Diabetes tanpa sebab: bagaimana hiperglikemia awal menandakan tumor malignan

Adenokarsinoma pankreas (PaC) adalah salah satu jenis kanser yang paling berbahaya: diagnosis biasanya lewat, dan kadar kelangsungan hidup lima tahun tidak melebihi 10%. Sementara itu, dalam 40-50% kes, pesakit berumur lebih 50 tahun mengalami diabetes mellitus baru 6-12 bulan sebelum tumor dikesan, yang tidak sesuai dengan jenis klasik I atau II. Bentuk ini, Diabetes Mellitus Berkaitan Kanser Pankreas (PCDM), yang pakar meneliti secara terperinci dalam ulasan terbaru dalam Trend dalam Endokrinologi & Metabolisme.

Ciri-ciri klinikal PCDM

• Serangan mendadak tanpa obesiti atau sejarah keluarga yang menghidap diabetes.
• Rintangan insulin yang teruk: Glukosa darah selalunya melebihi 200 mg/dL walaupun berat dan gaya hidup normal.
• Kebolehbalikan separa: selepas penyingkiran tumor, tahap glisemik kembali normal pada satu pertiga pesakit, menunjukkan peranan langsung tumor.

Mekanisme molekul

1. Tindak balas sitokin
   Tumor merembeskan tahap tinggi IL-6 dan TNF-α, yang menyekat fosforilasi reseptor insulin dalam otot dan hati, memburukkan lagi rintangan insulin periferi.

2. Rembesan Tumor
   Rembesan PaC mengandungi protein seperti REG4 dan adrenomedullin, yang secara langsung menyekat fungsi sel β dan mengurangkan pengeluaran insulin.

3. Tekanan ER yang disebabkan dan apoptosis sel β
   Pankreas eksokrin yang terjejas oleh tumor mewujudkan tekanan oksidatif tempatan dan kekurangan nutrien, yang mencetuskan laluan UPR (IRE1α, PERK) dan membawa kepada kematian sel pulau kecil.

4. Persaingan metabolik
   Tumor yang semakin meningkat "mengambil" glukosa dan laktat, mengubah metabolisme sistemik dan merangsang pembebasan hormon kontra-insular: glukagon dan kortisol.

Kesimpulan praktikal

• Saringan untuk diabetes onset baru: Sesiapa yang berumur lebih dari 50 tahun dengan diabetes onset baru dan BMI normal harus menjalani imbasan CT atau MRI pankreas dan ujian CA19-9.
• Terapi antidiabetik dengan kesan antikarsinogenik. Perencat Metformin dan DPP-4 bukan sahaja menormalkan glikemia, tetapi juga mempunyai sifat antitumor, menyekat percambahan sel PaC.

"Mendedahkan mekanisme PCDM bukan sahaja memperdalam pengetahuan, tetapi juga peluang sebenar untuk pengesanan awal tumor tersembunyi," menekankan Z. Post, pengarang pertama ulasan.

Prospek

• Biomarker untuk prognosis: Kajian profil rembesan PaC plasma untuk pengesanan PCDM pada peringkat praklinikal.
• Pencegahan yang disasarkan. Penggunaan protokol pemeriksaan prakanser di kalangan pesakit diabetes baru untuk mengurangkan kematian akibat PaC.
• Kajian manusia: Percubaan terkawal rawak metformin dan perencat DPP-4 dalam PCDM untuk menilai kesan ke atas kelangsungan hidup dalam PaC.

Penulis menyerlahkan perkara penting berikut:

1. PCDM sebagai 'bendera merah'
   "Diabetes yang timbul secara tiba-tiba pada pesakit lebih 50 tahun tanpa faktor risiko klasik selalunya merupakan tanda awal kanser pankreas," kata Z. Post. "Mengiktiraf PCDM boleh membuka tetingkap untuk diagnosis tepat pada masanya dan meningkatkan kelangsungan hidup."

2. Pautan Molekul Antara Metabolisme dan Tumor
   "Kami telah menunjukkan bahawa rembesan tumor sitokin dan faktor khusus tumor secara langsung menjejaskan fungsi sel β dan meningkatkan rintangan insulin," kata pengarang bersama A. Martinez. "Ini menjelaskan mengapa glikemia menjadi normal selepas pemotongan tumor."

3. Potensi perencat metformin dan DPP-4
   "Ubat-ubatan seperti perencat metformin dan DPP-4 mungkin memainkan dua peranan dalam mengawal diabetes dan mengehadkan pertumbuhan PaC," tambah C. Nguyen. "Ujian klinikal dalam populasi ini diperlukan segera."

4. Keperluan untuk pendekatan pelbagai disiplin
   "Pesakit dengan diabetes baru harus diperiksa bukan sahaja oleh ahli endokrinologi, tetapi juga oleh ahli onkologi," menekankan L. Zhao. "Kerja berpasukan akan membantu mengenal pasti tumor tersembunyi pada peringkat awal dan mengurangkan kematian."

Kajian ini menyerlahkan hubungan rapat antara metabolisme dan onkologi dan membuka jalan untuk diagnosis awal dan rawatan kanser pankreas yang lebih berkesan melalui pengesanan dan pengurusan PCDM.