Kesan agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon pada penggunaan alkohol

Analisis subkumpulan mencadangkan bahawa agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1 RAs) boleh mengurangkan keinginan alkohol dan kereaktifan otak terhadap rangsangan alkohol.

Dalam kajian baru-baru ini yang diterbitkan dalam eClinicalMedicine, satu pasukan penyelidik menilai perkaitan antara penggunaan GLP-1 RA dan perubahan dalam penggunaan alkohol, serta kesannya terhadap hasil yang berkaitan dengan alkohol dan kereaktifan otak terhadap rangsangan.

Pengambilan alkohol yang berlebihan ialah krisis kesihatan global dengan kesan ekonomi, sosial dan perubatan. Gangguan penggunaan alkohol adalah punca utama kemasukan ke hospital dan kematian. Di United Kingdom (UK), kematian berkaitan alkohol dijangka memuncak pada 2022, dengan kos ekonomi melebihi £21 bilion setahun.

Rawatan sedia ada untuk gangguan penggunaan alkohol (AUD) selalunya mempunyai keberkesanan yang terhad disebabkan oleh pematuhan yang lemah dan kesan sampingan. GLP-1 RA, yang pada asalnya dibangunkan untuk merawat diabetes jenis 2 dan obesiti, menunjukkan janji dalam memodulasi laluan ganjaran yang berkaitan dengan ketagihan. Walau bagaimanapun, lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk mewujudkan keberkesanan jangka panjang, keselamatan dan toleransi mereka dalam rawatan AUD.

Kajian sistematik ini mengikut garis panduan PRISMA dan mengumpulkan data daripada kajian yang diterbitkan sebelum ini. Carian elektronik telah dijalankan pada 24 Mac 2024 dalam pangkalan data Ovid Medline, EMBASE dan PsycINFO untuk mengenal pasti kajian yang berkaitan.

Sumber tambahan termasuk kesusasteraan kelabu dan pemeriksaan rujukan manual. Carian tambahan pada 7 Ogos 2024, tidak mengenal pasti sebarang kajian baharu. Carian adalah berdasarkan model PICO dan diperhalusi dengan pustakawan pakar.

Kajian yang layak termasuk mereka yang mengambil alkohol dalam jumlah sederhana hingga berlebihan, termasuk AUD. Artikel yang disemak rakan sebaya, abstrak yang diterbitkan dan ujian klinikal berterusan yang menyediakan data yang mencukupi telah disertakan.

Diagnosis penggunaan alkohol yang berlebihan dibuat menggunakan kriteria yang disahkan seperti Ujian Pengenalpastian Gangguan Penggunaan Alkohol (AUDIT) dan klasifikasi DSM 5 atau ICD 10.

Sebanyak 1,128 rekod telah dikenal pasti, di mana enam kajian memenuhi kriteria inklusi selepas penyingkiran dan saringan pendua. Kajian ini termasuk dua ujian terkawal rawak (RCT), satu siri rawak, dan tiga kajian pemerhatian retrospektif.

Kajian telah dijalankan di Eropah, Amerika Syarikat, dan India. Seramai 88,190 peserta telah dianalisis, termasuk 286 daripada RCT dan 87,904 daripada kajian pemerhatian. Kebanyakan peserta adalah lelaki (56.9%), dengan umur purata 49.6 tahun. GLP-1 RA yang dikaji termasuk exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide, dan tirzepatide.

Interaksi antara GLP-1 RA dan ukuran penggunaan alkohol yang ditadbir sendiri telah menghasilkan keputusan yang bercampur-campur. Satu RCT berkualiti tinggi tidak mendapati pengurangan ketara dalam penggunaan alkohol selepas rawatan exenatide.

Walau bagaimanapun, analisis sekunder RCT berkualiti tinggi lain menunjukkan pengurangan 29% dalam penggunaan alkohol mingguan dengan dulaglutide berbanding plasebo, walaupun kesan ini tidak diperhatikan dalam peminum berat.

Kajian kohort prospektif mendapati pengurangan ketara dalam bilangan minuman dan episod minum berlebihan dengan semaglutide dan tirzepatide berbanding dengan kumpulan kawalan. Kajian pemerhatian telah menunjukkan pengurangan dalam penggunaan alkohol dan kadar AUD dengan liraglutide dan semaglutide, walaupun data ini dinilai sebagai bukti berkualiti rendah.

Dalam analisis subkumpulan, exenatide menunjukkan pengurangan ketara dalam hari minum berat dan penggunaan alkohol dalam peserta dengan indeks jisim badan (BMI) >30 kg/m². Sebaliknya, dalam peserta dengan BMI <25 kg/m², exenatide meningkatkan hari minum berat berbanding dengan plasebo.

Selain itu, analisis data penjagaan kesihatan menunjukkan bahawa GLP-1 RA dikaitkan dengan lebih sedikit peristiwa perubatan berkaitan alkohol dalam tiga bulan pertama rawatan. Walau bagaimanapun, kesan ini tidak dikekalkan dengan rawatan yang lebih lama.

Pengimejan otak berfungsi telah memberikan gambaran tentang kemungkinan kesan GLP-1 RA pada sistem saraf pusat. Exenatide dengan ketara mengurangkan kereaktifan isyarat di kawasan otak yang berkaitan dengan ketagihan dan ketersediaan pengangkut dopamin dalam striatum, mencadangkan peranan dalam memodulasi laluan ganjaran dan memori kerja. Walau bagaimanapun, kesan ini tidak berkait dengan perubahan ketara dalam keinginan alkohol subjektif.

Kesan sampingan adalah terutamanya gastrousus, termasuk loya, muntah, dan cirit-birit. Kesan sampingan lain yang dilaporkan termasuk jangkitan pernafasan, tindak balas tapak suntikan, dan perasaan tertekan.

Penilaian kualiti mengkategorikan dua kajian sebagai kualiti tinggi, dua sebagai sederhana dan dua sebagai kualiti rendah, dengan kebimbangan utama ialah pelaporan yang tidak konsisten dan berat sebelah.

Secara keseluruhan, kajian sistematik ini mengkaji kesan GLP-1 RA terhadap penggunaan alkohol dalam peminum berat, menganalisis enam kajian, termasuk dua RCT.

Walaupun kajian pemerhatian telah menunjukkan pengurangan dalam penggunaan alkohol, RCT telah menghasilkan keputusan yang tidak konsisten, terutamanya pada individu obes. Kajian mekanistik telah mencadangkan bahawa GLP-1 RA boleh menjejaskan laluan di otak yang berkaitan dengan ketagihan, tetapi bukti telah terhad. Kesan buruk adalah terutamanya gastrousus, dengan data keselamatan jangka panjang yang terhad.