Lemak haiwan mempercepatkan pertumbuhan tumor, manakala lemak tumbuhan tidak

Obesiti meningkatkan risiko sekurang-kurangnya 13 kanser utama, termasuk kanser payudara, kolon dan hati. Ia juga melemahkan tindak balas imun membunuh tumor yang dirangsang oleh imunoterapi kanser. Tetapi sudah lama tidak jelas sama ada kesan ini disebabkan oleh jisim lemak pada orang gemuk itu sendiri atau oleh lemak diet khusus yang mereka makan.

Kini, kajian selama sedekad yang diketuai oleh Lydia Lynch dari Institut Ludwig Universiti Princeton, yang diterbitkan dalam edisi semasa Metabolisme Alam, telah memberikan jawapan yang menarik untuk soalan itu.

"Kajian kami menunjukkan bahawa sumber lemak pemakanan, bukannya jisim lemak itu sendiri, adalah faktor utama yang mempengaruhi pertumbuhan tumor dalam tikus obes," kata Lynch. "Kami mendapati bahawa diet tinggi lemak berasaskan lemak babi, lemak daging lembu atau mentega melemahkan imuniti antitumor dan mempercepatkan pertumbuhan tumor dalam beberapa model tumor dalam tikus obes. Walau bagaimanapun, diet berasaskan minyak kelapa, minyak sawit atau minyak zaitun tidak mempunyai kesan sedemikian pada tikus yang sama gemuk. Penemuan kami mempunyai implikasi untuk pencegahan dan penjagaan obesiti pada manusia."

Lynch dan rakan-rakannya - termasuk Marcia Higis, pengarang kanan kajian itu dan ahli Pusat Ludwig Harvard - ambil perhatian bahawa menggantikan lemak haiwan dengan lemak tumbuhan mungkin merupakan intervensi pemakanan yang bermanfaat untuk pesakit obes yang menjalani rawatan kanser. Perubahan diet sedemikian juga berpotensi mengurangkan risiko kanser pada orang yang gemuk.

Lynch, Haigis dan lain-lain sebelum ini telah menunjukkan bahawa obesiti menyebabkan perubahan dalam sistem imun dan persekitaran mikro tumor yang menggalakkan perkembangan tumor. Ia melakukan ini dengan melemahkan sistem pengawasan imun badan, yang mengurangkan keupayaan sel imun — khususnya sel T sitotoksik (CTL) dan sel pembunuh semulajadi (NK) — untuk menyusup ke tumor dan, sekali gus, membunuh sel kanser.

Dalam kajian semasa, Lynch dan rakan-rakannya pergi lebih jauh. Mereka menjelaskan mekanisme yang mana metabolit lemak haiwan pemakanan menindas sel NK dan CTL. Mereka juga menunjukkan bahawa disfungsi imun ini mempercepatkan perkembangan tumor pada tikus obes—kesan yang tidak diperhatikan pada tikus obes yang diberi makan lemak tumbuhan. Malah, diet berasaskan minyak sawit sebenarnya meningkatkan imuniti antitumor dan memperlahankan pertumbuhan tumor pada tikus obes.

Para penyelidik mengenal pasti beberapa perantaraan metabolik dalam lemak pemakanan, terutamanya sebatian acicarnitine rantaian panjang, yang dengan kuat menindas sel NK dan CTL. Metabolit ini meningkat terutamanya dalam tikus obes yang diberi diet yang mengandungi mentega, lemak babi, dan lemak lembu, tetapi tidak pada tikus obes yang diberi diet yang mengandungi lemak tumbuhan. Mereka melaporkan bahawa dalam CTL, molekul ini menyebabkan disfungsi metabolik yang teruk dalam mitokondria, pusat kuasa sel, dengan menjejaskan fungsi sitotoksiknya. Ini menjadikan CTL anti-tumor tidak mampu bertahan, menjejaskan penghasilan faktor berfungsi yang penting (interferon-γ, IFN-γ), dan melumpuhkan jentera pembunuh sel mereka.

Diet minyak sawit, sebaliknya, menghalang "lumpuh" metabolik dalam sel NK daripada tikus obes, nampaknya dengan meningkatkan aktiviti pengawal selia utama metabolisme selular, protein c-Myc. Para saintis mendapati bahawa ekspresi gen Myc dikurangkan pada tikus yang diberi makan lemak haiwan, serta dalam sel NK yang diambil daripada orang gemuk.

"Keputusan ini menyerlahkan kepentingan diet dalam mengekalkan sistem imun yang sihat," kata Lynch. "Lebih penting lagi, mereka menunjukkan bahawa mengubah komponen lemak diet boleh meningkatkan hasil rawatan kanser pada orang yang gemuk dan harus dinilai secara klinikal sebagai intervensi diet yang berpotensi untuk pesakit ini."