'Penyamaran gula': Para saintis mencari cara untuk melindungi sel beta dalam diabetes jenis 1, yang dipinjam daripada kanser

Penyelidik di Mayo Clinic telah membuat penemuan yang mengejutkan: mekanisme molekul di mana sel-sel kanser bersembunyi daripada sistem imun boleh digunakan untuk melindungi sel beta penghasil insulin dalam diabetes jenis 1. Penemuan itu meningkatkan prospek rawatan baharu untuk penyakit autoimun, yang menjejaskan kira-kira 1.3 juta orang di Amerika Syarikat.

Diabetes jenis 1 berlaku apabila sistem imun tersilap menyerang dan memusnahkan sel beta pankreas. Sel-sel ini menghasilkan insulin, hormon yang mengawal paras gula darah. Rawatan pada masa ini melibatkan insulin seumur hidup atau pemindahan sel pulau kecil dengan penindasan imun mandatori.

Tetapi kajian baru yang diterbitkan dalam Journal of Clinical Investigation mencadangkan pendekatan yang berbeza: sel beta yang direka bentuk yang disalut dengan molekul gula tertentu, asid sialik, menjadi "tidak kelihatan" kepada serangan autoimun tanpa menekan sistem imun secara keseluruhan.

Bagaimana ini berfungsi?

Dalam kerja sebelumnya, satu pasukan yang diketuai oleh Dr. Virginia Shapiro menunjukkan bahawa sel tumor yang mengekspresikan enzim ST8Sia6 meningkatkan jumlah asid sialik pada permukaannya. "Salutan gula" ini membantu kanser bersembunyi daripada sistem imun.

Kini para saintis telah menggunakan prinsip yang sama pada sel normal. Dalam model diabetes jenis 1, mereka mengubahsuai sel beta secara genetik supaya mereka mensintesis ST8Sia6 sendiri. Akibatnya:

• sel tersebut dilindungi daripada kemusnahan dalam 90% kes;
• perkembangan diabetes pada haiwan yang terdedah telah dicegah;
• sistem imun kekal aktif dan boleh melawan penyakit lain.

Apakah maksudnya?

"Kami pada dasarnya 'menutup' sel beta supaya mereka tidak dilihat sebagai musuh oleh sistem imun," jelas Dr. Shapiro. "Tidak seperti imunosupresan, yang menindas imuniti di seluruh badan, pendekatan kami menyediakan perlindungan setempat dan sangat selektif."

Menurut pengarang pertama karya itu, pelajar siswazah Justin Choe, adalah penting bahawa sistem imun tidak "dimatikan" sepenuhnya - sel B dan T terus berfungsi dengan normal, dan toleransi timbul hanya berkaitan dengan sel beta.

Prospek

Pada masa ini, pemindahan pulau kecil memerlukan rawatan imunosupresif sepanjang hayat. Teknologi baharu boleh menjadikan pemindahan sedemikian lebih selamat dengan menghapuskan keperluan untuk penindasan imun, dengan itu mengurangkan risiko jangkitan dan kesan sampingan lain.

"Matlamat kami adalah untuk mencipta sel beta yang boleh dipindahkan yang tidak akan dimusnahkan oleh sistem imun pesakit," tambah Dr Shapiro.

Walaupun penyelidikan itu masih di peringkat praklinikal, hasilnya membuka cara asas baru untuk merawat diabetes jenis 1 - bukan dengan menghapuskan sistem imun, tetapi dengan melatihnya untuk meninggalkan sel yang diperlukan sahaja.