Bolehkah ubat kanser yang diluluskan oleh FDA membantu menghentikan perkembangan penyakit Parkinson?

Penyakit Parkinson adalah gangguan kompleks yang menjejaskan fungsi sistem saraf. Para saintis masih cuba memahami perubahan yang berlaku di otak dalam keadaan ini dan tindakan yang boleh menghentikan perubahan ini.

Satu bidang yang menarik adalah untuk menyiasat mekanisme yang menyumbang kepada pengumpulan protein alpha-synuclein dalam otak orang yang mempunyai penyakit Parkinson.

Satu kajian yang diterbitkan dalam jurnal Nature Communications mendapati bahawa dua protein utama, Lag3 dan Aplp1, berinteraksi untuk menggalakkan ketoksikan alpha-synuclein.

Para penyelidik juga mendapati bahawa menggunakan antibodi terhadap Lag3 mengganggu interaksi protein ini dan membantu menghentikan neurodegeneration pada tikus.

Jika kajian masa depan mengesahkan penemuan ini, ia boleh menunjukkan cara yang berpotensi untuk menghentikan perkembangan penyakit Parkinson.

Menghentikan Perkembangan Penyakit Parkinson: Pendekatan Baru

Para penyelidik menggunakan tikus untuk mengkaji laluan alpha-synuclein yang tidak normal. Mereka mengesahkan bahawa dua protein utama, Aplp1 dan Lag3, terlibat dalam proses itu.

Mereka mendapati bahawa interaksi antara kedua-dua protein ini menggalakkan "pengikatan patologi [alpha-synuclein], internalisasi, pemerdagangan, dan ketoksikan." Keputusan ini juga menunjukkan bahawa interaksi Aplp1 dan Aplp1-Lag3 menggalakkan penghantaran interselular alpha-synuclein.

Kajian itu juga mendapati bahawa pemadaman Aplp1 dan Lag3 secara genetik membantu memelihara neuron dopaminergik—sel otak yang membebaskan dopamin, hormon yang pengeluarannya terganggu dalam penyakit Parkinson—dan membalikkan defisit tingkah laku yang disebabkan oleh fibril alpha-synuclein yang telah terbentuk.

Penulis kajian Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson, dan Valina L. Dawson meringkaskan penemuan utama kajian seperti berikut:

"Pasukan kami di Universiti Johns Hopkins telah mendapati bahawa dua protein yang dipanggil Aplp1 dan Lag3 memainkan peranan utama dalam cara penyakit Parkinson merebak ke seluruh otak. Protein ini berinteraksi antara satu sama lain dan membenarkan gumpalan berbahaya protein lain yang dipanggil alpha-synuclein untuk menyerang dan membunuh sel-sel otak yang sihat. Gumpalan alpha-synuclein adalah ciri utama penyakit Parkinson-pengeluaran neuron dan bertanggungjawab terhadap perkembangan neuron motorik, kehilangan dopamine dan bertanggungjawab untuk perkembangan neuron motorik. gangguan kognitif.”

Mengubah kedudukan Ubat Anti-Kanser untuk Penyakit Parkinson?

Data ini mempunyai implikasi klinikal khusus, kerana sudah ada ubat kanser yang diluluskan oleh FDA yang menyasarkan Lag3.

"Penemuan penting ialah Lag3 sudah menjadi sasaran ubat kanser yang diluluskan oleh FDA yang dipanggil nivolumab / relatlimab, yang menggunakan antibodi untuk menyekat aktiviti Lag3, " jelas penulis kajian.

"Dengan menyekat interaksi antara Aplp1 dan Lag3, kami mendapati bahawa antibodi terhadap Lag3 boleh menghalang penyebaran rumpun alpha-synuclein dalam model tetikus penyakit Parkinson. Ini menunjukkan bahawa meletakkan semula ubat yang diluluskan oleh FDA ini berpotensi melambatkan atau menghentikan perkembangan penyakit Parkinson pada manusia, "jelas mereka.

Penyelidikan masa hadapan

Kajian ini mempunyai beberapa batasan utama, terutamanya bahawa menguji sesuatu pada tikus adalah berbeza daripada mengujinya pada manusia.

Para penyelidik juga dihadkan oleh sifat kerja mereka, prosedur yang digunakan, dan keberkesanan jenis tikus yang digunakan dalam kajian ini.

Penulis kajian juga mengakui bahawa Aplp1 mungkin memudahkan tindakan Lag3 melalui sesuatu selain daripada interaksi langsung, jadi lebih banyak penyelidikan diperlukan dalam bidang ini. Mereka juga ingin mendalami peranan fisiologi Aplp1 dan Lag3 dan bagaimana protein ini boleh berinteraksi dengan jenis sel lain.

Kesan Penyakit Parkinson terhadap Kesihatan

Penyakit Parkinson menjejaskan otak dan pergerakan. Salah satu perubahan ciri dalam otak dalam penyakit Parkinson ialah kehadiran badan Lewy.

Badan Lewy ini adalah gumpalan protein alpha-synuclein yang terkumpul di dalam sel otak. Orang yang menghidap penyakit Parkinson mungkin mengalami kesukaran pergerakan, seperti gegaran, kehilangan keseimbangan, dan perubahan dalam gaya berjalan. Mereka juga mungkin mempunyai masalah dengan ingatan atau tumpuan.

Pada masa ini tiada ubat untuk penyakit Parkinson, jadi rawatan terutamanya bertujuan untuk melegakan gejala. Ini mungkin termasuk terapi untuk membantu pergerakan dan pertuturan, perubahan diet, dan penggunaan ubat-ubatan untuk membantu menguruskan masalah pergerakan.