Sindrom Zellweger

Sindrom Zellweger adalah penyakit keturunan yang agak teruk.

Di kalangan doktor ia juga dipanggil sindrom serebrohepatorenal. Penyebab utama penyakit ini dianggap sebagai kekurangan peroksisom dalam tisu badan.

Punca Sindrom Zellweger

Kes sindrom Zellweger menyumbang 80% daripada semua mereka yang mengalami gangguan biogenesis peroksisom. Penyakit ini dianggap membawa maut. Ia dihantar secara autosomal resesif. Ia hanya ditularkan secara turun-temurun. Oleh itu, punca utama sindrom Zellweger dianggap sebagai perubahan dalam kod genetik, iaitu, mutasi dalam gen peroxin 1,2,3,5,6 dan 12 berikut.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenesis

Sindrom Zellweger adalah gangguan yang jarang berlaku. Ia adalah prototaip penyakit peroksisom, yang nyata dengan simptom yang sama atau serupa dan keabnormalan biokimia. Kanak-kanak dengan sindrom Zellweger mempunyai dismorfisme yang ketara pada tulang muka: bonjolan yang kuat muncul di kawasan hadapan, dan fontanel anterior terlalu besar. Auricles sering berkembang secara tidak normal, dan bahagian belakang kepala terlalu rata. Banyak lipatan kulit berkembang pada leher, lelangit adalah gothic, areflexia dan hypotonia otot sangat ketara.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gejala Sindrom Zellweger

Gejala patognomonik utama penyakit ini termasuk yang berikut:

1. Hipotonia otot menunjukkan dirinya dalam bentuk yang agak teruk.
2. Bayi menghisap terlalu lemah pada payudara atau puting ibu mereka.
3. Refleks tendon terlalu rendah.
4. Nystagmus dan sawan.
5. Kontraktur.
6. Hepatomegali.
7. Kadang-kadang jaundis mungkin muncul dari hari-hari pertama kehidupan.
8. Jumlah enzim peroksisom dalam hati meningkat.
9. Kolestasis.
10. Steatorrhea.
11. Fibrosis hati.
12. Pekak sensorineural.
13. Pelbagai kecacatan penglihatan (kelegapan, katarak, glaukoma, atrofi saraf).
14. Dalam kes yang jarang berlaku, sista mungkin muncul di hati dan buah pinggang.
15. Kadang-kadang terdapat atrofi kelenjar adrenal.
16. Semua pesakit mengalami kelewatan pertumbuhan dan perkembangan.
17. Perkembangan psikomotor yang tidak mencukupi.
18. Anomali perkembangan rangka (displasia epifisis di kawasan tempurung lutut dan femur).

Tanda-tanda pertama

Penyakit ini mula berkembang dalam tempoh neonatal. Tanda-tanda pertama sindrom Zellweger muncul sejak lahir. Pertama, berat bayi yang baru lahir, sakit dengan penyakit serius ini, tidak melebihi 2500 gram. Struktur muka agak tipikal untuk penyakit ini dan dicirikan oleh dismorfisme. Semua pesakit mengalami perkembangan otak terjejas. Kecacatan jantung dan alat kelamin luar mungkin muncul.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikasi dan akibatnya

Malangnya, akibat sindrom Zellweger mengecewakan. Pertama, penyakit ini adalah punca kepada banyak penyakit lain yang agak serius. Hampir dari hari-hari pertama kehidupan, bayi mengalami jaundis, mereka mempunyai pelbagai kecacatan dan anomali. Selalunya, doktor melihat hidrosefalus, lissencephaly dan polymicrogyria pada pesakit. Pada masa ini, akibat sindrom Zellweger adalah maut.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikasi

Sindrom Zellweger dinamakan sempena penemunya, seorang pakar pediatrik Amerika. Penyakit ini membawa maut pada usia yang sangat awal. Komplikasi sindrom Zellweger yang paling teruk termasuk perkembangan psikosomatik yang tertunda, gangguan pertumbuhan, hipotonia otot, perkembangan glaukoma dan katarak, dolichocephaly, pelbagai lesi buah pinggang dan hati, keabnormalan jantung, paru-paru dan alat kelamin. Semua kelainan ini tidak sesuai dengan kehidupan.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostik Sindrom Zellweger

Kecurigaan terhadap sindrom Zellweger boleh dibuat selepas pemeriksaan fizikal rutin oleh doktor. Tetapi diagnosis yang serius hanya boleh disahkan selepas analisis biokimia penuh. Perlu difahami bahawa biogenesis peroksisom terganggu pada pesakit dengan sindrom Zellweger akibat mutasi dalam salah satu daripada tiga belas gen yang diketahui (PEX). Mereka adalah yang mengekod peroksisom. Jika sekurang-kurangnya satu daripada gen ini mempunyai mutasi, ini membawa kepada anomali dalam biogenesis peroksisom.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Ujian

