Mutasi dalam gen boleh menyebabkan insomnia yang membawa maut

Menurut saintis, setiap orang mempunyai lebih daripada 50 mutasi gen yang boleh menyebabkan perkembangan penyakit serius dan juga kematian. Tetapi selalunya, mutasi ini tidak menunjukkan diri mereka dalam apa cara sekalipun, dan orang itu selamat hidup hingga tua. Pasangan Sonia Vallabh dan Eric Minikel memutuskan untuk mengetahui mengapa mutasi sering tidak nyata; Bagi Sonia, kajian ini amat penting, kerana dia sendiri adalah pembawa gen mutasi yang menyebabkan perkembangan insomnia yang membawa maut.

Ibu penyelidik meninggal dunia akibat insomnia yang membawa maut beberapa tahun lalu, penyakit ini adalah keturunan dan kadar kematian adalah 100%. Penyakit ini tidak nyata selama bertahun-tahun dan gejala pertama mula muncul sekitar 50 tahun, apabila kebanyakan orang sudah mempunyai anak. Kebarangkalian bahawa gen maut akan diturunkan kepada kanak-kanak adalah 50%. Penyakit ini menampakkan diri dalam insomnia yang teruk, di mana pelbagai, bahkan pil tidur yang paling berkuasa tidak berkesan, pesakit mula mengalami serangan panik, dan selepas beberapa bulan kematian berlaku.

Para saintis mencatatkan bahawa punca penyakit ini terletak pada protein yang diubah (prion). Mutasi berlaku dalam kromosom 20, dalam gen PRNP, dan hanya satu asid amino yang dilampirkan - asparagine. Prion membiak dengan sangat cepat, yang membawa kepada pembentukan plak amiloid yang terkumpul di bahagian otak yang bertanggungjawab untuk tidur. Menurut beberapa pakar, inilah yang membawa kepada gangguan tidur yang teruk yang tidak sesuai dengan kaedah rawatan moden.

Selepas kehilangan ibunya, Sonia Vallabh menjalani ujian genetik dan mengetahui bahawa dia juga boleh mati akibat insomnia yang membawa maut. Pada masa ujian, gadis itu berusia 26 tahun dan tidak mahu berputus asa, bersama suaminya, dia belajar biologi untuk mempelajari segala-galanya tentang penyakit keturunan dan cuba mengelakkan akhir yang tragis.

Pertama sekali, pasangan itu memutuskan untuk mengetahui sama ada kehadiran mutasi dalam gen sentiasa mencetuskan perkembangan penyakit. Seperti yang jelas daripada kajian terdahulu, banyak mutasi yang berpotensi berbahaya tidak menunjukkan diri mereka dalam apa jua cara. Kajian genetik yang besar memungkinkan untuk mengumpul pangkalan data exomes 60 ribu orang, yang membantu mengenal pasti kekerapan mutasi di kalangan populasi yang berbeza, serta untuk mengetahui protein mana yang dikodkan dan apa tujuannya.

Pangkalan data ini membolehkan penyelidik menentukan penyakit apa yang akan ditimbulkan oleh mutasi tertentu. Mutasi D178N bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit prion, yang juga termasuk insomnia yang membawa maut.

3 tahun yang lalu, Sonya mempelajari sel stem, dan suaminya mempelajari bioinformatik, mereka belajar bersama di salah satu hospital Massachusetts. Pada masa itu, mereka bertemu ahli genetik Daniel MacArthur, yang mengambil bahagian dalam penciptaan pangkalan data. Suami Sonya memutuskan untuk menyertai pasukan MacArthur untuk mengetahui sama ada mutasi yang dikenal pasti dalam isterinya sebenarnya mengancam nyawa.

Sejak pangkalan data disiapkan pada 2014, profesional kesihatan dan saintis telah menyedari bahawa ia sememangnya boleh mengubah cara kita memahami risiko genetik. Pada bulan Ogos tahun ini, MacArthur dan rakan-rakannya menerbitkan makalah dalam jurnal yang menyatakan bahawa banyak mutasi gen tidak berbahaya dan gen yang tidak normal adalah biasa di kalangan orang yang sihat.

Mengenai mutasi dalam gen PRNP, kajian berasingan dijalankan oleh Sonia dan suaminya, di mana mereka mengkaji data lebih daripada 15 ribu orang yang menderita pelbagai penyakit prion dan membandingkannya dengan data orang dari pangkalan data MacArthur dan kajian lain. 52 orang dengan mutasi dalam gen yang sepadan telah dikenal pasti, yang jelas menunjukkan bahawa penyakit prion adalah perkara biasa. Tetapi mutasi D178N tidak dikesan dalam kumpulan kawalan, yang bermaksud bahawa kebarangkalian Vallabh mengembangkan penyakit maut adalah 100%. Satu-satunya peluang untuk menyelamatkan gadis itu ialah pembangunan ubat yang berkesan untuk insomnia maut.

Suami Sonia, selepas mengkaji pangkalan data MacArthur, mendapati bahawa aktiviti gen mutasi boleh ditindas. Menurut Minikel, jika cara boleh didapati untuk mencegah pembiakan prion tanpa mengganggu fungsi badan, penyakit itu boleh dihentikan. Pasangan itu kini bekerja dengan ahli biokimia Stuart Schreiber dan cuba mencipta ubat untuk merawat insomnia yang membawa maut. Vallabh, 32, mempunyai purata 20 tahun untuk mencari penawar bagi penyakit maut itu.

[ 1 ], [ 2 ]