Faktor genetik memainkan peranan penting dalam perkembangan gejala psikotik pada remaja

Kajian mendapati hubungan genetik antara gangguan defisit perhatian, ketersambungan otak berfungsi dan risiko psikosis awal dalam kalangan remaja.

Dalam kajian baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal Nature Mental Health, penyelidik mengkaji hubungan antara skor poligenik neuropsikiatrik dan kognitif (PGS), fenotip berkaitan perhatian, dan gejala spektrum psikosis.

Defisit perhatian dan risiko skizofrenia

Masalah perhatian selalunya nyata sebelum timbulnya gejala psikotik pada orang yang kemudiannya mengalami skizofrenia (SCZ). Malah, defisit perhatian adalah salah satu tanda pertama risiko untuk psikosis, dan oleh itu defisit perhatian dan perubahan perkembangan saraf mungkin mencerminkan kecenderungan genetik kepada SCZ. Walaupun banyak varian genom yang berkaitan dengan SCZ telah dikenal pasti pada orang dewasa, etiologi gejala psikotik semasa tempoh kritikal pembangunan masih tidak jelas.

Masa remaja, yang dicirikan oleh perubahan kognitif dan penyusunan semula rangkaian otak, dianggap sebagai tempoh berisiko untuk psikosis. Kajian terbaru menunjukkan bahawa PGS untuk gangguan perkembangan saraf dan gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD) dikaitkan dengan gejala psikotik subklinikal pada masa remaja. Sebaliknya, PGS untuk SCZ lemah dikaitkan dengan psikopatologi pada masa remaja dan zaman kanak-kanak.

Dalam kajian ini, para penyelidik mengkaji hubungan antara kebolehubahan perhatian, risiko genetik, pengalaman psikotik subklinikal (PLEs), dan seni bina otak berfungsi yang berkaitan dengan perhatian pada awal remaja.

Data itu datang daripada 11,855 kanak-kanak dalam Kajian Otak Kognitif Remaja, yang mengikuti peserta berumur sembilan hingga 11 tahun selama 10 tahun. Kajian itu termasuk mereka yang mempunyai gejala yang konsisten dengan gangguan psikotik.

Peserta menyelesaikan tujuh tugasan mengukur fungsi eksekutif, ingatan kerja, perhatian, ingatan episod, kebolehan bahasa dan kelajuan pemprosesan. Tugas masa tindak balas juga digunakan, termasuk isihan kad untuk variasi saiz, tugas Flanker dan perbandingan corak untuk menilai kelajuan pemprosesan. Kebolehubahan antara individu (IIV) untuk setiap tugas telah diperiksa untuk PGS dan PLE, dan data telah diagregatkan untuk mencipta IIV komposit merentas semua tugas.

Soal selidik seperti versi pendek Soal Selidik Prodromal untuk Kanak-kanak (PQ-BC) digunakan untuk menilai PLE. Semua peserta kajian menjalani pengimejan resonans magnetik (MRI) otak. Ketersambungan antara rangkaian ditentukan menggunakan korelasi berpasangan.

Hanya rangkaian fungsi yang berkaitan dengan perhatian telah dinilai, seperti antikorelasi antara rangkaian mod lalai (DMN) dan rangkaian proaktif (TPN), serta ketersambungan fungsi dalam rangkaian DMN dan TPN, termasuk rangkaian pengendali cingulate (CON) dan rangkaian perhatian dorsal (DAN). Statistik daripada kajian persatuan seluruh genom terkini tentang fenotip psikiatri diperoleh daripada pangkalan data.

Kesambungan fungsi yang diubah dan IIV yang lebih besar dikaitkan dengan PLE yang lebih teruk. IIV yang lebih besar dikaitkan dengan peningkatan keterukan PLE seperti yang dinilai oleh PQ-BC. Antikorelasi yang lemah antara DMN dan DAN dan antara DMN dan CON didapati secara signifikan dikaitkan dengan keterukan PLE.

Perkaitan yang ketara juga didapati antara keterukan PLE dan ketersambungan fungsi yang lebih lemah dalam DMN, DAN, dan CON. PGS yang tinggi untuk IIV, Neurodev, dan ADHD, serta PGS kognitif yang rendah, dikaitkan dengan peningkatan IIV.

Walau bagaimanapun, PGS untuk SCZ tidak dikaitkan dengan IIV. Pada masa yang sama, PGS kognitif yang lebih rendah dan PGS yang lebih tinggi untuk ADHD, SCZ, dan Neurodev dikaitkan dengan PLE yang lebih teruk. PGS tidak dikaitkan dengan antikorelasi DAN-DMN atau sambungan fungsi intra-rangkaian DAN. Ambil perhatian bahawa persatuan pengantara IIV antara kognitif, Neurodev, dan ADHD PGS dan PLE terlibat dalam 4-16% daripada hubungan ini.

Perkaitan antara kognitif, ADHD, dan Neurodev PGS dan keterukan PLE semakin lemah dari semasa ke semasa. Walau bagaimanapun, tiada interaksi yang ketara diperhatikan antara masa dan PGS untuk SCZ.

Kesambungan yang diubah antara rangkaian berkaitan perhatian dan peningkatan kebolehubahan perhatian dikaitkan dengan peningkatan keterukan PLE. Kecenderungan genetik kepada pelbagai gangguan perkembangan saraf dan keupayaan kognitif yang rendah juga dikaitkan dengan peningkatan keterukan PLE dan kebolehubahan perhatian.

Persatuan antara kognitif, Neurodev, dan ADHD PGS dan keterukan PLE dilemahkan dari semasa ke semasa, manakala persatuan antara PGS untuk SCZ dan PLE kekal konsisten. Secara keseluruhannya, keputusan kami menunjukkan bahawa kerentanan genetik terhadap gangguan perkembangan saraf yang mungkin nyata sebagai gejala psikotik subklinikal pada awal remaja sebahagiannya dimediasi oleh defisit perhatian.