Sindrom Marshall

Antara penyakit yang dicirikan oleh serangan demam yang tidak diprovokasi adalah sindrom Marshall, yang muncul pada kanak-kanak selama beberapa tahun (secara purata dari 4.5 hingga 8 tahun).

Patologi itu, yang diterangkan dalam artikel dalam The Journal of Pediatrics hampir 30 tahun lalu oleh empat pakar kanak-kanak Amerika, dinamakan sempena pengarang pertamanya, Gary Marshall, seorang doktor di Hospital Kanak-kanak di Philadelphia.

Dalam istilah perubatan bahasa Inggeris, sindrom Marshall dipanggil sindrom PFAPA - demam berkala dengan stomatitis aphthous, faringitis dan limfadenitis serviks, iaitu, keradangan kelenjar getah bening di leher.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Kelaziman sebenar sindrom ini dalam populasi umum tidak diketahui; Sindrom Marshall berlaku sedikit lebih kerap pada kanak-kanak lelaki berbanding kanak-kanak perempuan (55-70% daripada kes).

Manifestasi pertama biasanya diperhatikan antara umur dua dan lima (kira-kira tiga setengah tahun), walaupun ia mungkin berlaku lebih awal. Manifestasi sindrom (serangan) pada kebanyakan pesakit berlangsung selama lima hingga tujuh tahun dan secara spontan berhenti pada usia sepuluh atau pada masa remaja.

Kajian tidak mendedahkan sebarang ciri perkauman atau etnik sindrom ini; bilangan kes keluarga adalah tidak ketara.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca Sindrom Marshall

Untuk masa yang lama, demam demam dengan gejala keradangan di tekak, mulut dan leher yang berlaku secara berkala pada kanak-kanak dianggap sebagai keadaan idiopatik. Kemudian, punca sindrom Marshall mula dikaitkan dengan mutasi genetik keturunan, tetapi gen tertentu belum dikenal pasti secara pasti. Walau bagaimanapun, pakar pediatrik mengambil kira sejarah keluarga dan kecenderungan saudara darah untuk keradangan penyetempatan dan demam ini: menurut beberapa data, sejarah keluarga yang positif dikesan dalam 45-62% pesakit. Dan kecenderungan sedemikian dilihat sebagai faktor risiko sebenar untuk manifestasi sindrom PFAPA.

Penyebab genetik sindrom Marshall yang dikenali dalam pediatrik klinikal moden adalah berakar umbi dalam pengaktifan tidak biasa bagi kedua-dua bentuk tindak balas imun semasa jangkitan - semula jadi dan penyesuaian, serta perubahan dalam sifat atau kinetik tindak balas imun. Walau bagaimanapun, patogenesis sindrom Marshall belum dijelaskan sepenuhnya, kerana dua versi dipertimbangkan: pengaktifan imuniti semasa jangkitan berulang dan gangguan mekanisme tindak balas imun itu sendiri. Versi pertama jelas tidak dapat dipertahankan, kerana kajian mikrobiologi baru-baru ini telah menunjukkan hasil serologi yang bercanggah dan kekurangan tindak balas terhadap rawatan antibiotik.

Bagi masalah dengan mekanisme tindak balas imun, terdapat kaitan dengan kecacatan dalam protein imuniti semula jadi. Semasa setiap wabak sindrom ini, bilangan sel T yang diaktifkan atau antibodi (imunoglobulin) dalam darah tidak meningkat, dan tahap eosinofil dan limfosit sering berkurangan. Sebaliknya, dalam tempoh yang sama ini, terdapat pengaktifan pengeluaran interleukin IL-1β (yang memainkan peranan penting dalam memulakan demam dan keradangan), serta sitokin radang (interferon gamma, faktor nekrosis tumor TNF-α, interleukin IL-6 dan IL-18). Dan ini mungkin akibat daripada ekspresi berlebihan gen CXCL9 dan CXCL10 pada kromosom 4.

Misteri utama sindrom PFAPA ialah tindak balas keradangan tidak mempunyai pencetus berjangkit, dan apa yang menyebabkan ekspresi gen tidak diketahui. Secara rasmi, sindrom Marshall adalah penyakit etiologi yang tidak diketahui dan patogenesis yang tidak menentu (mengikut ICD-10 kelas 18 - gejala dan penyelewengan dari norma yang tidak dikelaskan dalam kelas lain; kod - R50-R610). Dan jika sebelum ini ia diklasifikasikan sebagai penyakit sporadis, kini terdapat alasan yang disahkan oleh penyelidikan untuk menganggapnya berulang, iaitu berkala.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala Sindrom Marshall

Tanda-tanda pertama serangan dalam sindrom Marshall - yang, menurut pemerhatian klinikal, berlaku setiap 3-8 minggu - adalah demam mendadak dengan puncak suhu badan meningkat sehingga +38.8-40.5°C dan menggigil.

Mungkin juga terdapat simptom prodromal sindrom Marshall, yang menampakkan diri kira-kira satu hari sebelum peningkatan suhu dalam bentuk kelesuan umum dan sakit kepala. Kemudian keradangan mukosa mulut dengan ulser aphthous yang kecil dan sedikit menyakitkan muncul (secara purata dalam 55% pesakit). Sakit tekak (kadang-kadang dengan eksudasi) mempunyai rupa faringitis - keradangan membran mukus pharynx. Bengkak menyakitkan pada nodus limfa di leher diperhatikan, seperti dalam limfadenitis. Perlu diingat bahawa keseluruhan kompleks gejala diperhatikan dalam 43-48% kes.

