated yang sangat tinggi dalam hemisferis yang menjurus kepada perkembangan batu pigmen. Dalam kes penyakit batu empedu yang tidak rumit, seseorang harus menahan diri daripada rawatan pembedahan, kerana risiko pembedahan sangat tinggi.
12. Pankreatitis berulang kronik dan penyerapan pankreas sering dijumpai dalam penyakit hati alkohol.
13. Kekalahan sistem kardiovaskular. Pada pesakit dengan sirosis hati, aterosklerosis arteri koronari dan aorta berkembang kurang daripada pada populasi umum. Pada autopsi pesakit dengan sirosis, infarksi miokardium berlaku hampir 4 kali kurang kerap berbanding pada individu tanpa sirosis. Dengan sirosis hati, output jantung, kadar denyutan jantung, dan jumlah rintangan vaskular periferal dan tekanan darah meningkat. Apabila ujian dijalankan, nilai maksimum denyut jantung dan output jantung tidak mencapai nilai yang dijangkakan, tanda-tanda disfungsi sistem saraf autonomi dinyatakan. Oleh kerana nada vaskular yang dikurangkan, tindak balas sistem peredaran darah dan buah pinggang kepada peningkatan jumlah darah beredar tidak cukup jelas. Ini sebahagiannya disebabkan oleh penurunan kepekaan terhadap katekolamin dan peningkatan sintesis dalam dinding vaskular oksida nitrat. Pada pesakit dengan sirosis hati, yang dipunyai oleh kumpulan C mengikut Anak, kandungan oksida nitrat dalam udara yang dikeluarkan adalah 2 kali lebih tinggi daripada orang yang sihat.
14. Kerosakan buah pinggang. Dalam semua bentuk sirosis hati, peredaran darah di buah pinggang terjejas. Khususnya, bekalan darah ke lapisan kortikal merosot, yang menyumbang kepada perkembangan sindrom hepatorenal. Hipotesis dan kejutan yang diperhatikan di peringkat terminal sirosis. Menyebabkan kegagalan buah pinggang akut.

Dalam glomeruli, terdapat penebalan mesangium dan, pada tahap yang lebih rendah, dinding kapilari (cirrhotic glomerulosclerosis). Di mesangium, deposit IgA sering dikesan, terutamanya semasa alkoholisme Perubahan ini biasanya berlaku secara laten, tetapi kadang-kadang boleh disertai dengan tindak balas proliferatif dan manifestasi klinikal kekurangan glomerular. Dengan mengembangkan cryoglobulinemia dan glomerulonefritis membranoproliferatif.

15. Komplikasi berjangkit. Dalam sirosis hati, aktiviti phagocytic sel-sel sistem reticuloendothelial dikurangkan, yang sebahagiannya disebabkan oleh pengikisan darah portosystemik. Akibatnya, jangkitan bakteria (biasanya disebabkan oleh mikroflora usus) sering berkembang. Komplikasi ini diperhatikan setiap tahun dalam 4.5% pesakit dengan sirosis hati.

Di peringkat terminal sirosis, septikemia sering diperhatikan; ia harus dikecualikan dalam semua kes demam dan kemerosotan pesakit. Septikemia sering gagal didiagnosis tepat pada masanya. Kita tidak boleh lupa kemungkinan peritonitis bakteria spontan. Tahap IL-6 dalam plasma (lebih daripada 200 pg / ml) boleh berfungsi sebagai penunjuk sensitif terhadap jangkitan di hospitalisasi pesakit dengan sirosis decompensated.

Kejadian tuberkulosis pada pesakit dengan sirosis hati telah menurun, tetapi peritonitis yang berbahaya masih berlaku dan sering tetap tidak dikenali. Ia juga menyatakan bahawa jangkitan saluran pernafasan pada pesakit dengan sirosis hati mula mengalir lebih mudah.

