Rawatan osteoarthritis: chondroprotectors

Glukosamin sulfat

Sebagai komponen semula jadi rawan artikular, glukosamin sulfat (turunan sulfat daripada glukosamin monosakarida amino semula jadi) pertama kali digunakan sebagai cara merangsang proses reparatif pada pesakit dengan osteoarthritis lebih daripada 20 tahun yang lalu. Glukosamin sulfat mempunyai bioavailabiliti yang baik apabila diambil secara lisan dan profil farmakokinetik yang sesuai untuk osteoarthritis, termasuk pertalian untuk rawan artikular. Di bawah keadaan in vivo, glukosamin disintesis oleh kondrosit daripada glukosa dengan kehadiran glutamin. Glukosamin kemudiannya digunakan oleh kondrosit untuk mensintesis glikosaminoglikan dan proteoglikan.

Glukosamin memainkan peranan penting dalam proses biokimia yang berlaku dalam rawan artikular, kerana ia membentuk rantai polisakarida glikosaminoglikan utama cecair sinovial dan matriks rawan.

Kesan farmakodinamik glukosamin sulfat

Tindakan	Data penyelidikan
Anabolik	Glukosamin ialah substrat penting untuk sintesis glikosaminoglikan dan proteoglikan (Vidal di Plana RR et al. 1978) Merangsang sintesis proteoglikan oleh kultur kondrosit manusia (Bassleer C. et al., 1998) meningkatkan ekspresi gen proteoglycan dalam kondrosit manusia (Piperno M. et al., 2000)
Anti katabolik	Menghalang tindakan enzim katabolik seperti stromelysin, kolagenase, fosfolipase A 2 dan aggrekinase (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. et al.),. Menggalakkan lekatan kondrosit kepada fibronektin (Piperno M. et al., 1998)
Anti-radang	Menghalang pembentukan radikal superoksida (Setnikar I. et al., 1991) Menghalang aktiviti enzim lisosom (Setnikar I. et al., 1991) Menghalang sintesis MO teraruh (Shikman AR et al., 1999) Mengurangkan tahap IL-1R dalam cecair sinovial (Pelletier JP et al., 1999) Tidak menghalang sintesis prostaglandin (Setnikar I. et al., 1991)

Dalam kajian terkawal, W Noack et al. (1994) menyatakan bahawa keberkesanan rawatan empat minggu dengan glukosamin sulfat pada dos 1500 mg/hari (n=126) dengan ketara melebihi plasebo (n=126). Kesan rawatan menjadi jelas selepas 2 minggu terapi, dan seterusnya, selama 2 minggu, gejala osteoarthritis terus lemah. Bilangan kesan sampingan dalam kumpulan utama tidak berbeza secara statistik daripada kumpulan plasebo.

H. Muller-Fasbender et al. (1994) dalam kajian terkawal plasebo double-blind rawak mendapati bahawa keberkesanan terapi empat minggu dengan glukosamin sulfat pada dos 1500 mg/hari (n=100) adalah bersamaan dengan ibuprofen pada dos 1200 mg/hari (n=99) pada pesakit OA lutut. Glukosamin sulfat adalah lebih rendah daripada ibuprofen dalam kelajuan permulaan kesan (2 minggu selepas permulaan terapi), tetapi jauh lebih baik dalam keselamatan (6% kesan sampingan dalam kumpulan glukosamin sulfat dan 35% dalam kumpulan ibuprofen; p<0.001). Pemberhentian pramatang rawatan direkodkan dalam 1% pesakit yang mengambil glukosamin sulfat dan dalam 7% pesakit yang dirawat dengan ibuprofen (p=0.035).

Rawatan enam minggu pesakit dengan osteoarthritis sendi lutut dengan pentadbiran intramuskular dadah (n ⁵ = 79, 400 mg 2 kali seminggu) juga terbukti lebih berkesan daripada plasebo (n = 76), menurut kajian double-blind rawak.