Tiada gejala lain, seperti rinitis, batuk, sakit perut yang teruk atau cirit-birit, dengan sindrom Marshall. Demam boleh berlangsung dari tiga hingga empat hari hingga seminggu, selepas itu suhu juga kembali normal, dan semua gejala hilang.

Pada masa yang sama, kanak-kanak sihat sepenuhnya dalam tempoh antara serangan demam dan tidak mempunyai penyelewengan dalam perkembangan umum. Menurut kajian klinikal, tiada akibat atau komplikasi sindrom PFAPA (atau tiada yang dikenal pasti pada masa ini).

Diagnostik Sindrom Marshall

Hari ini, sindrom Marshall didiagnosis berdasarkan gambaran klinikal biasa. Ujian terhad kepada ujian darah am.

Untuk mengurangkan kebimbangan ibu bapa, mengelakkan ujian yang tidak perlu dan mahal, dan mencegah rawatan yang berpotensi berbahaya, terdapat kriteria diagnostik untuk sindrom PFAPA:

• kehadiran lebih daripada tiga kes demam biasa yang direkodkan yang berlangsung tidak lebih daripada lima hari, berlaku pada selang masa yang sama;
• kehadiran faringitis dengan limfadenopati kecil di kawasan leher dan/atau ulser aphthous pada mukosa mulut;
• ketiadaan keabnormalan perkembangan dan status kesihatan normal antara episod penyakit;
• penyelesaian cepat simptom selepas satu dos kortikosteroid.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan sindrom ini termasuk penyakit lain dengan demam berkala: demam Mediterranean keluarga, penyakit Behcet autoimun, neutropenia kitaran (dengan kitaran tiga minggu dan kerosakan yang meluas pada tisu gusi), arthritis rheumatoid remaja (penyakit Still). Jangkitan saluran pernafasan atas dan faringitis bakteria, tonsilitis, limfadenitis, dan stomatitis aphthous harus dikecualikan.

Adalah penting untuk membezakan sindrom Marshall daripada sindrom hiper-imunoglobulin D kongenital (sindrom kekurangan kinase mevalonate) pada kanak-kanak pada tahun pertama kehidupan, di mana serangan demam berkala - sebagai tambahan kepada gejala yang wujud dalam sindrom PFAPA - disertai dengan sakit perut, limpa yang membesar, muntah, cirit-birit, sakit dan sendi; dari usia yang sangat awal, kanak-kanak tersebut mengalami kelewatan perkembangan dan kemerosotan penglihatan.

Rawatan Sindrom Marshall

Pakar kanak-kanak masih belum mencapai kata sepakat mengenai rawatan untuk sindrom Marshall.

Terapi ubat utama adalah simptomatik dan terdiri daripada dos tunggal glukokortikoid. Oleh itu, betamethasone atau prednisolone ditetapkan untuk melegakan demam dalam sindrom Marshall. Prednisolone dalam tablet diambil secara lisan serta-merta pada permulaan demam - pada kadar 1-2 mg per kilogram berat badan kanak-kanak (dos maksimum ialah 60 mg); betamethasone - 0.1-0.2 mg / kg.

GCS dengan tindakan imunosupresif dikontraindikasikan dalam diabetes mellitus yang teruk, hypercorticism, gastritis, keradangan buah pinggang, dalam tempoh selepas vaksinasi, pada kanak-kanak yang lemah. Kesan sampingan yang paling biasa bagi rawatan prednisolon adalah kebimbangan dan gangguan tidur, jadi ia perlu diambil beberapa jam sebelum waktu tidur. Pada hari ketiga atau keempat serangan, dos boleh dikurangkan kepada 0.3-0.5 mg/kg (sekali sehari).

Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa ubat antipiretik, khususnya ubat anti-radang bukan steroid, hanya membantu mengurangkan demam, dan tidak berkesan dalam memerangi gejala lain. Apabila merawat sindrom ini secara simptomatik, adalah penting untuk menilai risiko yang berkaitan dengan kemungkinan kesan sampingan. Jadi, sebelum menggunakan lozenges untuk sakit tekak, anda harus berjumpa doktor. Khususnya, disyorkan untuk memilih yang tidak mengandungi antibiotik, kerana agen antibakteria tidak memberikan sebarang hasil dalam sindrom Marshall.

Kanak-kanak dengan sindrom Marshall memerlukan vitamin, terutamanya calciferol (vitamin D), yang - sebagai tambahan kepada peranannya dalam homeostasis kalsium dan metabolisme tulang - boleh bertindak sebagai faktor imunoregulasi.

Pencegahan

Memandangkan etiologi sindrom Marshall, serta kekurangan algoritma untuk rawatannya, pencegahannya tidak diliputi dalam kesusasteraan perubatan domestik dan asing.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Ramalan

Prognosis untuk keadaan patologi ini dianggap baik, kerana dari masa ke masa, sindrom Marshall berlalu tanpa akibat.

[ 24 ]