16. Metabolisme ubat. Biopsi hati mendedahkan penurunan dalam metabolisme ubat akibat penurunan bilangan hepatosit berfungsi. Aktiviti metabolik baki hepatosit tidak dikurangkan.

[214], [215], [216], [217], [218], [219], [220], [221], [222], [223]

Antibodi Histocompatibility (HLA)

Antigen HLA-B8 dikesan dalam 60% pesakit dengan hepatitis kronik yang tidak mempunyai HBsAg. Biasanya ini adalah wanita yang berumur di bawah 40 tahun, di mana terapi kortikosteroid membolehkan untuk mencapai pengampunan. Apabila penyelidikan serologi mendedahkan antibodi tidak spesifik dan tahap y-globulin yang tinggi. Dalam hepatitis kronik HBsAg positif, antigen HLA-B8 dikesan dengan ciri frekuensi penduduk umum. Seringkali pada pesakit dengan HBsAg-negatif hepatitis kronik, antigen kelas DL3 II sistem HLA didapati.

Apabila penyakit hati alkohol terdapat perbezaan kekerapan pengesanan antigen HLA bergantung kepada rantau ini.

Sambungan hemochromatosis idiopatik dengan antigen A3, B7 dan B 14 dari sistem HLA telah ditubuhkan. Kehadiran sambungan genetik dengan antigen A dan B HLA membolehkan anda mengenal pasti penyakit berisiko tinggi di kalangan saudara lelaki dan adik perempuan pesakit.

Data mengenai hubungan utama cirrhosis biliari dengan antigen kelas II sistem HLA adalah bercanggah.

[224], [225], [226], [227], [228], [229], [230], [231], [232], [233], [234], [235], [236], [237]

Hyperglobulinemia

Penyakit hati kronik disertai oleh peningkatan tahap serum globulin, terutamanya γ-globulin. Elektroforesis biasanya mendedahkan sifat poliklonal hiper-y-globulinemia, walaupun dalam kes yang jarang berlaku ia boleh menjadi monoklonal. Peningkatan tahap γ-globulin adalah sebahagiannya disebabkan oleh peningkatan tahap autoantibodies tisu, sebagai contoh, untuk melicinkan otot. Sebab utama adalah pelanggaran pemurnian antigen usus yang dipengaruhi oleh hati. Sirosis serum meningkatkan tahap antibodi kepada antigen yang dihasilkan dalam saluran pencernaan, terutama kepada antigen Escherichia coli. Antigen ini memintas hati, melewati anastomoses portosystemik atau melalui shunts intrahepatik yang membentuk sekitar nod dalam hati. Masuk ke dalam peredaran sistemik, mereka merangsang pengeluaran antibodi, terutamanya dalam limpa. Begitu juga, endotoxemia sistemik boleh berkembang. Di samping itu, IgA dan kompleks mereka dengan antigen boleh memasuki peredaran. Dalam penyakit hati kronik, aktiviti penindas T, yang menyekat limfosit B, berkurang, yang menyumbang kepada peningkatan pengeluaran antibodi.

[238], [239], [240], [241], [242], [243], [244], [245], [246], [247], [248], [249], [250]

Nilai diagnostik biopsi tusuk hati

Biopsi suntikan boleh memainkan peranan utama dalam menentukan etiologi sirosis dan menentukan aktivitinya. Sekiranya terdapat kontraindikasi kepada biopsi (misalnya, ascites atau gangguan pembekuan), ia perlu dilakukan melalui urat jugular. Untuk menilai perkembangan penyakit, adalah wajar untuk melakukan biopsi dari semasa ke semasa.

Untuk mendapatkan sampel tisu hati yang cukup besar dan untuk mengelakkan kerosakan pada organ lain (terutama pundi hempedu) dalam kes sirosis hati, biopsi yang disasarkan dengan jarum akut ditunjukkan di bawah kawalan visual semasa pemeriksaan ultrasound atau CT.

