Bukan Satu Diagnosis: Bagaimana Penyakit Separuh Umur Mengubah Risiko Kanser - Susulan 20 Tahun 129,000 Orang

Risiko onkologi pada orang pertengahan umur dan lebih tua dibentuk bukan sahaja oleh genetik dan gaya hidup (merokok, pemakanan, aktiviti), tetapi juga oleh "latar belakang" penyakit kronik. Pada usia 55-70, kebanyakan orang sudah mempunyai komorbiditi - penyakit kardiovaskular, metabolik, pernafasan, hati dan gastrousus. Secara biologi, ini bukan keadaan neutral: keradangan sistemik, perubahan hormon dan metabolik, tekanan oksidatif, perubahan dalam tindak balas imun dan persekitaran mikro tisu boleh mempercepatkan karsinogenesis dan - secara paradoks - mengurangkan risiko tumor individu melalui faktor tingkah laku atau ciri diagnostik.

Pendek

Penulis menganalisis data dari projek pemeriksaan Amerika yang terkenal PLCO (Percubaan Pemeriksaan Kanser Prostat, Paru-paru, Kolorektal dan Ovari). Sampel termasuk 128,999 orang berumur 55-74 tahun tanpa sejarah kanser. Tindakan susulan median ialah 20 tahun. Kajian itu diterbitkan dalam jurnal JAMA Network Open.

• Komorbiditi pada pertengahan umur dikaitkan dengan risiko kanser-tetapi berbeza untuk jenis kanser yang berbeza.
• Secara umum, untuk "sebarang" tumor, risiko lebih tinggi dalam penyakit paru-paru dan penyakit kardiovaskular.
• Apabila melihat lokasi tertentu, pautan menjadi lebih kuat: daripada peningkatan lima kali ganda dalam risiko kanser hati dalam hepatitis/sirosis kepada pengurangan risiko beberapa tumor dengan latar belakang gangguan metabolik.
• Walaupun selepas diagnosis onkologi, kehadiran penyakit kronik dikaitkan dengan kematian kanser yang lebih tinggi.

Apa yang diketahui sehingga kini

• Gangguan metabolik (obesiti, T2DM, NAFLD) dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk beberapa tumor pepejal - hati, endometrium, kolon, buah pinggang, pankreas. Pada peringkat mekanistik, hiperinsulinemia/IGF-1, adipokin, keradangan kronik dan steatohepatitis terlibat.
• Penyakit hati kronik (hepatitis B/C, sirosis mana-mana etiologi) adalah salah satu faktor risiko paling kuat yang diketahui untuk karsinoma hepatoselular.
• Penyakit pernafasan (COPD, bronkitis kronik, emfisema) dikaitkan dengan kanser paru-paru dan mungkin dengan beberapa tumor paru-paru tambahan melalui laluan keradangan biasa dan merokok.
• Penyakit kardiovaskular lebih kerap dianggap sebagai faktor prognostik dalam kanser yang telah ditetapkan (kardiotoksisiti terapi, "kelemahan", mortaliti bersaing), dan sumbangannya kepada risiko perkembangan tumor primer telah dikaji secara tidak sama rata oleh penyetempatan.
• Terdapat juga paradoks. Sebagai contoh, orang gemuk sering didapati mempunyai risiko kanser paru-paru yang lebih rendah dan beberapa tumor "merokok" - kesannya sebahagiannya dijelaskan oleh kesan sisa merokok, sebab berbalik (penurunan berat badan sebelum diagnosis) dan ciri diagnostik. Begitu juga, kanser prostat yang signifikan secara klinikal dikesan kurang kerap dalam obesiti (PSA hemodilution, kesukaran palpasi/biopsi).

Apakah jenis penyelidikan ini?

Pada permulaan, peserta mengisi borang soal selidik tentang penyakit kronik. Mereka dikumpulkan kepada lima blok:

1. Kardiovaskular: penyakit jantung koronari/serangan jantung, strok, hipertensi.
2. Keadaan GI: penyakit radang usus, diverticulosis/diverticulitis, batu karang/radang pundi hempedu.
3. Pernafasan: bronkitis kronik atau emfisema.
4. Hati: hepatitis atau sirosis.
5. Metabolik: obesiti (BMI ≥30) atau diabetes jenis 2.

Para penyelidik kemudian menjejaki kes kanser pertama (keseluruhan dan merentas 19 jenis) dan kematian kanser. Risiko dikira menggunakan model Cox dengan pelarasan untuk umur, jantina, bangsa/etnik, sejarah merokok dan faktor lain.

Cara membaca keputusan: HR (nisbah bahaya) ialah nisbah risiko.
HR 1.30 = risiko adalah 30% lebih tinggi; HR 0.70 = risiko adalah 30% lebih rendah.

Penemuan utama

"Sebarang kanser" (pan-analisis)

• Penyakit paru-paru: HR 1.07 (1.02–1.12) – peningkatan sederhana dalam keseluruhan risiko kanser.
• Kardiovaskular: HR 1.02 (1.00–1.05) – sumbangan kecil tetapi signifikan secara statistik.

