Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Eksperimen menunjukkan bagaimana sel kanser mengelakkan kebuluran dan kematian akibat kemoterapi
Ulasan terakhir: 02.07.2025
Eksperimen makmal dengan sel kanser telah mendedahkan dua mekanisme utama yang membolehkan tumor mengelak ubat yang direka untuk membunuhnya dengan menyekat metabolisme mereka.
Kemoterapi, walaupun berkesan dalam merawat kanser dan memanjangkan kelangsungan hidup pesakit, sering kehilangan keberkesanannya kerana keupayaan sel-sel kanser untuk menyusun semula proses metabolik mereka untuk terus hidup. Banyak ubat dalam kategori antimetabolit berfungsi dengan mengganggu proses yang penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup tumor, seperti sintesis pirimidin, molekul yang membentuk asas nukleotida RNA dan DNA.
Penemuan utama kajian
Mekanisme tindakan dadah dan pengelakan tumor
- Ubat-ubatan yang digunakan dalam kajian (raltitrexed, PALA, brequinar) menyekat sintesis pirimidin, yang membawa kepada penyusutan rizab mereka dalam sel dan, akhirnya, kepada apoptosis (kematian sel yang diprogramkan).
- Walau bagaimanapun, dalam persekitaran rendah glukosa (persekitaran mikro tumor), sel-sel kanser memperlahankan penggunaan rizab pirimidin yang ada. Kelembapan ini menghalang kemoterapi daripada berfungsi dengan berkesan, kerana rizab pirimidin yang habis diperlukan untuk mencetuskan kematian sel.
Kesan paras glukosa rendah
- Tahap glukosa yang rendah mengganggu pengaktifan protein BAX dan BAK, yang mencetuskan apoptosis dengan memusnahkan mitokondria sel.
- Tahap glukosa yang berkurangan juga memperlahankan penukaran satu bentuk pirimidin (UTP) kepada bentuk lain yang diperlukan untuk proses selular (UDP-glukosa).
Gen Kritikal untuk Kemandirian
- Analisis terhadap 3,000 gen yang dikaitkan dengan metabolisme sel mendapati bahawa kebanyakannya terlibat dalam sintesis pirimidin, mengesahkan bahawa laluan metabolik ini penting untuk kelangsungan hidup sel kanser dalam keadaan glukosa rendah.
Kepentingan praktikal
Kajian ini memberi penerangan tentang mekanisme sel kanser bertahan dalam keadaan buruk dan membuka prospek untuk pendekatan terapeutik baharu:
Membangunkan kombinasi kemoterapi baharu:
Ubat masa depan mungkin "memperdaya" sel-sel kanser supaya berkelakuan seperti dalam persekitaran glukosa biasa, menjadikan rawatan lebih berkesan.Diagnostik dan prognosis:
Keupayaan untuk membangunkan ujian untuk menentukan cara tumor pesakit tertentu bertindak balas terhadap keadaan glukosa rendah akan membantu memperibadikan rawatan.Penyelidikan laluan alternatif:
Menyekat laluan metabolik tambahan dalam sel kanser untuk mendorong apoptosis. Khususnya, perencat Chk-1 dan ATR adalah jalan yang menjanjikan, walaupun toleransi pesakit kekal sebagai had.
Langkah seterusnya
Para penyelidik merancang untuk terus mengkaji laluan metabolik lain dan mekanisme di mana apoptosis dicetuskan di bawah keadaan glukosa rendah untuk mengenal pasti sasaran tambahan untuk kemoterapi. Ini boleh meningkatkan hasil rawatan dengan ketara dan meluaskan kemungkinan untuk memerangi bentuk kanser yang tahan.
Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Nature Metabolism.