Matlamat kajian oleh GX Qui et al. (1998) adalah untuk membandingkan kesan glukosamin sulfat dan ibuprofen pada gejala OA lutut. Selama 4 minggu, 88 pesakit menerima glukosamin sulfat pada dos 1500 mg / hari dan 90 pesakit menerima ibuprofen pada dos 1200 mg / hari, diikuti dengan tempoh pemerhatian 2 minggu selepas tamat kursus rawatan. Penulis mendapati bahawa keberkesanan glukosamin sulfat adalah setara dengan ibuprofen, dan kesannya dikekalkan selama 2 minggu selepas tamat rawatan dengan glukosamin sulfat.

JY Reginster et al. (2001) mengkaji kesan glukosamin sulfat pada dos 1500 mg/hari (n=106) terhadap perkembangan perubahan struktur pada sendi dan gejala osteoarthritis pada pesakit gonarthrosis berbanding plasebo (n=106) selepas tiga tahun rawatan. Dalam kumpulan plasebo, perkembangan penyempitan ruang sendi diperhatikan pada kadar purata 0.1 mm setahun, manakala pada pesakit yang dirawat dengan glukosamin sulfat, perkembangan penyempitan ruang sendi tidak diperhatikan. Oleh itu, menjelang akhir 3 tahun terapi, purata dan ketinggian ruang sendi minimum pada pesakit yang menerima glukosamin sulfat adalah lebih besar daripada kumpulan plasebo (p=0.043 dan p=0.003, masing-masing).

Secara purata, dalam ujian klinikal terkawal jangka pendek, kesan sampingan semasa rawatan dengan glukosamin sulfat diperhatikan dalam 15% kes; kesan sampingan direkodkan dalam kumpulan plasebo dengan kekerapan yang lebih kurang sama. Kesan sampingan terapi glukosamin sulfat biasanya bersifat sementara, ringan, dan menampakkan diri sebagai rasa tidak selesa dan sakit di perut, sembelit, cirit-birit, kembung perut, loya, tindak balas hipersensitiviti (ruam kulit gatal, eritema) jarang berlaku, dan sangat jarang - sakit kepala, gangguan penglihatan, keguguran rambut.

Kondroitin sulfat

Chondroitin sulfate ialah glikosaminoglikan yang dilokalkan dalam matriks ekstraselular rawan artikular. Kajian farmakokinetik telah menunjukkan bahawa apabila diambil secara lisan, ia diserap dengan baik dan didapati dalam kepekatan tinggi dalam cecair sinovial. Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa kondroitin sulfat mempunyai aktiviti anti-radang, terutamanya pada komponen selular keradangan, merangsang sintesis asid hyaluronik dan proteoglikan dan menghalang tindakan enzim proteolitik.

V. Mazieres et al. (1996) dalam kajian double-blind terkawal plasebo rawak mengkaji keberkesanan dan toleransi kondroitin sulfat dalam 120 pesakit dengan osteoarthritis sendi lutut dan pinggul. Pesakit mengambil kondroitin sulfat atau plasebo selama 3 bulan, 4 kapsul sehari, diikuti dengan fasa pemerhatian 2 bulan, di mana keputusan jauh dinilai. Kriteria utama keberkesanan adalah keperluan untuk NSAID, dinyatakan dalam setara diklofenak (mg). Setelah selesai rawatan selama 3 bulan, pesakit yang mengambil kondroitin sulfat memerlukan lebih sedikit NSAID berbanding pesakit yang menerima plasebo, dan semasa tempoh pemerhatian, purata dos harian NSAID terus berkurangan. Analisis kriteria keberkesanan sekunder (VAS, indeks Lequesne, penilaian keseluruhan keberkesanan oleh doktor dan pesakit) juga menunjukkan kelebihan ketara secara statistik bagi ubat yang dikaji berbanding plasebo. Toleransi kondroitin sulfat adalah setanding dengan plasebo - kesan sampingan direkodkan dalam 7 pesakit kumpulan kawalan (gastralgia, sembelit, cirit-birit, edema kelopak mata) dan dalam 10 pesakit kumpulan kawalan (gastralgia, loya, cirit-birit, mengantuk, kekeringan mukosa mulut).