Seperti yang dinyatakan di atas, untuk mengesahkan penyakit yang dahsyat, perlu menjalankan analisis biokimia. Jika, apabila menganalisis tahap asid lemak dengan rantai yang agak panjang, gangguan dalam metabolisme asid lemak peroksisom dikesan dan, pada masa yang sama, terdapat peningkatan kepekatannya dalam plasma, kita boleh bercakap tentang perkembangan sindrom Zellweger. Dalam kes ini, jumlah plasmagen (C18 dan C16) dalam membran eritrosit berkurangan, dan asid pinecolic meningkat. Untuk mengesahkan diagnosis, doktor kadangkala boleh mengesyorkan analisis lain: urutan tiga belas gen PEX.

[ 33 ]

Diagnostik instrumental

Untuk mengesan polimikrogyria perisylvian, serta beberapa kecacatan otak lain dalam sindrom Zellweger, MRI (pengimejan resonans magnetik) kadangkala digunakan. Kaedah tomografi ini membolehkan pemeriksaan mudah organ dan tisu dalaman menggunakan resonans magnetik nuklear. Terima kasih kepada kaedah ini, adalah mungkin untuk melihat jenis gangguan dan anomali yang dibangunkan pada pesakit.

Diagnosis pembezaan

Antara kaedah diagnostik pembezaan yang paling popular ialah sindrom Usher 1 dan 2, beberapa gangguan utama biogenesis peroksisom, dan pencarian kecacatan pada salah satu enzim dalam proses beta-pengoksidaan asid lemak dalam peroksisom.

Semasa kehamilan, jika doktor mengesyaki janin mungkin mengalami sindrom Zellweger, kajian pranatal amniosit boleh dilakukan, serta analisis khas biopsi vilus chorionic untuk kehadiran asid lemak dengan rantai yang terlalu panjang. Analisis sintesis plasmalogen juga dilakukan. Jika kedua-dua analisis menunjukkan gen alel yang boleh menyebabkan sindrom, adalah bernilai menjalankan kajian DNA menggunakan diagnostik pranatal, serta diagnostik gen (preimplantation).

Oleh kerana sindrom Zellweger adalah gangguan resesif autosomal, ia boleh didiagnosis melalui kaunseling genetik.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Rawatan Sindrom Zellweger

Malangnya, pada masa ini tiada ubat untuk sindrom Zellweger. Sesetengah ubat boleh digunakan untuk mengawal sawan. Ubat antiepileptik biasa biasanya sesuai untuk tujuan ini:

• Actinevral. Bahan aktif utama ialah carbamazepine. Ia adalah ubat antiepileptik yang popular. Ia diambil secara lisan semasa makan dengan sedikit cecair. Dos untuk kanak-kanak adalah lebih kurang seperti berikut: sehingga 20 mg setiap 1 kg sehari.
• Benzonal. Bahan aktif ialah benzobarbital. Kanak-kanak ditetapkan tablet 0.05 gram. Ambil selepas makan dengan banyak air. Dos bergantung pada kekerapan sawan dan kekuatannya, jadi ia adalah individu.

Untuk mengurangkan akibat koagulopati hepatik hepatik, anda boleh memberi vitamin K, dan dalam perkembangan kolestasis dalam beberapa kes, anda boleh menggunakan vitamin larut lemak. Kadang-kadang perlu memasang tiub gastrostomi khas untuk menggantikan kalori yang hilang. Cuba hadkan penggunaan produk yang mengandungi sejumlah besar asid phytanic (susu lembu). Bayi dengan hepatopati yang teruk perlu diberi asid kolik, hempedu dan chenodeoxycholic. Ini akan membantu melegakan kesakitan. Oleh kerana asid docosahexaenoic tidak disintesis oleh badan pada pesakit dengan sindrom Zellweger, ia juga mesti dihantar secara buatan.

Pencegahan

Pencegahan sindrom Zellweger adalah berdasarkan terutamanya pada kaunseling genetik yang betul bagi keluarga muda, serta pada pelbagai kaedah diagnostik pranatal. Sekiranya orang yang mempunyai penyakit peroksisom dikenal pasti tepat pada masanya, ini akan membolehkan semua kaedah rawatan yang diperlukan dijalankan, yang akan membantu mencegah perkembangan gangguan dalam sistem saraf pusat dan sistem badan yang lain.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Ramalan

Sebagai peraturan, orang dengan sindrom Zellweger tidak hidup lama. Kematian biasanya berlaku dalam tempoh enam bulan selepas kelahiran. Dalam beberapa kes yang jarang berlaku, bayi boleh hidup sehingga satu tahun.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]