Kajian mengenal pasti tiga laluan keradangan yang mendasari serangan asma kanak-kanak

Percubaan klinikal berbilang pusat baru-baru ini telah mengenal pasti laluan keradangan yang menyumbang kepada pemburukan asma pada kanak-kanak walaupun telah dirawat, menurut keputusan yang diterbitkan dalam JAMA Pediatrics.

Asma eosinofilik dicirikan oleh tahap eosinofil yang tinggi, sejenis sel darah putih yang terlibat dalam tindak balas imun badan. Walaupun eosinofil biasanya membantu melawan jangkitan, dalam asma eosinofilik ia terkumpul di dalam paru-paru dan saluran pernafasan, menyebabkan keradangan kronik, bengkak, dan kerosakan pada sistem pernafasan.

Asma eosinofilik disebabkan oleh keradangan T2, tindak balas imun yang melibatkan sitokin yang merangsang pembentukan dan pengaktifan eosinofil. Oleh itu, ubat-ubatan yang bertujuan untuk menyekat keradangan T2 digunakan untuk mengurangkan tahap eosinofil dan mencegah eksaserbasi asma.

Tetapi walaupun dengan terapi yang disasarkan untuk keradangan T2, sesetengah kanak-kanak masih mengalami serangan asma, menunjukkan bahawa laluan keradangan lain terlibat dalam menyebabkan flare-up, kata Rajesh Kumar, MD, pemangku ketua alahan dan imunologi di Lurie Children's Hospital of Chicago dan pengarang bersama kertas itu.

Dalam kajian itu, para penyelidik menganalisis data daripada percubaan klinikal penyakit pernafasan sebelumnya pada kanak-kanak dengan asma eosinofilik dari kawasan bandar berpendapatan rendah di sembilan bandar AS. Para penyelidik membandingkan kesan mepolizumab, ubat biologi yang mensasarkan keradangan T2, dengan plasebo selama 52 minggu.

Walaupun mepolizumab mengurangkan dengan ketara ekspresi penanda radang T2 yang berkaitan dengan eosinofil semasa eksaserbasi asma, eksaserbasi terus berlaku.

"Penyelidikan sebelum ini menyebabkan kami bertanya: Apakah yang berlaku apabila anda menghilangkan beberapa keradangan alahan dengan biologi, dan mengapa sesetengah kanak-kanak masih mengalami suar dan yang lain tidak?" kata Dr Kumar. "Alahan dan pelbagai jenis keradangan bukan alahan berinteraksi dalam suar, kedua-dua virus dan bukan virus. Kami sedang mencari cara yang lebih tepat untuk memahami mekanisme yang mendasari suar pada kanak-kanak."

Menggunakan penjujukan RNA daripada sampel hidung yang dikumpul semasa 176 episod penyakit pernafasan akut, para penyelidik mengenal pasti tiga mekanisme keradangan yang berbeza yang mendorong keterukan asma. Pertama, laluan keradangan epitelium, yang dikawal selia pada kanak-kanak yang dirawat dengan mepolizumab, tanpa mengira kehadiran jangkitan virus; kedua, keradangan pengantara makrofaj, yang dikaitkan secara khusus dengan penyakit pernafasan virus; dan ketiga, laluan yang berkaitan dengan hipersekresi mukus dan tekanan selular, yang dikawal selia dalam kedua-dua kumpulan ubat dan plasebo semasa eksaserbasi.

"Kami mendapati bahawa kanak-kanak yang terus mengalami suar walaupun mengambil ubat mempunyai kurang keradangan alahan, tetapi mereka masih mempunyai laluan epitelium lain yang mencetuskan tindak balas keradangan yang membawa kepada suar," kata Dr Kumar.

Kajian itu menyerlahkan kerumitan asma pada kanak-kanak dan keperluan untuk strategi rawatan yang diperibadikan, tambahnya.

"Terdapat pelbagai jenis tindak balas keradangan yang mencetuskan suar secara berbeza bergantung kepada sama ada pesakit mempunyai jangkitan virus atau komponen tindak balas keradangan yang disekat oleh ubat-ubatan," jelas Dr Kumar.

Oleh kerana asma masih memberi kesan yang tidak seimbang kepada kanak-kanak dalam komuniti bandar berpendapatan rendah, penemuan kajian itu boleh membuka jalan untuk campur tangan yang disasarkan pada kanak-kanak berdasarkan jenis keradangan yang mendorong keterukan mereka, meningkatkan kualiti hidup pesakit muda, katanya.

"Kajian ini memberi kita pemahaman yang lebih baik tentang sebab-sebab suar berterusan dan membuka peluang untuk membangunkan ubat baru atau rejimen terapi gabungan berdasarkan pengetahuan ini."