Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
CAR-T dalam Lupus: Satu Terobosan atau Terlalu Awal untuk Bergembira?
Ulasan terakhir: 09.08.2025
Bagi sesetengah orang dengan sistemik lupus erythematosus (SLE), ubat standard tidak berkesan atau berulang. Terapi sel CAR-T, lama digunakan dalam onkohematologi, telah menunjukkan tindak balas yang sangat kuat dalam kajian SLE awal: gejala dan tanda makmal reda dengan cepat, dan pesakit kadangkala dapat menghentikan ubat lain. Tetapi ini masih fasa I: matlamatnya adalah keselamatan, bukan bukti penawar kekal.
Mengapa CAR-T dalam SLE?
Dalam SLE, sistem imun "menjadi gila": sel B menghasilkan autoantibodi, menyerang tisu (sendi, kulit, buah pinggang, dll.). CAR-T melatih semula sel T pesakit sendiri untuk mengenali dan "membersihkan" sel B secara mendalam di seluruh badan - "membebankan" sistem imun dengan harapan pengampunan jangka panjang.
Apakah rupanya langkah demi langkah?
- Pemeriksaan: sahkan aktiviti SLE, kumpulkan sejarah rawatan.
- Leukapheresis: Darah diambil dan sel T diasingkan.
- Pengubahsuaian genetik sel T di makmal (beberapa minggu).
- Limfodeplesi: Kemoterapi kursus pendek membebaskan "niche" untuk CAR-T.
- Infusi CAR-T tunggal + 1-2 minggu kemasukan ke hospital untuk pemerhatian.
- Pemantauan lanjut: pada mulanya kerap (sekali setiap beberapa minggu), kemudian kurang kerap; sistem imun beransur pulih.
Apakah yang mereka sudah lihat dalam percubaan awal?
- Pembaikan klinikal dan makmal yang cepat, termasuk manifestasi yang teruk (cth, kerosakan buah pinggang).
- Selepas "sifar," sel B kembali "naif" - mereka tidak menyerang tisu mereka sendiri.
- Sesetengah pesakit menghentikan terapi serentak.
Ini sememangnya kelihatan sebagai kesan yang berbeza secara kualitatif berbanding dengan ubat anti-sel B konvensional, yang tidak selalu menghasilkan pengurangan sel B yang mendalam dan menyeluruh.
Risiko dan apa yang boleh berlaku
CAR-T bukanlah IV yang tidak berbahaya; disebabkan oleh pengaktifan kuat sistem imun, perkara berikut mungkin:
- Sindrom sitokin (CRS): demam, penurunan tekanan darah;
- Neuro-fenomena (ICANS): daripada kekeliruan ringan kepada sawan (jarang);
- Jangkitan: Imuniti ditindas buat sementara waktu oleh kemoterapi dan CAR-T sendiri.
Oleh itu, kemasukan ke hospital dan pemantauan yang rapat oleh pasukan yang berpengalaman adalah perlu; kebanyakan masalah boleh diuruskan dengan penjagaan sokongan.
Siapa yang ditawarkan sekarang?
Buat masa ini, ia adalah untuk pesakit yang teruk yang mengalami banyak kegagalan dalam rejimen standard (selalunya melibatkan buah pinggang). Kebanyakan protokol adalah fasa I (pemilihan/keselamatan dos). Kemudian kita memerlukan fasa II-III pada kumpulan yang lebih besar untuk memahami:
- berapa lama pengampunan akan berlangsung;
- siapa sebenarnya ia membantu (biomarker pemilihan);
- adakah mungkin dan perlu untuk mengulangi kitaran;
- apakah kos/ketersediaan dan profil keselamatan dalam "kehidupan sebenar".
Ringkasan
CAR-T dalam SLE adalah calon sebenar untuk anjakan paradigma (pengampunan tanpa imunosupresan kekal nampaknya boleh dicapai). Tetapi masih terlalu awal untuk mengatakan "penawar untuk lupus": asas bukti masih dibentuk, dan kaedahnya kekal kompleks, mahal dan berisiko tanpa pasukan dan pemilihan yang betul.
Jika anda suka, saya boleh membuat peringatan untuk pesakit (“apa yang perlu ditanya kepada doktor anda sebelum CAR-T”) atau versi pendek untuk doktor (kriteria kemasukan, peramal tindak balas, pemantauan CRS/ICANS).