Apabila kita melihat jenis kanser tertentu

• Penyakit hati → kanser hati: HR 5.57 (4.03–7.71). Isyarat terkuat dari keseluruhan kajian.
• Keadaan metabolik (obesiti/T2DM):
  • Peningkatan risiko: hati 2.04; endometrium 1.87; buah pinggang 1.54; saluran hempedu 1.48; tiroid 1.31; rektum 1.28; kolon 1.22; pankreas 1.20; hematologi 1.14.
  • Pengurangan risiko: paru-paru 0.75; kepala dan leher 0.82; melanoma 0.88; prostat 0.91.
• Kardiovaskular:
  • ↑ risiko: buah pinggang 1.47; saluran hempedu 1.42; saluran gastrousus atas 1.28; prostat 1.07.
  • ↓ risiko: kelenjar susu 0.93.
• Keadaan gastrousus:
  • ↑ risiko: tiroid 1.50; kelenjar susu 1.46; buah pinggang 1.39; ovari 1.25.
  • ↓ risiko: prostat 0.60.
• Pernafasan:
  • ↑ risiko: paru-paru 1.80; pankreas 1.33.
  • ↓ risiko: prostat 0.70.

Kematian selepas diagnosis kanser

• Untuk "sebarang kanser," risiko kematian akibat kanser adalah lebih tinggi dengan:
  • penyakit paru-paru - HR 1.19 (1.11–1.28),
  • kardiovaskular - 1.08 (1.04–1.13),
  • metabolik - 1.09 (1.05–1.14).
• Mengikut penyetempatan, sebagai contoh, gangguan metabolik memburukkan kelangsungan hidup dalam kanser endometrium (1.45), saluran gastrousus atas (1.29), tumor hematologi (1.23) dan kanser prostat (1.16); gangguan kardiovaskular memburukkan kelangsungan hidup dalam hematologi (1.18) dan kanser paru-paru (1.10).

Kenapa begitu?

Terdapat beberapa lapisan penjelasan:

• Biologi: keradangan kronik, perubahan hormon dan metabolik, kesan ke atas persekitaran mikro tumor. Sebagai contoh, obesiti dan T2DM mengubah paras insulin/IGF-1, sitokin dan adipokine — semuanya boleh mempercepatkan karsinogenesis dalam hati, endometrium, kolon, dsb.
• Dadah dan tingkah laku: Orang yang mengalami gangguan metabolik lebih berkemungkinan menggunakan statin/metformin, dan kurang berkemungkinan menggunakan pendedahan matahari yang sengit dan jenis aktiviti tertentu; ini mungkin menjelaskan pengurangan risiko melanoma dan beberapa tumor lain.
• Pertimbangan diagnostik: Sesetengah tumor lebih sukar/kemudian dikesan dalam keadaan obes; dalam PLCO ini sebahagiannya dikurangkan dengan pemeriksaan standard, tetapi tidak sepenuhnya.

Apakah maksud ini untuk amalan?

Untuk doktor

• Pertimbangkan komorbiditi dalam trajektori pemeriksaan peribadi: untuk gangguan metabolik, beri perhatian khusus kepada hati, endometrium, usus, buah pinggang; untuk gangguan pernafasan, ke paru-paru dan pankreas, dsb.
• Jika kanser telah dikenal pasti, harapkan pengurusan yang lebih kompleks dan keperluan untuk penyelarasan rapat dengan pakar kardiologi, pakar pulmonologi dan ahli endokrinologi; bekerja terlebih dahulu mengenai toleransi rawatan (kawalan tekanan darah, glikemia, pemulihan).

Bagi golongan pertengahan umur yang menghidap penyakit kronik

• Perkara asas berfungsi dalam beberapa arah sekaligus: berat, gula, tekanan, lipid, pergerakan, berhenti merokok - ini mengenai jantung dan mengenai pencegahan beberapa jenis kanser.
• Jangan langkau pemeriksaan: kolonoskopi/FIT, mamogram, penilaian hati jika ditunjukkan, berbincang dengan doktor keluarga anda tentang risiko.

Penafian Penting

• Penyakit kronik direkodkan berdasarkan laporan diri pada mulanya; beberapa syarat tidak diambil kira.
• Ini adalah kajian pemerhatian: walaupun dengan pelarasan yang betul, mungkin terdapat faktor yang mengelirukan (gaya hidup, rawatan kanser tertentu, dsb.).
• Peserta adalah sukarelawan untuk percubaan saringan; sesetengah kumpulan terhad dalam perwakilan, bermakna kebolehgeneralisasian tidak mutlak.

Mengapa kerja ini penting?

Susulan jangka panjang (≈20 tahun), kohort yang sangat besar, pendekatan saringan seragam, dan analisis terperinci mengikut penyetempatan menunjukkan bahawa penyakit kronik "latar belakang" bukan hanya latar belakang. Ia mengubah peta risiko dan hasil kanser. Langkah seterusnya ialah membina komorbiditi ke dalam kalkulator risiko dan laluan klinikal, dan pada peringkat populasi, untuk melabur dalam pencegahan penyakit metabolik, kardiovaskular dan pernafasan sebagai strategi anti-kanser.