Satu lagi kajian multisenter, rawak, dua buta, terkawal plasebo membandingkan keberkesanan dan toleransi dua rejimen dos kondroitin sulfat (1200 mg/hari sekali atau dalam 3 dos) pada pesakit dengan osteoarthritis lutut (peringkat Kellgren dan Lawrence I-III). Pesakit yang menerima kondroitin sulfat menunjukkan penurunan ketara dalam indeks Lequesne dan VAS (p<0.01), manakala dalam kumpulan plasebo hanya terdapat perubahan positif yang ketara dalam VAS (p<0.05) dan kecenderungan yang tidak ketara untuk menurunkan indeks Lequesne (p>0.05). Toleransi kondroitin sulfat adalah memuaskan dan setanding dengan toleransi plasebo (kesan sampingan diperhatikan dalam 16 daripada 83 pesakit yang dirawat dengan kondroitin sulfat dan dalam 12 daripada 44 pesakit yang menerima plasebo).

Dalam penerbitan oleh L. Bucsi dan G. Poor (1998) keputusan kajian terkawal plasebo double-blind rawak selama 6 bulan tentang keberkesanan dan toleransi kondroitin sulfat pada dos 800 mg/hari dalam 80 pesakit dengan osteoarthritis pada dua sendi lutut (peringkat I-III mengikut Kellgren dan Lawrence) telah disimpulkan. Menurut data VAS, penurunan perlahan dalam keterukan kesakitan diperhatikan dalam kumpulan kondroitin sulfat sepanjang kajian (sebanyak 23% selepas 1 bulan, sebanyak 36% selepas 3 bulan, sebanyak 43% pada akhir rawatan), manakala penurunan yang tidak ketara dalam penunjuk dicatatkan terhadap latar belakang plasebo (sebanyak 12% selepas 1 bulan, sebanyak 7% selepas 3 bulan, dengan 7%). Dinamik yang sama diperhatikan untuk indeks Lequesne. Toleransi kondroitin sulfat dan plasebo adalah sama.

D. Uebelhart et al. (1998) dalam kajian terkawal plasebo double-blind rawak perintis mengkaji kesan kondroitin sulfat (800 mg/hari selama 1 tahun) terhadap perkembangan osteoarthritis sendi lutut dalam 42 pesakit. Analisis automatik digital radiografi sendi lutut yang dilakukan sebelum dan selepas rawatan menunjukkan bahawa pada pesakit yang dirawat dengan kondroitin sulfat, penstabilan ketinggian ruang sendi di kawasan medial TFO sendi lutut diperhatikan, manakala dalam kumpulan plasebo terdapat penyempitan ruang sendi yang ketara.

Di Ukraine, ubat kumpulan ini, Structum (Pierre Fabre Medicament, Perancis), didaftarkan. Ia mengandungi kondroitin sulfat yang diperoleh daripada tisu tulang rawan burung (dua isomer, kondroitin-4 dan 6-sulfat). Banyak kajian telah membuktikan bahawa Structum menindas proses katabolik dalam rawan: ia menghalang sintesis matriks metalloprotease kolagenase dan aggrekenase, menghalang apoptosis kondrosit, menyekat sintesis antibodi kepada kolagen dan mengaktifkan proses anabolik: ia meningkatkan sintesis sintesis dan collagenatesan kolproteoglycans. asid hyaluronik. Semua data ini menunjukkan potensi kesan "mengubahsuai" kondroitin sulfat.

Structum memulihkan integriti mekanikal dan keanjalan matriks rawan dan bertindak sebagai sejenis pelincir untuk permukaan artikular. Secara klinikal, ini ditunjukkan dalam peningkatan ketara dalam mobiliti sendi, pengurangan berkesan dalam keterukan sindrom kesakitan, dan pengurangan keperluan untuk NSAID.

Dos harian ialah 1 g (1 kapsul 2 kali sehari). Kursus awal yang disyorkan untuk mencapai kesan terapeutik yang stabil hendaklah 6 bulan, tempoh kesannya adalah dari 3 hingga 5 bulan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Persediaan asid hyaluronik dan natrium hyaluronat

Persediaan asid hyaluronik dan natrium hyaluronat adalah agen antiarthrosis bertindak perlahan yang mengandungi asid hyaluronik atau garam natriumnya - polisakarida, komponen semula jadi rawan artikular. Asid hyaluronik adalah faktor semula jadi yang mengambil bahagian dalam trophisme rawan artikular.

