Trombositemia penting.

Trombositemia penting (trombositosis penting, trombositemia primer) dicirikan oleh peningkatan kiraan platelet, hiperplasia megakaryocytic, dan kecenderungan untuk berdarah atau trombosis. Pesakit mungkin mengalami kelemahan, sakit kepala, paresthesia, dan pendarahan; pemeriksaan boleh mendedahkan splenomegali dan iskemia digital. Diagnosis dibuat berdasarkan kiraan platelet yang tinggi (>500,000/mL), kiraan sel darah merah normal, atau hematokrit normal dengan simpanan zat besi yang mencukupi dan ketiadaan myelofibrosis, kromosom Philadelphia (atau penyusunan semula ABL-BCR), dan gangguan lain yang boleh menyebabkan trombositosis. Tiada pendekatan rawatan tunggal yang disyorkan; satu pilihan ialah aspirin 81 mg/hari secara lisan. Pada pesakit yang berumur lebih dari 60 tahun dan pada pesakit dengan komorbiditi, terapi sitostatik diperlukan untuk mengurangkan kiraan platelet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Trombositemia penting biasanya berlaku antara umur 50 dan 70 tahun.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Punca trombositemia penting

• Penyakit radang kronik: RA, penyakit radang usus, tuberkulosis, sarkoidosis, granulomatosis Wegener.
• Jangkitan akut.
• Pendarahan.
• Kekurangan zat besi.
• Hemolisis.
• Tumor: kanser, limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin), limfoma bukan Hodgkin.
• Campur tangan pembedahan (splenektomi).
• Gangguan myeloproliferatif dan hematologi: polycythemia vera, leukemia myelogenous kronik, anemia sideroblastik, sindrom myelodysplastic (5q-CNH-drome), myelodysplasia idiopatik.

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Trombositemia penting (ET) biasanya berpunca daripada gangguan klon dalam sel stem hematopoietik pluripoten. Walau bagaimanapun, sesetengah wanita yang memenuhi kriteria untuk ET mempunyai hematopoiesis poliklonal.

Dalam patologi ini, terdapat peningkatan pembentukan platelet. Jangka hayat platelet berada dalam julat normal, walaupun ia boleh berkurangan kerana penyerapan dalam limpa. Pada pesakit tua dengan aterosklerosis, peningkatan bilangan platelet boleh menyebabkan pendarahan teruk atau, lebih kerap, trombosis. Pendarahan adalah lebih tipikal untuk trombositosis yang sangat ketara (paras platelet> 1.5 juta/μl), yang disebabkan oleh kekurangan faktor von Willebrand yang diperolehi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gejala trombositemia penting

Manifestasi yang paling tipikal termasuk kelemahan, pendarahan, sakit kepala tidak spesifik, paresthesia di tangan dan kaki. Pendarahan biasanya ringan dan menunjukkan dirinya sebagai pendarahan hidung, lebam ringan, atau pendarahan gastrousus. Iskemia jari adalah mungkin, dan 60% pesakit mempunyai splenomegali (limpa biasanya tidak menonjol lebih daripada 3 cm dari bawah tepi gerbang kosta kiri). Di samping itu, hepatomegali mungkin berkembang. Pada wanita, trombosis boleh menyebabkan keguguran biasa.

Walaupun penyakit ini biasanya bergejala, perjalanannya secara amnya tidak berbahaya. Komplikasi yang teruk jarang berlaku tetapi kadangkala boleh mengancam nyawa.

