Metformin mengurangkan risiko demensia dan kematian pada orang obes

Kajian berskala besar baru yang diterbitkan dalam jurnal Diabetes, Obesiti dan Metabolisme mendapati bahawa mengambil metformin dikaitkan dengan pengurangan ketara dalam risiko jangka panjang demensia dan kematian keseluruhan di kalangan pesakit yang berlebihan berat badan dan obes. Para saintis menganalisis data daripada 1.2 juta pesakit obes daripada empat pangkalan data perubatan global (AS, Eropah, Amerika Latin, rantau Asia-Pasifik) dan mendapati bahawa penggunaan metformin biasa dikaitkan dengan:

• 20% pengurangan risiko demensia primer;
• Pengurangan 15% dalam kematian keseluruhan.

Berbanding dengan pesakit yang tidak mengambil metformin atau menggunakan ubat antidiabetik lain.

Bagaimanakah kajian dijalankan?

• Analisis bersekutu: Data disimpan secara tempatan dan hasilnya diagregatkan melalui platform OHDSI biasa, membolehkan kemasukan lebih sejuta rekod pesakit tanpa berkongsi data peribadi.
• Kriteria kemasukan: orang dewasa dengan BMI ≥30 yang memulakan metformin atau terapi hipoglisemik alternatif.
• Kawalan untuk kovariat: umur, jantina, komorbiditi, tahap glisemia garis dasar yang setanding.

Keputusan Utama

1. Risiko demensia

   • Metformin memberikan HR = 0.80 (95% CI 0.76–0.84; p <0.001), iaitu 20% kurang kes demensia.

2. Kematian keseluruhan

   • Penggunaan Metformin dikaitkan dengan HR = 0.85 (95% CI 0.83-0.88; p <0.001), atau 15% lebih sedikit kematian.

3. Tempoh terapi

   • Manfaat terbesar dilihat dengan rawatan metformin selama ≥2 tahun: risiko demensia jatuh kepada 25%, kematian kepada 18%.

Mengapa ini penting?

• Neuroprotection: Selain kawalan glisemik, metformin mungkin mempunyai kesan perlindungan langsung pada otak, mungkin melalui pengaktifan AMPK, mengurangkan keradangan dan meningkatkan fungsi mitokondria.
• Pencegahan dalam konteks kardiometabolik: obesiti itu sendiri adalah faktor risiko untuk demensia dan kematian awal; metformin menyediakan "punch" berganda dengan memerangi kedua-dua risiko metabolik dan neurodegeneratif.
• **Perspektif 'doxy': Metformin mungkin merupakan tambahan yang murah dan selamat kepada strategi pencegahan demensia semasa dalam pesakit obes, walaupun tanpa diabetes.

"Keputusan kami menunjukkan bahawa metformin bukan sekadar 'pil gula' tetapi juga rawatan berkesan untuk melindungi otak dan memanjangkan hayat orang yang berlebihan berat badan," kata Dr Juan Lopez, pengarang bersama kajian itu.

Penulis menyerlahkan perkara penting berikut:

1. Sifat neuroprotektif metformin
   "Kami mendapati bahawa sebagai tambahan kepada kawalan glukosa, metformin mengaktifkan laluan isyarat AMPK dan mengurangkan keradangan sistemik, yang boleh secara langsung melindungi neuron daripada degenerasi," kata Dr. Juan Lopez.

2. Tempoh terapi adalah penting
   "Manfaat terbesar dilihat pada pesakit yang dirawat dengan metformin selama sekurang-kurangnya dua tahun, menonjolkan kepentingan permulaan awal dan pematuhan jangka panjang," tambah pengarang bersama Prof Maria Silva.

3. Potensi untuk pencegahan
   "Keputusan kami membuka kemungkinan menggunakan metformin bukan sahaja pada pesakit kencing manis tetapi juga pada orang gemuk tanpa diabetes untuk mengurangkan risiko demensia dan kematian pramatang," Dr Lopez menyimpulkan.

Langkah seterusnya

• Ujian klinikal rawak untuk menguji kesan neuroprotektif langsung metformin dalam pesakit obes tetapi bukan diabetes.
• Kajian mekanistik dalam kultur neuron dan model haiwan untuk menentukan cara metformin melindungi daripada pengumpulan plak amiloid dan keradangan di dalam otak.
• Cadangan untuk pakar perubatan: pertimbangkan metformin sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk pesakit obes yang berisiko tinggi mengalami demensia.

Ini merupakan kajian pemerhatian terbesar setakat ini, mengesahkan manfaat tambahan metformin yang menjanjikan dan membuka pintu kepada strategi baharu untuk memerangi demensia dalam populasi pesakit obes yang semakin meningkat.