Asid hyaluronik dan garam natriumnya telah menjadi subjek banyak kajian pada pesakit dengan osteoarthritis, di mana NSAID atau GCS untuk pentadbiran intra-artikular berfungsi sebagai ubat rujukan.

Apabila membandingkan suntikan intra-artikular asid hyaluronik dan methylprednisolone pada pesakit dengan osteoarthritis, kecekapan yang sama tinggi dalam mengawal gejala osteoarthritis telah didedahkan. Remisi yang lebih lama bagi simptom OA dicatatkan selepas rawatan dengan asid hyaluronik berbanding selepas penggunaan GCS. G. Leadini et al. (1987) mengesyorkan asid hyaluronik sebagai alternatif kepada GCS untuk suntikan intra-artikular.

Pada masa ini, terdapat sikap yang tidak jelas terhadap penyediaan asid hyaluronik. Terdapat data yang menunjukkan bahawa kesan suntikan intra-artikularnya terdiri daripada jumlah kesan plasebo dan arthrocentesis, yang sentiasa dijalankan sebelum suntikan. Selain itu, JR Kirwan, E. Rankin (1997) dan GN Smith et al. (1998) menemui kesan merosakkan asid hyaluronik pada keadaan rawan artikular pada haiwan.

Menurut KD Brandt (2002), hasil kajian klinikal asid hyaluronik yang bercanggah sedikit sebanyak bergantung kepada pengenalan ubat yang tidak tepat ke dalam rongga sendi. Oleh itu, menurut A. Johns et al. (1997), hanya dalam 66% kes depot methylprednisolone diperkenalkan dengan tepat ke dalam rongga sendi lutut, manakala keberkesanan rawatan dikaitkan dengan ketepatan masuk ke dalam rongga sendi. Ketepatan pengenalan dadah ke dalam rongga sendi meningkat dengan aspirasi awal cecair. Di samping itu, hasil kajian klinikal yang bercanggah tentang penggunaan persediaan asid hyaluronik mungkin disebabkan oleh fakta bahawa polisakarida dengan berat molekul yang berbeza dan asal yang berbeza digunakan untuk pembuatannya.

Penggunaan suntikan intra-artikular asid hyaluronik disyorkan untuk pesakit yang jenis rawatan lain tidak berkesan atau menyebabkan kesan sampingan yang memerlukan pemberhentian rawatan.

Diacerein

Diacerein ialah derivatif antrakuinon yang mampu menghalang pengeluaran IL-1, IL-6, TNF-a dan LIF secara in vitro, mengurangkan bilangan reseptor pengaktif plasminogen pada sinovosit dan kondrosit, dengan itu menghalang penukaran plasminogen kepada plasmin, dan mengurangkan pembentukan nitrik. Disebabkan oleh kesan ini, diacerein mengurangkan pengeluaran metalloproteases kolagenase dan stromelysin dan menghalang pembebasan enzim lisosom seperti beta-glucuronidase, elastase dan myeloperoxidase. Pada masa yang sama, ubat merangsang sintesis proteoglycans, glycosaminoglycans dan asid hyaluronik. Dalam pemodelan eksperimen osteoarthrosis dalam haiwan dalam vivo, diacerein berkesan mengurangkan keradangan dan kerosakan pada rawan artikular tanpa menjejaskan sintesis PG.

Diacerein dianggap sebagai ubat bertindak perlahan gejala untuk rawatan osteoarthritis (SYSADOA), kerana kesan analgesik berlaku selepas 2-4 minggu rawatan, mencapai maksimum selepas 4-6 minggu dan berterusan selama beberapa bulan selepas tamat terapi. Dalam 2-3 minggu pertama rawatan, jika perlu, terapi diacerein boleh digabungkan dengan NSAID atau apa yang dipanggil analgesik mudah. Kesan sampingan berikut diperhatikan terhadap latar belakang rawatan diacerein:

• najis longgar (dalam 7% kes) semasa beberapa hari pertama terapi, dalam kebanyakan kes hilang secara spontan,
• cirit-birit, sakit di kawasan epigastrik (dalam 3-5% kes),
• loya, muntah (dalam <1% kes).

