Irama sirkadian boleh digunakan untuk meningkatkan keberkesanan imunoterapi kanser

Pasukan penyelidik antara disiplin di University of California, Irvine, telah mendapati bahawa irama sirkadian - pengawal selia biologi yang mengawal irama harian proses fisiologi, termasuk fungsi imun - boleh digunakan untuk meningkatkan keberkesanan imunoterapi kanser menggunakan perencat pusat pemeriksaan. Inhibitor ini menyekat pelbagai protein yang menghalang pengikatan pada sel tumor, membolehkan sel T imun memusnahkan tumor.

Kajian yang diterbitkan dalam jurnal Nature Immunology, memajukan pemahaman kita tentang hubungan kompleks antara irama sirkadian, peraturan imun dan perkembangan tumor, dan menunjukkan bahawa pendekatan terapeutik yang mengoptimumkan masa pentadbiran ubat berdasarkan irama sirkadian individu menawarkan jalan baru untuk pencegahan dan rawatan.

"Gangguan irama sirkadian adalah sebahagian daripada masyarakat moden dan mungkin menyumbang kepada peningkatan dalam pelbagai jenis kanser. Kami mendapati bahawa peraturan yang betul bagi irama sirkadian adalah penting untuk menekan keradangan dan mengekalkan fungsi imun yang maksimum, " kata penulis kajian utama Selma Masri, penolong profesor kimia biologi di University of California, Irvine. "Memahami bagaimana gangguan irama sirkadian menyumbang kepada perkembangan penyakit boleh membawa kepada perubahan tingkah laku untuk mengurangkan risiko kanser."

Pasukan itu menggunakan teknik penjujukan RNA nukleus tunggal yang canggih dalam model genetik kanser kolorektal dan mengenal pasti perubahan yang bergantung kepada sirkadian yang mengawal bilangan sel myeloid yang menyekat pengaktifan sel T. Mereka mendapati bahawa gangguan irama biologi dalaman dalam sel epitelium yang melapisi usus mengubah rembesan sitokin, membawa kepada peningkatan keradangan, peningkatan bilangan sel myeloid imunosupresif, dan perkembangan kanser.

Penemuan ini menunjukkan bahawa menyampaikan imunoterapi pada masa hari apabila sel myeloid imunosupresif paling banyak dengan ketara meningkatkan keberkesanan sekatan pusat pemeriksaan dalam rawatan tumor pepejal.

"Sambil kita mendalami pemahaman kita tentang mekanisme asas peraturan imuniti sirkadian, kita mungkin dapat memanfaatkan kuasa irama semula jadi badan untuk melawan kanser dan membangunkan strategi rawatan yang lebih diperibadikan dan berkesan, " kata penulis kajian utama Bridget Fortin, seorang pelajar kedoktoran di Jabatan Kimia Biologi di University of California, Irvine.

Walaupun kajian ini mewakili langkah penting ke hadapan dalam menentukan kawalan sirkadian imuniti antitumor, pasukan percaya bahawa kajian masa depan harus menumpukan pada meneroka faktor tambahan dan jenis sel yang mempengaruhi tindak balas terhadap terapi perencat pusat pemeriksaan bergantung pada masa hari.

Pasukan itu juga termasuk pelajar siswazah dan fakulti dari jabatan kimia biologi, fisiologi dan biofizik, pembedahan dan perubatan UC Irvine School of Medicine.