Para saintis mencipta antibodi manusia yang boleh meneutralkan toksin janda hitam

Terdapat pelbagai spesies labah-labah janda, termasuk varieti hitam, merah dan coklat di Amerika, labah-labah punggung merah Australia dan beberapa spesies labah-labah butang yang ditemui di Afrika Selatan. Di Eropah, janda hitam Latrodectus tredecimguttatus tinggal di rantau Mediterranean, tetapi baru-baru ini, disebabkan perubahan iklim, labah-labah ini telah mula mengembangkan habitat mereka.

Gigitan labah-labah janda boleh menyebabkan latrodectism, penyakit di mana racun labah-labah, neurotoksin yang dipanggil alpha-latrotoxin, menyerang sistem saraf dan menyebabkan gejala seperti sakit teruk, hipertensi, sakit kepala dan loya. Gigitan janda hitam boleh dirawat dengan antibodi yang berasal daripada kuda, tetapi untuk menjadikan rawatan lebih selamat untuk pesakit, penyelidik di Jerman memutuskan untuk membangunkan antibodi manusia sepenuhnya.

"Buat pertama kalinya, kami membentangkan antibodi manusia yang menunjukkan peneutralan racun janda hitam dalam ujian sel," kata Profesor Michael Hoost, ahli biologi di Universiti Teknikal Braunschweig dan pengarang kanan kajian yang diterbitkan dalam jurnal Frontiers dalam Imunologi. "Ini adalah langkah pertama ke arah menggantikan serum kuda, yang masih digunakan untuk merawat simptom teruk berikutan gigitan janda hitam."

Menangkap tupai

Ramai pesakit yang digigit janda hitam tidak dirawat sama sekali kerana antivenom dibuat daripada protein yang diperolehi daripada kuda, yang asing kepada tubuh manusia dan boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini. Ini termasuk penyakit serum, tindak balas terhadap protein dalam antiserum yang diperoleh daripada sumber bukan manusia, dan tindak balas alahan yang teruk. Penawar yang tersedia juga merupakan campuran antibodi yang tidak ditentukan yang berbeza dari satu kumpulan ke satu kumpulan. Di sebalik kekurangan ini, penawar ini adalah pilihan rawatan yang paling berkesan pada masa ini.

"Kami berusaha untuk menggantikan serum kuda dengan antibodi manusia rekombinan untuk menyediakan produk yang lebih baik untuk pesakit dan mengelakkan penggunaan kuda untuk menghasilkan serum," kata Hoost. Untuk melakukan ini, saintis menggunakan kaedah in vitro yang dipanggil paparan antibodi phage.

"Pendekatan ini menggunakan koleksi gen yang sangat pelbagai daripada lebih 10 bilion antibodi yang berbeza. Daripada pelbagai jenis antibodi yang besar ini, paparan phage boleh menuai antibodi yang boleh mengikat sasaran yang dikehendaki, dalam kes ini toksin," jelas Hust. p>

Antibodi yang dicipta dengan cara ini boleh dihasilkan semula dengan kualiti yang sama berulang kali kerana jujukan DNA antibodi manusia diketahui. Mereka juga boleh meningkatkan kebajikan haiwan kerana kuda tidak perlu diimunisasi dan berdarah untuk menghasilkan toksin anti-janda hitam.

Pengoptimuman antibodi

Pasukan Hust membangunkan antibodi calon yang boleh digunakan untuk membangunkan antibodi terapeutik. Sebanyak 45 daripada 75 antibodi yang dihasilkan menunjukkan peneutralan alpha-latrotoxin secara in vitro. Satu antibodi, dipanggil MRU44-4-A1, menunjukkan peneutralan yang sangat tinggi.

Apa yang mengejutkan para penyelidik ialah hanya dua daripada antibodi yang berkesan terhadap racun spesies janda lain. "Untuk membangunkan rawatan berpotensi untuk semua latrotoksin, bukan hanya toksin janda hitam Eropah, kami memerlukan antibodi reaktif silang yang lebih baik," tegas Hust. Para penyelidik juga menyatakan bahawa langkah praklinikal selanjutnya diperlukan untuk menilai keberkesanan antibodi sebelum memasuki ujian klinikal.

"Dalam projek lain, kami menunjukkan bahawa kami boleh membangunkan antibodi manusia untuk merawat difteria yang berkesan dalam kajian in vivo. Kami berhasrat untuk mengambil langkah yang sama untuk antibodi terhadap racun janda hitam. Ini amat penting kerana dengan labah-labah menyerang habitat baharu, kejadian latrodectism dan keperluan untuk alternatif terapeutik mungkin meningkat pada tahun-tahun akan datang," akhir Hoost.