[251], [252], [253], [254], [255], [256], [257], [258], [259], [260]

Rawatan sirosis hati

Secara umum, rawatan sirosis adalah gejala dan terdiri daripada pengecualian agen merosakkan, pemakanan terapeutik (termasuk vitamin tambahan) dan rawatan manifestasi dan komplikasi utama. Ubat alkohol dan hepatotoxicik harus dielakkan. Dos ubat yang dimetabolisme di dalam hati perlu dikurangkan.

Pesakit dengan vena varikos esophagus dan perut memerlukan rawatan yang sesuai untuk mencegah pendarahan. Hasil positif rawatan boleh melambatkan perkembangan fibrosis hati. Transplantasi hati harus dilakukan pada tahap terminal kegagalan hati di kandidat masing-masing.

Sesetengah orang sakit terus menyalahgunakan alkohol. Doktor harus bersedia untuk perkembangan sindrom penarikan semasa rawat inap.

Sirosis hati yang dikompensasi memerlukan pemantauan dinamik untuk mengesan kekurangan hepatoselular yang tepat pada masanya. Rawatan untuk sirosis hati adalah berkesan hanya jika anda mengekalkan diet yang seimbang dan menjauhkan diri daripada alkohol.

Jika pesakit tidak habis, cukup untuk mengambil 1 g protein setiap 1 kg berat badan. Methionine atau pelbagai hepatoprotectors tidak perlu ditetapkan. Penolakan mentega dan lemak lain, telur, kopi dan coklat tidak mempunyai nilai terapeutik.

Dengan menjalani sirosis yang stabil, tidak perlu mencadangkan suplemen asid amino ranting. Dalam distrofi yang teruk, diet biasa berguna untuk menambah pengambilan makanan yang jarang berlaku secara kerap. Nutrisi enteral penuh selama 3 minggu disertai dengan peningkatan tahap albumin dan peningkatan dalam indeks prognostik yang ditentukan mengikut sistem kriteria Kanak-kanak.

Dengan perkembangan kekurangan hepatoselular, disertai edema dan asites, sekatan pengambilan natrium dengan makanan dan pelantikan diuretik ditunjukkan; Apabila encephalopathy dilampirkan, pengambilan protein perlu dihadkan dan laktulosa atau laktitol harus diberikan.

Dengan hipertensi portal, terapi khas mungkin diperlukan.

Persediaan untuk pencegahan fibrosis hati

Salah satu tujuan rawatan sirosis adalah menyekat sintesis kolagen.

Rembesan Procollagen memerlukan pempolimeran microtubule. Dadah yang memutuskan kompleks mikrotubule, seperti colchicine, boleh menghalang proses ini. Telah ditunjukkan bahawa mengambil colchicine pada dos 1 mg / hari 5 hari seminggu membawa kepada peningkatan dalam hidup. Walau bagaimanapun, dalam kajian ini, pesakit yang dirawat dengan colchicine pada mulanya mempunyai tahap albumin serum yang lebih tinggi daripada kumpulan kawalan; Selain itu, pesakit tidak cukup komited untuk rawatan, kawalan ke atas mereka telah hilang dalam jangka panjang. Kajian ini tidak cukup konklusif untuk mengesyorkan penggunaan colchicine jangka panjang untuk sirosis. Bagaimanapun, dadah itu agak selamat, kesan sampingan sahaja adalah cirit-birit.

Kortikosteroid, bersama-sama dengan kesan anti-radang menghalang propil hidroksilase. Mereka menghalang sintesis kolagen, tetapi juga menghalang procollagenase. Ia digunakan dalam hepatitis kronik autoimun.

Beberapa ubat telah dicadangkan untuk rawatan fibrosis hati, seperti γ-interferon dan perencat propyl hydroxylase lain, seperti HOE 077. Kajian klinikal keberkesanannya tidak dijalankan.

