Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Inhibitor seperti dadah menunjukkan janji dalam mencegah influenza
Ulasan terakhir: 02.07.2025
Ubat selesema yang tersedia pada masa ini hanya menyasarkan virus selepas ia telah mewujudkan jangkitan, tetapi bagaimana jika ubat boleh mencegah jangkitan pada mulanya? Kini, saintis di Institut Scripps dan Kolej Perubatan Albert Einstein telah membangunkan molekul seperti ubat yang boleh melakukan perkara itu, mengganggu peringkat pertama jangkitan selesema.
Inhibitor ini menyekat virus daripada memasuki sel pernafasan badan dengan menyasarkan secara khusus hemagglutinin, protein pada permukaan virus influenza A. Penemuan yang diterbitkan dalam jurnal Proceedings of the National Academy of Sciences, mewakili satu langkah penting ke hadapan dalam membangunkan ubat yang boleh mencegah jangkitan influenza.
"Kami cuba menyasarkan peringkat pertama jangkitan influenza, kerana ia adalah lebih baik untuk mencegah jangkitan di tempat pertama, tetapi molekul ini juga boleh digunakan untuk menghalang penyebaran virus selepas jangkitan," kata pengarang utama kajian Ian Wilson, DPhil, profesor biologi struktur di The Scripps Institute.
Inhibitor memerlukan pengoptimuman dan ujian lanjut sebelum mereka boleh dinilai sebagai agen antivirus pada manusia, tetapi para penyelidik mengatakan molekul itu akhirnya dapat membantu mencegah dan merawat jangkitan selesema bermusim. Dan tidak seperti vaksin, perencat mungkin tidak perlu dikemas kini setiap tahun.
Para penyelidik sebelum ini mengenal pasti molekul kecil, F0045(S), dengan keupayaan terhad untuk mengikat dan menghalang virus influenza H1N1.
"Kami bermula dengan membangunkan ujian pengikatan hemagglutinin berdaya tinggi yang membolehkan kami menyaring perpustakaan besar molekul kecil dengan pantas dan menemui sebatian plumbum F0045(S) melalui proses ini," kata pengarang kajian utama Dennis Wolan, PhD, saintis utama kanan di Genentech dan bekas profesor bersekutu di The Scripps Institute.
Dalam kajian ini, pasukan berusaha untuk mengoptimumkan struktur kimia F0045(S) untuk mencipta molekul dengan sifat seperti ubat yang lebih baik dan keupayaan yang lebih spesifik untuk mengikat virus. Untuk memulakan, makmal Wolan menggunakan "kimia klik SuFEx," yang dipelopori oleh pemenang Nobel dua kali dan pengarang bersama K. Barry Sharpless, PhD, untuk mencipta perpustakaan besar calon dengan variasi berbeza pada struktur F0045(S) asal. Dengan mengimbas perpustakaan ini, penyelidik mengenal pasti dua molekul — 4(R) dan 6(R) — dengan pertalian pengikatan yang unggul berbanding F0045(S).
Makmal Wilson kemudiannya mencipta struktur kristal sinar-X 4(R) dan 6(R) yang terikat pada protein hemagglutinin influenza untuk mengenal pasti tapak pengikatan molekul, mekanisme keupayaan pengikatan unggulnya, dan kawasan untuk penambahbaikan.
"Kami menunjukkan bahawa perencat ini mengikat lebih ketat kepada antigen hemagglutinin virus daripada molekul plumbum asal," kata Wilson. "Dengan menggunakan kimia klik, kami sebenarnya mengembangkan keupayaan sebatian untuk berinteraksi dengan influenza dengan menjadikannya menyasarkan poket tambahan pada permukaan antigen."
Apabila penyelidik menguji 4(R) dan 6(R) dalam kultur sel untuk mengesahkan sifat dan keselamatan antivirus mereka, mereka mendapati bahawa 6(R) adalah tidak toksik dan mempunyai lebih 200 kali ganda aktiviti antivirus yang lebih baik dalam sel berbanding F0045(S).
Akhirnya, para penyelidik menggunakan pendekatan yang disasarkan untuk mengoptimumkan lagi 6(R) dan membangunkan kompaun 7, yang menunjukkan aktiviti antivirus yang lebih baik.
"Ini adalah perencat hemagglutinin molekul kecil yang paling kuat yang dibangunkan setakat ini, " kata pengarang utama kajian Seiya Kitamura, yang bekerja pada projek itu sebagai postdoc di The Scripps Institute dan kini menjadi penolong profesor di Kolej Perubatan Albert Einstein.
Dalam kajian masa depan, pasukan merancang untuk mengoptimumkan lagi kompaun 7 dan menguji perencat dalam model haiwan influenza.
"Dari segi potensi, sukar untuk memperbaiki molekul, tetapi terdapat banyak sifat lain yang perlu dipertimbangkan dan dioptimumkan, seperti farmakokinetik, metabolisme, dan keterlarutan air," kata Kitamura.
Oleh kerana perencat yang dibangunkan dalam kajian ini hanya menyasarkan strain selesema H1N1, para penyelidik juga berusaha untuk membangunkan perencat yang serupa untuk strain selesema lain, seperti H3N2 dan H5N1.