Vaksinasi terhadap jangkitan rotavirus

Rotavirus manusia adalah ahli keluarga virus RNA yang menjangkiti haiwan. Serotip rotavirus utama yang beredar di Eropah ialah G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P dan G2P (1-25%); dalam beberapa tahun kebelakangan ini, serotype G9P (9-39%) telah menjadi semakin biasa. Di Afrika, serotipe yang paling biasa ialah P.

Jangkitan rotavirus adalah penyebab utama gastroenteritis akut; pada usia 5 tahun, hampir semua kanak-kanak pernah mengalaminya, biasanya dua kali. Wabak berlaku pada musim sejuk dan musim bunga. Cirit-birit berair yang teruk, muntah dan demam membawa kepada dehidrasi, memerlukan penghidratan semula, selalunya secara intravena. Rotavirus membunuh lebih daripada 600,000 kanak-kanak setahun di seluruh dunia, kebanyakannya di negara membangun.

Rotavirus dianggarkan menyebabkan 2.8 juta kes (1:7 kanak-kanak) gastroenteritis dengan 87,000 kemasukan ke hospital (1:54 kanak-kanak) di EU setiap tahun. Di Amerika Syarikat, rotavirus menyebabkan 31-50% daripada semua cirit-birit pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun, di Eropah - 50-65%, dan pada musim sejuk bahagian mereka meningkat kepada 80%. Bilangan lawatan ke doktor untuk gastroenteritis rotavirus boleh mencapai 40-50 setiap 1000 kanak-kanak di bawah umur 5 tahun, bilangan lawatan ke jabatan kecemasan hospital - 15-26 setiap 1000, kemasukan ke hospital - 3-12 setiap 1000.

Di Rusia, walaupun dengan pendaftaran yang tidak lengkap, rotavirus juga merupakan masalah yang serius; di kawasan di mana diagnostik gastroenteritis rotavirus ditetapkan dengan baik, kejadian kanak-kanak di bawah umur 2 tahun melebihi 2,500 setiap 100,000, dan semasa wabak mencapai 8,000 - 9,000. Di kalangan kanak-kanak yang dirawat di hospital dengan cirit-birit, penyakit rotavirus pada musim ini menyumbang 70-80%.

Di antara semua punca cirit-birit yang diperoleh di hospital, virus menyumbang 91-94%, dan di antara mereka, bahagian rotavirus, menurut pelbagai sumber, adalah 31-87%. Di negara Eropah, 5-27% daripada semua kanak-kanak kecil yang dimasukkan ke hospital dan, terutamanya, bayi dijangkiti gastroenteritis rotavirus. Dengan penularan rotavirus yang tinggi, sebahagian besar pesakit dimasukkan ke hospital di jabatan umum dengan demam tinggi, manakala cirit-birit bermula kemudian. Pembawa virus tanpa gejala di kalangan kanak-kanak yang dimasukkan ke hospital boleh menjadi 5-7%. Dalam keadaan ini, walaupun langkah kebersihan yang sangat ketat (membasuh tangan selepas bersentuhan dengan pesakit) tidak selalu berkesan.

Keberkesanan vaksin rotavirus

Rotarix menyebabkan seroconversion dalam> 80% orang yang diberi vaksin, perkumuhan virus vaksin dengan najis adalah maksimum pada minggu ke-2 dan berakhir dengan cepat (menjelang hari ke-30 hanya 10-20% orang yang divaksinasi mengeluarkan virus). Kesan perlindungan sudah jelas selepas dos pertama (kebanyakannya khusus jenis), selepas dos ke-2 - heterotip.

Keberkesanan Rotarix selama 2 musim terhadap bentuk jangkitan rotavirus yang lebih teruk adalah 83%, terhadap semua bentuk - 60-70%; (88-92% terhadap penyakit yang disebabkan oleh serotype Gl, G3 dan G9, 72% untuk serotype G2P). Insiden gastroenteritis teruk mana-mana etiologi menurun sebanyak 40%, yang mungkin menunjukkan kesan perencatan virus vaksin pada replikasi virus usus lain. Di Eropah, Rotarix menunjukkan keberkesanan 96-100% terhadap kes yang memerlukan kemasukan ke hospital pada tahun pertama, dan 83% pada tahun kedua.