Seperti yang ditubuhkan dalam kajian prospektif rawak dua-buta terkawal plasebo pada pesakit dengan osteoarthritis sendi pinggul, diacerein pada dos 100 mg/hari tidak lebih rendah keberkesanannya berbanding tenoxicam (80 mg/hari) dan jauh lebih baik daripada plasebo. Pada masa yang sama, gabungan diacerein dan tenoxicam adalah lebih berkesan daripada monoterapi dengan diacerein atau tenoxicam. Permulaan kesan analgesik diacerein telah diperhatikan pada akhir minggu pertama rawatan, manakala keberkesanan tenoxicam telah didaftarkan pada hari-hari pertama terapi. Pada pesakit yang dirawat dengan diacerein, cirit-birit ringan dicatatkan dalam 37% kes.

Menurut R. Marcolongo et al. (1988), diacerein mempunyai kesan simptomatik yang setara dengan naproxen, kesan yang diperolehi berterusan selama 2 bulan selepas tamat terapi diacerein, manakala dalam kumpulan pesakit yang mengambil naproxen, fenomena sedemikian tidak diperhatikan.

M. Lesquesne et al. (1998) mendapati bahawa keperluan untuk NSAID pada pesakit dengan osteoarthritis sendi lutut dan pinggul semasa rawatan dengan diacerein secara statistik kurang ketara berbanding semasa rawatan dengan plasebo.

G. Bianchi-Porro et al. (1991) memerhatikan kerosakan pada mukosa gastrik dan/atau duodenal dalam 50% pesakit yang dirawat dengan naproxen (750 mg/hari) dan dalam 10% pesakit yang menerima diacerein (100 mg/hari). Dadah tidak didaftarkan di Ukraine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Avokado dan Kacang Soya Tidak Boleh Dicemarkan

Sebatian alpukat dan soya yang tidak boleh ditapis diekstrak daripada buah alpukat dan soya dalam nisbah 1:2, masing-masing. Menurut kajian in vitro, mereka mampu menghalang IL-1 dan merangsang sintesis kolagen oleh kultur kondrosit manusia, menghalang pengeluaran stromelysin, IL-6, IL-8, PGE ₂ dan kolagenase yang disebabkan oleh IL-1. Keberkesanan klinikal sebatian alpukat dan soya yang tidak boleh dicemari pada pesakit dengan osteoarthritis sendi lutut dan pinggul telah ditunjukkan dalam dua kajian terkawal plasebo rawak. Selepas 6 bulan rawatan, dinamik positif yang signifikan secara statistik diperhatikan pada pesakit dengan VAS, indeks Leken dan penurunan dalam keperluan untuk NSAID. Ubat-ubatan ini pada masa ini tidak didaftarkan di Ukraine.

Rawatan lain untuk osteoarthritis

BV Christensen et al. (1992) dalam kajian terkawal mendapati pengurangan ketara dalam kesakitan dan penurunan dalam dos harian analgesik terhadap latar belakang akupunktur pada pesakit dengan osteoarthritis yang bersedia untuk arthroplasty (7 daripada 42 pesakit menolak operasi). Di beberapa negara, ubat homeopati dan naturopati digunakan dalam rawatan osteoarthritis. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, apa yang dipanggil persediaan biologi kompleks telah muncul di pasaran farmaseutikal Ukraine, yang mengandungi ekstrak rawan hialin, cakera intervertebral, tali pusat, embrio, plasenta babi, ekstrak tumbuhan, vitamin, mikroelemen, pengeluaran sebahagian daripadanya adalah berdasarkan prinsip homeopati (homviorevmagelus, traumepositum, traume.

Alflutop

Alflutop ialah ekstrak steril organisma laut dan terdiri daripada asid amino, peptida, glucid dan unsur mikro - natrium, kalium, magnesium, besi, kuprum dan ion zink. Menurut data eksperimen, ubat ini mempunyai keupayaan unik untuk merangsang sintesis asid hyaluronik dan menyekat aktiviti hyaluronidase secara serentak.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]