Kumpulan neuron yang mengurangkan kebimbangan ditemui: kunci kepada jenis terapi baharu untuk gangguan kecemasan

Penyelidik dari Pusat Perubatan Universiti Utrecht (UMC Utrecht, Belanda) telah mengenal pasti buat pertama kalinya sekumpulan neuron yang terletak di sekitar locus coeruleus (LC) dalam otak yang mampu menyekat tindak balas tekanan dan mengurangkan kebimbangan. Hasil kajian itu diterbitkan dalam jurnal saintifik Science Advances.

Mengapa ini penting?

Gangguan kebimbangan adalah antara penyakit mental yang paling biasa di dunia. Mereka mengurangkan kualiti hidup pesakit dengan ketara, dan rawatan sedia ada tidak selalu berkesan atau disertai dengan kesan sampingan yang serius. Penemuan baru memberi peluang untuk membangunkan pendekatan asas baru untuk rawatan keadaan kebimbangan berdasarkan mekanisme semula jadi otak.

Intipati penemuan

Peranan utama dalam kebimbangan dimainkan oleh struktur otak yang dipanggil locus coeruleus (LC), sumber utama norepinephrine, neurotransmitter yang banyak terlibat dalam tindak balas tekanan. Walau bagaimanapun, bagaimana sebenarnya otak mengawal aktiviti LC dan mengawal kebimbangan masih tidak jelas.

Satu pasukan saintis yang diketuai oleh Dr. Annalisa Sculté dari UMC Utrecht mendapati bahawa di sekitar lokus coeruleus terdapat sekumpulan neuron khusus yang merembeskan bahan khas yang dipanggil neuropeptide Y (NPY). Neuron ini dipanggil neuron peri-LC NPY.

Para penyelidik menunjukkan bahawa neuron peri-LC NPY bertindak sebagai sejenis "brek" untuk lokus coeruleus: apabila diaktifkan, mereka melepaskan neuropeptida Y, yang secara tempatan menindas pengeluaran norepinephrine yang berlebihan, dan dengan itu mengurangkan tindak balas tekanan dan kebimbangan.

Bagaimanakah kajian itu diteruskan?

Para saintis menjalankan satu siri eksperimen ke atas haiwan makmal untuk mewujudkan peranan neuron peri-LC NPY dalam mengawal kebimbangan:

• Menggunakan teknik genetik dan mikroskop ketepatan tinggi, neuron ini dikenal pasti dan dikaji, dan didapati bahawa ia terletak di sekeliling, tetapi berasingan daripada, bintik biru itu sendiri.
• Menggunakan optogenetik dan chemogenetics, para penyelidik secara selektif mengaktifkan dan menindas neuron peri-LC NPY pada tikus.
• Ujian tingkah laku menunjukkan bahawa apabila neuron peri-LC NPY diaktifkan, tikus menunjukkan pengurangan ketara dalam tingkah laku seperti kebimbangan. Sebagai contoh, haiwan meneroka ruang terbuka lebih kerap dalam ujian labirin ditambah tinggi - penunjuk langsung mengurangkan kebimbangan.
• Ia juga telah menunjukkan bahawa kesan ini dicapai dengan tepat melalui pembebasan neuropeptida Y, yang bertindak melalui reseptor khas, NPY-Y1.

Penemuan utama kajian

• Pengaktifan neuron peri-LC NPY dengan ketara mengurangkan kebimbangan sebagai tindak balas kepada rangsangan tekanan.
• Penindasan neuron ini, sebaliknya, membawa kepada peningkatan dalam tindak balas kebimbangan.
• Neuropeptida Y memainkan peranan penting dalam mekanisme ini dengan berinteraksi dengan reseptor Y1 dan menyekat aktiviti lokus coeruleus.
• Mekanisme ini telah ditunjukkan sebagai cara semula jadi untuk otak menyesuaikan diri dengan situasi yang tertekan dan mengurangkan kebimbangan yang berlebihan.

Prospek untuk aplikasi penemuan

Penemuan mekanisme neuron peri-LC NPY boleh mengubah pendekatan untuk merawat gangguan kecemasan dengan ketara:

• Pembangunan ubat generasi baru. Rangsangan reseptor NPY-Y1 mungkin menjadi asas kepada ubat baru yang berkesan yang secara selektif akan mengurangkan kebimbangan tanpa kesan sampingan yang serius yang wujud dalam kebanyakan anxiolytics moden (contohnya, benzodiazepin).
• Meningkatkan keberkesanan psikoterapi. Menggabungkan bantuan psikologi dengan kesan ke atas mekanisme yang ditemui boleh meningkatkan kesan terapeutik dengan ketara.
• Bantuan untuk gangguan mental yang teruk. Pendekatan baharu juga boleh membantu pesakit yang mengalami gangguan tekanan selepas trauma (PTSD) dan keadaan lain yang berkaitan dengan disregulasi tekanan.

Pendapat penulis kajian

"Penemuan kami menunjukkan kehadiran sistem semula jadi dalam otak yang secara aktif menindas kebimbangan yang berlebihan," kata pengarang utama Dr Annalisa Skulte. "Sekarang kita tahu cara ia berfungsi, kita boleh mencari cara untuk mengaktifkan sistem terbina dalam ini untuk membantu berjuta-juta orang yang mengalami gangguan kecemasan."