Rotarix serasi dengan pentadbiran serentak dengan semua vaksin yang tidak aktif, termasuk vaksin konjugat.

RotaTeq menyebabkan peningkatan lebih daripada 3 kali ganda dalam titer antibodi dalam lebih daripada 95% daripada mereka yang diberi vaksin, mengurangkan risiko gastroenteritis rotavirus pada tahun pertama sebanyak 74%, dan gastroenteritis rotavirus teruk pada tahun pertama sebanyak 98%, pada tahun kedua - sebanyak 88%. Risiko kemasukan ke hospital menurun sebanyak 96%, lawatan ke jabatan kecemasan - sebanyak 94%, lawatan ke doktor - sebanyak 86%, bilangan hari ketidakupayaan untuk bekerja - sebanyak 87%. Kesan RotaTeq dimanifestasikan berhubung dengan serotype G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) dan G9 (100%). Vaksin RotaTeq berkesan pada bayi pramatang dalam keadaan stabil. Vaksinasi juga boleh dilakukan untuk kanak-kanak yang dalam keluarganya terdapat pesakit dengan kekurangan imun, termasuk AIDS.

Keputusan awal penggunaan besar-besaran vaksin ini di Amerika Syarikat menunjukkan bahawa pada tahun 2007-2008, aktiviti jangkitan rotavirus bermula 2-4 bulan kemudian daripada sebelum vaksinasi (November - akhir Februari), dan kemuncak morbiditi (oleh pengasingan rotavirus) berlaku pada bulan April dan bukannya Mac dan ketara lebih rata (17.8% berbanding 30.5% tahun). Pengasingan rotavirus pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun dengan cirit-birit menurun daripada 54 kepada 6%.

Vaksin terhadap jangkitan rotavirus

Kesukaran untuk mencipta vaksin terhadap jangkitan rotavirus, agen penyebabnya mempunyai banyak serotype, telah diatasi dengan pemerhatian bahawa dua jangkitan rotavirus yang dialami oleh seorang kanak-kanak - biasanya pada usia awal - menjadikannya kebal terhadap jangkitan rotavirus dari mana-mana serotype. Akibatnya, dua dos vaksin, walaupun disediakan daripada serotype tunggal rotavirus, akan mempunyai kesan imunisasi terhadap mana-mana rotavirus.

Keupayaan rotavirus untuk menggabungkan semula bahan genetik digunakan untuk mencipta vaksin. Pengalaman pertama dengan vaksin yang dibuat berdasarkan rotavirus kera rhesus tidak berjaya: di Amerika Syarikat pada tahun 1998, vaksinasi besar-besaran kanak-kanak dengan vaksin sedemikian - Rotashield - dilancarkan. Walau bagaimanapun, penggunaan vaksin ini disertai dengan berlakunya kes intususepsi usus dengan kekerapan kira-kira 1:10,000 dos (jumlah kira-kira 100 kes), yang, secara semula jadi, memaksa penggunaannya dihentikan. Pengalaman yang tidak berjaya ini menunjukkan pentingnya pemantauan yang teliti terhadap kekerapan intususepsi apabila menggunakan mana-mana vaksin rotavirus.

Dua vaksin sedang menjalani pendaftaran di Rusia.

Vaksin Rotarix, yang dilesenkan di lebih daripada 125 negara di seluruh dunia, termasuk Amerika Syarikat, telah diuji di Rusia, dan dijangka didaftarkan di Rusia pada 2009. Vaksin RotaTeq telah diperkenalkan ke dalam Kalendar di Amerika Syarikat pada Februari 2006, telah digunakan di Eropah sejak 2007, dan telah diserahkan untuk pendaftaran di Rusia.

