Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Mekanisme penukaran lipoprotein "baik" kepada lipoprotein "buruk" telah dijelaskan
Ulasan terakhir: 01.07.2025
Para saintis Amerika dari Makmal Kebangsaan Lawrence Berkeley akhirnya mengetahui bagaimana protein pemindahan ester kolesterol (CETP) memastikan pemindahan kolesterol daripada lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL ) "baik" kepada lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) "buruk". Ini membuka cara baharu untuk mereka bentuk perencat CETP generasi seterusnya yang lebih selamat dan berkesan yang boleh menghalang perkembangan penyakit kardiovaskular.
(1) CETP menembusi HDL. (2) Pembentukan liang di kedua-dua hujung CETP. (3) Liang-liang mengawan dengan rongga dalam CETP, membentuk saluran untuk pemindahan kolesterol, (4) mengakibatkan pengurangan saiz HDL. (Ilustrasi oleh Gang Ren/Berkeley Lab.)
Pasukan yang pertama kali merekodkan perwakilan struktur interaksi CETP dengan HDL dan LDL diketuai oleh Gan Ren, pakar mikroskop elektron dan ahli fizik bahan di Makmal Kebangsaan Lawrence Berkeley. Pemetaan struktur dan analisis strukturnya menyokong hipotesis bahawa kolesterol dipindahkan daripada HDL ke LDL melalui terowong melalui pusat molekul CETP.
Menurut penyelidik, CETP ialah molekul kecil (53 kDa), tidak simetri menyerupai pisang dengan domain terminal N berbentuk baji dan domain terminal C sfera. Para saintis mendapati bahawa N-terminal menembusi HDL, manakala C-terminal berinteraksi dengan LDL. Analisis struktur membolehkan mereka membuat hipotesis bahawa interaksi tiga kali ganda ini mampu menghasilkan daya yang memutar terminal, membentuk liang di kedua-dua hujung CETP. Liang-liang, seterusnya, mengawan dengan rongga pusat dalam molekul CETP, membentuk terowong yang berfungsi sebagai sejenis saluran air untuk pergerakan kolesterol daripada HDL.
Hasil kerja itu diterbitkan dalam jurnal Nature Chemical Biology.
Penyakit kardiovaskular (terutamanya aterosklerosis) kekal sebagai punca utama kematian awal di Amerika Syarikat dan di seluruh dunia. Peningkatan LDL-kolesterol dan/atau penurunan paras HDL-kolesterol dalam plasma darah, bagi pihak mereka, adalah faktor risiko utama untuk perkembangan kegagalan jantung. Itulah sebabnya pembangunan perencat CETP yang berkesan telah menjadi pendekatan farmakologi yang sangat popular untuk rawatan penyakit kardiovaskular. Walau bagaimanapun, walaupun minat klinikal tertinggi dalam CETP, sedikit yang diketahui tentang mekanisme pemindahan kolesterol antara lipoprotein sehingga kini. Walaupun bagaimana tepatnya CETP mengikat lipoprotein ini masih tidak jelas.
Encik Ren menjelaskan bahawa sangat sukar untuk mengkaji mekanisme CETP menggunakan kaedah pengimejan struktur standard, kerana interaksi dengan CETP mengubah saiz, bentuk dan juga komposisi lipoprotein, terutamanya HDL. Kumpulannya dapat mencapai ini menggunakan kaedah yang dipanggil mikroskop elektron kontras negatif, protokol yang dioptimumkan yang dia dan rakan sekerjanya membangunkan untuk menggambarkan bagaimana CETP berinteraksi dengan zarah sfera HDL dan LDL. Teknik khas untuk memproses imej yang terhasil memungkinkan untuk mencipta pembinaan semula tiga dimensi molekul CETP dan tambahan CETP-HDL. Pemodelan dinamik sistem memungkinkan untuk mengira mobiliti molekul CETP dan meramalkan perubahan yang berkaitan dengan pemindahan kolesterol.
Menurut Gan Ren, model yang dicipta menggariskan mekanisme pemindahan kolesterol berlaku. Ini sememangnya satu langkah penting ke arah reka bentuk rasional perencat CETP generasi akan datang untuk rawatan penyakit kardiovaskular.