Trombositemia penting harus disyaki pada pesakit dengan splenomegali, serta pada individu yang mempunyai aduan dan gejala khas penyakit myeloproliferative, peningkatan bilangan platelet atau kelainan dalam struktur morfologi mereka. Jika trombositemia penting disyaki, adalah perlu untuk melakukan kiraan darah lengkap, smear darah periferal, mielogram, dan analisis sitogenetik, termasuk penentuan kromosom Philadelphia atau BCR-ABL. Kiraan platelet mungkin melebihi 1,000,000/μl, tetapi mungkin juga lebih rendah (sehingga 500,000/μl). Kiraan platelet sering menurun secara spontan semasa kehamilan. Sapuan darah periferal boleh mendedahkan agregat platelet, platelet gergasi, dan serpihan megakaryocyte. Hiperplasia megakaryocytic dan banyak platelet yang baru terbentuk ditentukan dalam sumsum tulang. Rizab besi terpelihara dalam sumsum tulang. Tidak seperti gangguan myeloproliferatif lain yang boleh menyebabkan trombositosis, trombositemia penting dicirikan oleh hematokrit, MCV, dan paras besi yang normal, ketiadaan kromosom Philadelphia dan translokasi BCR-ABL (didapati dalam leukemia myelogenous kronik), ketiadaan sel darah merah berbentuk titisan air mata, dan ketiadaan myelosis sumsum tulang yang ketara dalam ifibrodiopati tulang. Di samping itu, diagnosis memerlukan pengecualian keadaan patologi lain yang boleh menyebabkan trombositosis sekunder.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnosis pembezaan

Trombositosis sekunder boleh berkembang dalam penyakit radang kronik, jangkitan akut, pendarahan, kekurangan zat besi, hemolisis, atau tumor. Fungsi platelet biasanya normal. Walau bagaimanapun, dalam penyakit myeloproliferatif, gangguan pengagregatan platelet ditemui dalam 50% pesakit. Berbeza dengan trombositemia primer, ia tidak meningkatkan risiko komplikasi trombotik atau hemoragik melainkan pesakit mempunyai penyakit arteri atau imobilisasi yang berpanjangan. Dalam trombositosis sekunder, kiraan platelet biasanya <1,000,000/μL; punca kadangkala boleh ditentukan dengan mengambil sejarah, pemeriksaan fizikal, radiografi, atau ujian darah. Rawatan gangguan yang mendasari biasanya mengembalikan kiraan platelet kepada normal.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rawatan trombositemia penting

Tiada konsensus mengenai bila untuk memulakan terapi. Untuk gejala vasomotor ringan (cth, sakit kepala, iskemia digital ringan, erythromelalgia) dan untuk mengurangkan risiko trombosis pada pesakit berisiko rendah, aspirin 81 mg secara lisan sekali sehari adalah mencukupi. Oleh kerana prognosis secara amnya baik, penggunaan terapi penurun platelet yang berpotensi toksik harus dihadkan. Pesakit yang mengalami pendarahan yang ketara memerlukan terapi penurun platelet. Pesakit yang berumur lebih dari 60 tahun dengan sejarah trombosis atau dengan komorbiditi yang meningkatkan risiko trombosis harus menerima agen penurun platelet. Penggunaan agen penurun platelet dalam pesakit tanpa gejala di bawah umur 60 tahun memerlukan kajian lanjut. Kebanyakan wanita hamil diberi aspirin.

Terapi myelosupresif, yang mengurangkan tahap platelet, biasanya termasuk anagrelide, hydroxyurea, atau interferon a. Matlamat terapi adalah untuk mengurangkan kiraan platelet kepada <450,000/μL tanpa ketoksikan klinikal yang ketara atau penindasan keturunan hematopoietik lain. Kerana anagrelide dan hydroxyurea melintasi plasenta, ia tidak digunakan semasa kehamilan; interferon boleh digunakan pada wanita hamil.

Plateletpheresis boleh digunakan untuk mengurangkan kiraan platelet dengan cepat (cth, dalam kes pendarahan teruk atau trombosis; sebelum pembedahan kecemasan), tetapi prosedur ini jarang diperlukan. Kerana separuh hayat platelet yang panjang (7 hari), hydroxyurea dan anagrelide tidak memberikan kesan yang cepat.

Ramalan

Jangka hayat pesakit hampir tidak berkurangan. Transformasi kepada leukemia akut berlaku dalam kurang daripada 2% pesakit, tetapi kekerapannya mungkin meningkat selepas terapi sitostatik, terutamanya dengan penggunaan agen alkylating.

[ 26 ]