Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Kejayaan dalam penyelidikan penuaan: menyekat IL-11 memanjangkan hayat dan meningkatkan kesihatan
Ulasan terakhir: 02.07.2025
Kajian terbaru yang diterbitkan dalam jurnal Nature menggunakan model tetikus dan pelbagai pendekatan farmakologi dan genetik untuk memeriksa sama ada tingkah laku isyarat pro-radang yang melibatkan interleukin (IL) -11, yang mengaktifkan molekul isyarat seperti kinase dikawal isyarat ekstraselular (ERK) dan mTORC1, dikaitkan dengan kesihatan yang lemah dan jangka hayat yang dipendekkan.
Penyelidikan menunjukkan bahawa ciri-ciri penuaan seperti keradangan, penuaan selular dan disfungsi mitokondria dikaitkan dengan gangguan dalam laluan yang melibatkan molekul isyarat seperti ERK, mTORC1, kinase protein diaktifkan AMP (AMPK) dan serine/treonine kinase 11 (STK11). Kesihatan metabolik dalam organisma penuaan dikaitkan dengan paksi AMPK-mTORC1, dan menghalang mTOR pada tikus telah ditunjukkan untuk memanjangkan jangka hayat mereka.
Kajian dalam model haiwan seperti lalat buah, yis dan cacing telah menyiasat lanjutan jangka hayat. Walau bagaimanapun, penemuan daripada kajian ini tidak boleh digunakan secara langsung untuk peningkatan kesihatan, kerana lanjutan jangka hayat tidak bersamaan dengan peningkatan kesihatan. Oleh itu, adalah penting untuk mengkaji kesan intervensi yang berbeza terhadap jangka hayat dan kesihatan secara berasingan. Tikus adalah model yang sesuai dalam hal ini, kerana mereka menunjukkan patologi penuaan yang serupa dengan manusia.
Keradangan steril kronik adalah ciri sistem imun yang tidak berfungsi dan salah satu ciri utama penuaan. Intervensi yang menyasarkan sitokin pro-radang mungkin memberi kesan positif kepada jangka hayat dan kualiti hidup.
Para penyelidik membuat hipotesis bahawa IL-11, sitokin pro-fibrotik dan pro-radang kepunyaan keluarga sitokin IL-6, mungkin terlibat dalam patologi yang berkaitan dengan penuaan dan jangka hayat yang dipendekkan. Mereka mendasarkan hipotesis ini pada peranan IL-11 dalam mengaktifkan laluan ERK-mTORC1 dan JAK-STAT3.
Untuk kajian ini, penyelidik menggunakan model tetikus dan budaya hepatosit manusia. Hepatosit manusia utama telah dibiakkan dan dirangsang dengan IL-11 untuk pelbagai tempoh masa. Supernatan daripada sel-sel ini digunakan untuk ujian menggunakan panel radang yang terdiri daripada 92 protein.
Fibroblas jantung manusia yang dirawat dengan immunoglobulin G (IgG) atau X209, antibodi peneutral yang menyasarkan subunit alfa reseptor IL11 (IL11RA), juga digunakan untuk fenotaip pemprosesan tinggi.
Tiga strain tikus digunakan untuk eksperimen: tikus dengan gen reseptor interleukin 11 (IL11RA1) dipadamkan, tikus dengan gen IL11 dipadamkan, dan tikus dengan gen EGFP dimasukkan ke dalam gen IL11. Tikus ini tertakluk kepada pelbagai rawatan seperti penghapusan IL-11 dan pentadbiran antibodi anti-IL-11, dan digunakan untuk menilai parameter metabolik, ciri fisiologi, dan jangka hayat.
Kajian mendapati bahawa ekspresi IL-11 telah meningkat dalam pelbagai jenis sel dan tisu dalam tikus yang semakin tua, dan pemadaman pengekodan gen IL-11 atau subunit alfa-1 reseptor IL-11 melindungi tikus daripada penurunan metabolik, kelemahan, dan multimorbiditi apabila mereka berumur.
Selain itu, pemberian antibodi anti-IL-11 kepada tikus berumur 75 minggu atau lebih selama 25 minggu meningkatkan fungsi otot, meningkatkan metabolisme, menurunkan tahap biomarker penuaan dan mengurangkan kelemahan. Pemadaman gen IL11 meningkatkan jangka hayat tikus dengan purata 24.9%, dan rawatan tikus berusia 75 minggu dengan antibodi anti-IL-11 meningkatkan jangka hayat median lelaki dan perempuan sebanyak 22.5% dan 25%, masing-masing.
Ia juga diperhatikan bahawa perencatan IL-11 dengan ketara mengurangkan kejadian kanser dan tumor yang berkaitan dengan usia.
Hasilnya menyerlahkan peranan memudaratkan sitokin pro-radang IL-11 dalam jangka hayat dan kualiti hidup mamalia. Kajian mendapati bahawa antibodi anti-IL-11 meningkatkan parameter metabolik dan fungsi otot dan mengurangkan kejadian kanser pada tikus. Penemuan ini menunjukkan bahawa penyasaran terapeutik IL-11 mungkin bernilai dalam terapi kanser dan rawatan penyakit paru-paru fibrotik.