Nanopartikel imunomodulator: taktik baru untuk pencegahan dan kawalan eksaserbasi dalam arthritis rheumatoid

Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit autoimun kronik di mana sistem imun menyerang tisu sendi, menyebabkan keradangan, kesakitan, dan kemusnahan rawan dan tulang. Ubat antirheumatik pengubahsuai penyakit moden (DMARDs) memperlahankan perkembangan penyakit, tetapi tidak dapat menghalang perkembangannya pada orang yang mempunyai kecenderungan (pra-RA) dan tidak selalu berkesan dalam menghentikan pemburukan yang menyakitkan.

Kaedah penyelidikan

Para saintis dari pasukan yang diketuai oleh Nizarg Shah dan Nunzio Bottini membangunkan nanopartikel polimer yang dimuatkan dengan bentuk aktif vitamin D₃ (calcitriol) dengan serpihan aggrecan yang melekat, protein yang tersilap disasarkan oleh tindak balas imun dalam RA. Zarah baharu (Agg-CLNPs) telah dioptimumkan untuk saiz dan kestabilan, diuji untuk ketiadaan bahan cemar dan ketahanan terhadap pembekuan sehingga sebulan. Kesan mereka dinilai:

• In vitro pada sel dendritik daripada darah pesakit dengan RA dan penderma yang sihat;
• dalam model tetikus RA dengan pentadbiran profilaksis dan terapeutik sahaja dan digabungkan dengan abatacept ubat.

Keputusan Utama

1. Peraturan aktiviti sel dendritik. Dalam sampel darah, Agg-CLNPs dengan ketara mengurangkan pengaktifan sel dendritik dalam pesakit RA, yang menjanjikan untuk mengurangkan permulaan rantai keradangan.
2. Pencegahan eksaserbasi: Apabila Agg-CLNP diberikan kepada tikus sebelum timbulnya gejala, perkembangan keradangan sendi dan edema telah ditangguhkan.
3. Terapi gabungan: Penggunaan gabungan Agg-CLNP dan abatacept bukan sahaja melambatkan permulaan penyakit, tetapi juga mengurangkan keterukan kerosakan sendi (keradangan, bengkak, kemusnahan tulang) dengan lebih berkesan berbanding setiap agen sahaja.
4. Kawalan suar: Dalam model pasca suar (selepas pentadbiran kortikosteroid), Agg-CLNP mengurangkan keterukan suar berikutnya, menunjukkan potensi untuk menstabilkan remisi.

Tafsiran dan kesimpulan klinikal

Nanopartikel imunomodulator Agg-CLNP membuka jalan baharu dalam rawatan RA dan peringkat pra-gejalanya:

• Pencegahan perkembangan RA dalam individu yang terdedah. Dengan mengurangkan aktiviti sel dendritik, adalah mungkin untuk mengganggu lata autoimun pada peringkat awal.
• Peningkatan kesan terapi asas. Gabungan dengan abatacept menunjukkan sinergi dalam perlindungan sendi dan melegakan simptom.
• Pencegahan berulang. Agg-CLNP mungkin merupakan cara untuk memanjangkan remisi selepas gejala akut dilegakan oleh kortikosteroid.

Ujian klinikal manusia selanjutnya akan menilai keselamatan, dos optimum dan hasil jangka panjang strategi nanoteknologi ini.

Komen pengarang

• Nisarg Shah: "Nanozarah kami menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam kedua-dua pencegahan dan pengampunan penyakit, mengisi jurang antara ubat pengubahsuai penyakit dan keperluan pesakit pra-RA."
• Nunzio Bottini: "Pendekatan gabungan - Agg-CLNP ditambah DMARDs - telah menunjukkan kesan sinergi: kami bukan sahaja melambatkan penyakit, tetapi juga mengurangkan kemusnahan sendi."
• Pasukan penyelidik: "Langkah seterusnya ialah menilai keberkesanan dan keselamatan dalam ujian klinikal untuk menterjemah teknologi daripada makmal ke dalam amalan reumatologi."