Mekanisme di mana patogen kusta menghalang tindak balas imun telah ditafsirkan

Patogen penyakit yang dahsyat ini menekan pengaktifan sistem imun oleh vitamin D: daripada melarikan diri atau bersembunyi dari pengawasan sistem imun, bakteria seolah-olah mengarahkan sel imun untuk "meletakkan tangan mereka."

Walaupun sesetengah bakteria bersembunyi daripada sistem imun dengan penyamaran pintar, yang lain mengelak serangan dengan merampas kawalan sistem imun. Kita bercakap tentang Mycobacterium leprae, agen penyebab kusta.

Walaupun kusta dikaitkan dalam kesedaran umum secara eksklusif dengan "zaman pertengahan gelap", ia telah berjaya bertahan hingga ke hari ini: pada tahun 2008, sebagai contoh, 249 ribu kes baru telah didaftarkan. Para saintis telah berjaya mengkaji secara menyeluruh simptom dan cara perkembangan penyakit ini selama beberapa abad, tetapi bagaimana kusta berjaya berkembang walaupun usaha sistem imun masih menjadi misteri sehingga kini.

Penyelidik dari University of California, Los Angeles, telah berjaya menguraikan mekanisme molekul yang M. leprae menghalang tindak balas imun. Ternyata dalam kes ini, mRNA mikroregulasi yang dipanggil sedang berfungsi. Ini adalah molekul yang sangat pendek yang, seperti semua RNA, disintesis pada DNA, tetapi tidak membawa sebarang maklumat tentang protein. Sebaliknya, mereka sibuk mengawal selia kerja pengekodan RNA lain. MicroRNAs mengikat kepada RNA messenger yang mengekod protein tertentu dan menyekat sintesis protein padanya.

Para saintis membandingkan bagaimana dua jenis jangkitan berkembang: kusta tuberkuloid yang lebih ringan dan kusta yang lebih agresif, kusta seluruh badan. Mereka mendapati bahawa jenis ini berbeza dalam 13 mikroRNA yang disintesis oleh bakteria. RNA tersebut, yang lebih banyak dalam bentuk yang lebih teruk, menyasarkan gen yang mengawal imuniti, termasuk aktiviti makrofaj dan T-limfosit.

Pengaktifan tindak balas imun bergantung kepada vitamin D; kekurangannya dalam badan menyumbang kepada perkembangan jangkitan kronik dan penyakit autoimun. Salah satu mikroRNA, hsa-mir-21, menindas sintesis protein yang bertanggungjawab untuk pengaktifan imuniti oleh vitamin. Sebaik sahaja aktiviti mikroRNA itu sendiri ditindas dalam makrofaj, sel-sel ini segera mendapat semula keupayaan untuk memakan bakteria. Seperti yang ditulis para penyelidik dalam jurnal Nature Medicine, tanpa mikroRNA yang menyelamatkan, kadar survival patogen kusta menurun empat kali ganda. Lebih-lebih lagi, kusta membantu sebarang jangkitan secara umum, dan bukan hanya dirinya sendiri: saintis telah menunjukkan bahawa sel imun dengan RNA mikroregulasi kusta yang dibuang ke dalamnya (ia kelihatan di sana 18 jam selepas penampilan patogen) berhenti bertindak balas terhadap patogen tuberkulosis. Kusta, bukannya melarikan diri dan bersembunyi dari sistem imun, seolah-olah mengarahkannya untuk meletakkan tangannya.

Walaupun kaedah "mengelakkan tanggungjawab" ini dengan menundukkan perintah imun nampaknya agak bijak, para penyelidik percaya bahawa meneutralkan mekanisme ini tidak akan sukar: cukup untuk menggabungkan peneutralan mikroRNA dengan peningkatan dos vitamin D. Pada masa yang sama, mereka tidak mengecualikan bahawa banyak penyakit yang berkaitan dengan gangguan imun, termasuk kanser, berlaku bukan disebabkan oleh kekurangan vitamin D, tetapi disebabkan oleh kekurangan sel imun D. Mungkin dalam kes ini, penawar untuk kusta boleh berguna dalam memerangi pelbagai jenis gangguan imunologi.