Kemunculan dadah yang mengaktifkan protease ekstraselular dan memberikan penguraian kolagen dijangka. Di masa depan, mungkin rawatan baru sirosis hati akan dikembangkan - terapi gen, yang membolehkan anda secara langsung menyekat sintesis protein tisu penghubung.

[261], [262], [263], [264], [265]

Rawatan pembedahan terhadap sirosis hati

Dengan sirosis hati, sebarang pembedahan disertai dengan risiko komplikasi dan kematian yang tinggi. Kematian dalam keadaan sirosis, yang tidak disertai pendarahan, adalah 30%, dan 30% dari komplikasi pesakit yang masih hidup berkembang. Dalam kumpulan pesakit A, B dan C mengikut Anak, masing-masing adalah 10, 31 dan 76%. Terutamanya prognosis yang tidak baik selepas pembedahan pada saluran empedu, untuk ulser peptik dan selepas pemisahan usus besar. Faktor-faktor ramalan buruk dianggap tahap rendah albumin serum, jangkitan oportunis dan peningkatan dalam masa prothrombin.

Sekiranya pesakit dijadualkan menjalani pemindahan hati, dia tidak seharusnya melakukan operasi pada saluran gastrointestinal atas, kerana selepas itu transplantasi lebih sukar dilakukan.

Digambarkan berjaya resection segmen untuk kecil karsinoma hepatocellular, terbentuk di dalam hati dengan sirosis.

[266], [267], [268], [269], [270], [271], [272], [273], [274], [275], [276]

Ramalan

Cirrhosis sering mempunyai prognosis yang tidak dapat diramalkan. Ia bergantung kepada beberapa faktor, seperti etiologi, keterukan lesi, kehadiran komplikasi, komorbiditi, keadaan badan dan keberkesanan rawatan.

Pesakit yang terus mengambil alkohol walaupun dalam kuantiti yang kecil mempunyai prognosis yang sangat tidak baik. Untuk menilai keparahan penyakit, risiko pembedahan dan prognosis umum berdasarkan data klinikal dan makmal, klasifikasi Childe-Turkotta-Pugh digunakan.

Ia secara umumnya percaya bahawa sirosis adalah tak boleh balik, tetapi, seperti yang ditunjukkan oleh pemerhatian pesakit dengan hemochromatosis dan Penyakit Wilson, dalam rawatan fibrosis boleh mundur, supaya konsep sirosis tak boleh balik hati belum dibuktikan.

Cirrhosis hati tidak selalu berkembang, rawatan dapat menghentikan perkembangannya.

Pengembangan kaedah pemindahan hati telah meningkatkan keperluan untuk meramalkan perjalanan sirosis: untuk menghantar pesakit ke operasi dalam waktu, perlu mengetahui sejauh mungkin prognosis yang tepat.

Sistem kritikan ramalan kanak-kanak (kumpulan A, B dan C) mengambil kira adanya penyakit kuning, ascites, ensefalopati, tahap albumin serum dan kualiti pemakanan. Ia membolehkan anda membuat ramalan jangka pendek yang agak tepat. Dalam sistem prognostic Child-Pow yang diubahsuai, bukannya kualiti pemakanan, mereka mengambil kira tahap prothrombin dan tahap manifestasi tanda-tanda yang disenaraikan dalam mata. Berdasarkan jumlah mata, pesakit ditugaskan kepada salah satu kumpulan: A, B atau C, bagaimanapun, data kesusasteraan adalah samar-samar, kerana penilaian tanda-tanda dalam mata adalah sewenang-wenangnya.

Indeks prognostik dikira berdasarkan model regresi risiko berkadar Cox. A prognosis miskin menunjukkan peningkatan dalam masa prothrombin, ascites besar, pendarahan gastrousus, umur yang lebih tua, pengambilan harian dalam jumlah yang besar alkohol, tahap bilirubin dan aktiviti phosphatase alkali yang tinggi, albumin rendah, dan pemakanan miskin.

