Kajian mendedahkan interaksi protein sebagai laluan berpotensi untuk menyembuhkan ALS

Di Kanada, terima kasih kepada kedermawanan, satu pasukan penyelidik dari University of Western Ontario yang diketuai oleh Dr. Michael Strong telah menemui penawar yang berpotensi untuk amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Kajian itu, yang menggambarkan bagaimana interaksi protein dapat memelihara atau menghalang kematian sel saraf yang menjadi ciri utama ALS, adalah kemuncak penyelidikan berdekad-dekad yang disokong oleh Yayasan Temerty.

"Sebagai seorang doktor, sangat penting bagi saya untuk dapat berkata kepada pesakit atau keluarga, 'Kami cuba menghentikan penyakit ini,'" kata Strong, seorang pakar klinik-saintis yang telah mendedikasikan kerjayanya untuk mencari penawar bagi ALS. "Ia mengambil masa 30 tahun bekerja untuk sampai ke sini; 30 tahun menjaga keluarga dan pesakit serta orang tersayang mereka sedangkan yang kami ada hanyalah harapan. Itu memberi kami alasan untuk percaya bahawa kami telah menemui penawarnya."

ALS, juga dikenali sebagai penyakit Lou Gehrig, adalah gangguan neurodegeneratif yang melemahkan yang secara progresif mengganggu sel-sel saraf yang bertanggungjawab untuk kawalan otot, yang membawa kepada pembaziran otot, lumpuh, dan akhirnya kematian. Purata jangka hayat pesakit ALS selepas diagnosis hanya dua hingga lima tahun.

Dalam kajian yang diterbitkan dalam jurnal Brain, pasukan Strong mendapati bahawa menyasarkan interaksi antara dua protein yang terdapat dalam sel saraf yang terjejas oleh ALS boleh menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit. Pasukan itu juga mengenal pasti mekanisme yang memungkinkan ini.

"Yang penting, interaksi ini mungkin menjadi kunci untuk membangunkan rawatan bukan sahaja untuk ALS tetapi juga untuk keadaan neurologi lain yang berkaitan, seperti demensia frontotemporal," kata Strong, yang memegang jawatan Profesor Arthur J. Hudson dalam Penyelidikan ALS di Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich Universiti Barat. "Ini adalah pengubah permainan."

Dalam hampir semua pesakit ALS, protein yang dipanggil TDP-43 bertanggungjawab untuk pembentukan gumpalan yang tidak normal di dalam sel, menyebabkan mereka mati. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pasukan Strong telah menemui protein kedua, dipanggil RGNEF, yang berfungsi bertentangan dengan TDP-43.

Penemuan terbaru pasukan mengenal pasti serpihan khusus protein RGNEF ini, dipanggil NF242, yang boleh mengurangkan kesan toksik protein penyebab ALS. Para penyelidik mendapati bahawa apabila kedua-dua protein berinteraksi antara satu sama lain, ketoksikan protein penyebab ALS dihapuskan, dengan ketara mengurangkan kerosakan pada sel-sel saraf dan menghalang kematian mereka.

Pemodelan interaksi TDP-43-NF242. Sumber: Brain (2024). DOI: 10.1093/otak/awae078

Dalam eksperimen pada lalat buah, pendekatan ini meningkatkan jangka hayat dengan ketara, meningkatkan fungsi motor dan melindungi sel saraf daripada degenerasi. Begitu juga, dalam model tetikus, pendekatan ini membawa kepada peningkatan jangka hayat dan mobiliti, serta pengurangan penanda neuroinflammation.

Laluan kepada penemuan pasukan itu telah dibuka oleh pelaburan jangka panjang keluarga Temerty dalam penyelidikan ALS di Western University—sokongan yang Strong panggil "benar-benar transformatif."

Kini Strong dan pasukannya telah menetapkan matlamat untuk membawa rawatan berpotensi mereka ke dalam ujian klinikal manusia dalam tempoh lima tahun, terima kasih kepada sumbangan baharu daripada Yayasan Temerty.

Dana itu, yang diasaskan oleh James Temerty, pengasas Northland Power Inc., dan Louise Arcand Temerty, melabur $10 juta dalam tempoh lima tahun untuk menyokong langkah seterusnya dalam membawa rawatan ini kepada pesakit ALS.

Dr Michael Strong, yang memegang Pengerusi Arthur J. Hudson dalam Penyelidikan ALS di Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich di Universiti Barat, telah menemui protein yang boleh membawa kepada penawar untuk ALS. Kredit: Allan Lewis / Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich

"Mencari rawatan yang berkesan untuk ALS akan sangat bermakna kepada orang yang menghidap penyakit dahsyat ini dan orang tersayang mereka," kata James Temerty. "Universiti Barat sedang menolak sempadan pengetahuan tentang ALS, dan kami teruja untuk menyumbang kepada fasa seterusnya penyelidikan terobosan ini."

Derma baharu Yayasan Temerty menjadikan jumlah pelaburan keluarga dalam penyelidikan penyakit neurodegeneratif di Universiti Barat kepada $18 juta.

"Dedikasi tanpa jemu Dr. Strong untuk perjuangannya dipadankan dengan keinginan mendalam keluarga Temerty untuk membuat perubahan bagi beribu-ribu orang di seluruh dunia yang telah didiagnosis dengan penyakit yang dahsyat ini," kata Presiden Universiti Barat Alan Shepard. "Pelaburan dan visi Yayasan Temerty telah mempercepatkan kemajuan dalam mencari rawatan yang berkesan untuk ALS. Kami berterima kasih atas komitmen keluarga Temerty terhadap penyelidikan yang mengubah hidup."

"Ini adalah titik perubahan dalam penyelidikan ALS yang berpotensi untuk benar-benar mengubah kehidupan pesakit," kata Dr John Yu, dekan Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich.

"Terima kasih kepada kepimpinan Dr. Strong, pelaburan berterusan kami dalam alatan dan teknologi terbaik, dan sokongan Yayasan Temerty, kami teruja untuk mengumumkan era harapan baharu untuk pesakit ALS."

Hasil kerja diterangkan secara terperinci dalam artikel yang diterbitkan dalam jurnal Brain.