Vaksin rotavirus didaftarkan di Rusia

Vaksin	Kompaun
Rotarix - monovalen langsung oral - GlaxoSmithKline, England	Disediakan berdasarkan ketegangan rotavirus manusia yang dilemahkan RIX4414 - serotype GlPal); tersedia sebagai serbuk putih kering dan pelarut (cecair keruh dengan sedimen putih), 1 dos (1 ml) mengandungi sekurang-kurangnya 10 6.0 CCID50 rotavirus. Ditadbir dua kali. Simpan pada suhu 2-8° selama 2 tahun.
RotaTeq® - vaksin reassortant 5-valent hidup oral - Merck Sharp & Dohme, Belanda	Mengandungi 5 virus reassortant berdasarkan strain manusia dan lembu (bukan patogen untuk manusia). 4 reassortant membawa pada kulit luar protein permukaan VP7 serotype Gl, G2, G3, G4 strain rotavirus manusia dan VP4 serotype P7 strain bovine, reassortant ke-5 - protein P1 A daripada manusia dan protein G6 daripada strain induk lembu. Ia ditadbir 3 kali.

Berdasarkan bukti, sekumpulan pakar penyakit berjangkit dan gastroenterologi Eropah mengesyorkan:

1. Menjalankan vaksinasi besar-besaran kanak-kanak yang sihat di semua negara Eropah menggunakan vaksin Rotarix dan RotaTeq sedia ada
2. Kedua-dua vaksin boleh dimasukkan dalam Jadual Imunisasi Kebangsaan untuk pentadbiran pada masa yang sama atau pada masa yang berbeza dengan vaksin lain.
3. Pemantauan pasca lesen yang berterusan untuk kejadian buruk yang serius perlu diperkenalkan.
4. Vaksinasi bayi pramatang, kanak-kanak yang mengalami kekurangan zat makanan, dan kanak-kanak yang dijangkiti HIV boleh dijalankan mengikut jadual yang sama seperti untuk kanak-kanak yang sihat, mengikut budi bicara doktor yang merawat.

Masa, dos dan kaedah pemberian vaksin rotavirus

Memandangkan peningkatan insiden intususepsi pada kanak-kanak berumur lebih 6 bulan dan pengalaman negatif dengan vaksin Rotashield, vaksin baru diberikan dari umur 6 minggu pada selang 4-6 minggu. Dos kedua Rotarix sebaiknya diberikan sebelum umur 16 minggu, tetapi dalam apa jua keadaan tidak lewat daripada 24 minggu. Dos pertama RotaTeq diberikan antara 6 dan 12 minggu, melengkapkan vaksinasi dengan 32 minggu (vaksinasi pada tarikh kemudian belum dikaji dan tidak disyorkan).

Reactogenicity dan kontraindikasi terhadap pemberian vaksin rotavirus

Kereaktifan kedua-dua vaksin adalah rendah, kekerapan tindak balas suhu, muntah, kerengsaan, cirit-birit, hilang selera makan di kalangan vaksin (kedua-dua vaksin mono dan bersama-sama dengan vaksin kalendar lain) tidak berbeza dengan ketara daripada kumpulan plasebo. Kekerapan kejadian buruk yang serius pada kanak-kanak yang menerima RotaTeq adalah lebih rendah daripada kumpulan plasebo.

Adalah sangat penting bahawa kekerapan intususepsi pada orang yang divaksinasi bukan sahaja tidak meningkat, malah berkurangan: OR untuk Rotarix adalah 0.5 selepas dos pertama dan 0.99 selepas yang ke-2, setiap 10,000 orang yang diberi vaksin ia berkurangan sebanyak 0.32 kes. Keputusan yang sama diperoleh dengan vaksin RotaTeq: setiap 68 ribu orang yang diberi vaksin terdapat 12 kes intususepsi, dan dalam kumpulan plasebo bersaiz sama - 18 kes. Kesan perlindungan vaksinasi terhadap intususepsi mungkin dikaitkan dengan penindasan oleh vaksin replikasi virus yang berkaitan dengan intususepsi, khususnya, adenovirus.

RotaTeq dan Rotarix dikontraindikasikan pada kanak-kanak yang hipersensitiviti kepada komponen vaksin atau yang telah bertindak balas terhadap dos sebelumnya, kanak-kanak yang mengalami kecacatan gastrousus, mereka yang mengalami intususepsi, dan mereka yang mengalami kekurangan imun. Vaksinasi ditangguhkan pada kanak-kanak dengan penyakit teruk, gangguan usus, muntah; penyakit ringan bukanlah kontraindikasi.