Dalam kajian yang besar yang dijalankan di selatan Itali, kekerapan dekompensasi pada pesakit dengan sirosis hati adalah 10% setahun. Manifestasi pertama penguraian biasanya asites. Dengan pembubaran sirosis, kadar pesakit 6 tahun pesakit adalah 21%. Tanda-tanda besar peningkatan risiko kematian adalah usia yang lebih tua, jantina lelaki, encephalopathy, pendarahan varices esophageal, berpanjangan masa prothrombin, pembawa daripada HBsAg dan sudah tentu, karsinoma hepatoselular.

Selepas episod pertama peritonitis bakteria spontan, survival pesakit dengan sirosis hati pada tahun ini ialah 30-45%. Kajian fungsi hati biasanya tidak memberi maklumat ramalan tambahan berbanding dengan sistem kriteria Kanak-kanak, walaupun ia menunjukkan bahawa dengan ujian nafas aminopyrine adalah penting untuk pesakit dengan sirosis alkohol, yang dipunyai oleh kumpulan ramalan A dan B pada Kanak-kanak.

Nilai ramalan faktor individu:

1. Etiologi sirosis. Dengan sirosis alkohol, pantang lengkap dari penggunaan alkohol memberikan prognosis yang lebih baik daripada dengan sirosis kriptogenik.
2. Sekiranya punca dekompensasi adalah pendarahan, jangkitan atau penggunaan alkohol, prognosis adalah lebih baik daripada dekompensasi spontan, kerana tindakan faktor memprovokasi boleh dihapuskan.
3. Keberkesanan rawatan. Sekiranya tidak ada peningkatan selepas 1 bulan dari permulaan rawatan dalam keadaan pesakit, prognosis adalah kurang baik.
4. Jaundice, terutama berterusan, adalah tanda prognostik yang tidak baik.
5. Komplikasi neurologi. Kepentingan komplikasi ini bergantung pada sifat penampilan mereka. Oleh itu, gangguan neurologi yang dikembangkan terhadap latar belakang ketidaksesuaian hepatoselular progresif menunjukkan prognosis yang buruk, manakala gangguan yang berkembang secara perlahan dan dikaitkan dengan penyingkiran portosystemik dengan mudah diperbetulkan oleh sekatan protein dalam makanan.
6. Ascites memperburuk prognosis, terutamanya jika rawatannya memerlukan dos diuretik yang besar.
7. Saiz hati. Semakin besar saiz hati, lebih baik prognosis, kerana ini mengekalkan sejumlah besar sel yang berfungsi.
8. Pendarahan dari urat varikos esofagus. Bersama dengan penilaian fungsi hepatosit, adalah perlu untuk menentukan keparahan hipertensi portal. Jika fungsi hepatosit dipelihara, pesakit akan dapat mentolerir pendarahan yang memuaskan; jika fungsi itu terjejas, perkembangan koma hepatik maut adalah mungkin.
9. Penunjuk biokimia. Pada albumin dalam serum adalah di bawah 2.5 g%, prognosis adalah miskin. Hyponatremia di bawah 120 mmol / l, jika tidak dikaitkan dengan pengambilan diuretik, juga menunjukkan prognosis yang buruk. Aktiviti transaminase dan paras serum globulin tidak mempunyai nilai prognostik.
10. Hipoprotrombinemia yang berterusan, disertai oleh pembentukan hematomas dan lebam secara spontan, adalah tanda prognostik yang buruk.
11. Hipotensi berterusan (tekanan darah sistolik di bawah 100 mm Hg) adalah tanda prognostik yang buruk.
12. Perubahan histologi dalam hati. Biopsi membolehkan anda menilai keterukan nekrosis dan infiltrasi inflamasi. Dalam kes penyusupan lemak hati, rawatan biasanya berkesan.

[277], [278], [279], [280], [281]