Para saintis mencipta antibodi manusia yang boleh meneutralkan toksin janda hitam

Terdapat pelbagai spesies labah-labah janda, termasuk jenis labah-labah hitam, merah dan coklat di Amerika Utara dan Selatan, Australian redback, dan beberapa spesies labah-labah butang yang terdapat di Afrika Selatan. Di Eropah, janda hitam Latrodectus tredecimguttatus ditemui di rantau Mediterranean, tetapi baru-baru ini, disebabkan oleh perubahan iklim, labah-labah ini telah mula meluaskan julatnya.

Gigitan labah-labah janda boleh menyebabkan latrodectism, keadaan di mana racun labah-labah, neurotoksin yang dipanggil alpha-latrotoxin, menyerang sistem saraf dan menyebabkan gejala seperti sakit teruk, hipertensi, sakit kepala dan loya. Gigitan janda hitam boleh dirawat dengan antibodi yang berasal dari kuda, tetapi untuk meningkatkan keselamatan rawatan untuk pesakit, penyelidik di Jerman telah memutuskan untuk membangunkan antibodi manusia sepenuhnya.

"Buat pertama kalinya, kami membentangkan antibodi manusia yang menunjukkan peneutralan racun janda hitam dalam ujian berasaskan sel, " kata Profesor Michael Hust, ahli biologi di Universiti Teknikal Braunschweig dan pengarang kanan kajian yang diterbitkan dalam jurnal Frontiers in Immunology. "Ini adalah langkah pertama ke arah menggantikan serum kuda yang masih digunakan untuk merawat gejala teruk selepas gigitan janda hitam."

Menangkap tupai

Ramai pesakit yang digigit janda hitam tidak dirawat sama sekali kerana antivenom diperbuat daripada protein yang berasal dari kuda, yang asing kepada tubuh manusia dan boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini. Ini termasuk penyakit serum, tindak balas terhadap protein dalam antiserum yang diperoleh daripada sumber bukan manusia, dan tindak balas alahan yang teruk. Antibodi yang tersedia juga merupakan campuran antibodi yang tidak ditentukan yang berbeza dari satu kelompok ke satu kelompok. Walaupun kekurangan ini, antivenom ini adalah pilihan rawatan paling berkesan yang ada.

"Kami mahu menggantikan serum kuda dengan antibodi manusia rekombinan untuk mendapatkan produk yang lebih baik untuk pesakit dan mengelakkan menggunakan kuda untuk menghasilkan serum," kata Hoost. Untuk melakukan ini, saintis menggunakan teknik in vitro yang dipanggil paparan phage antibodi.

"Pendekatan ini menggunakan kumpulan gen yang sangat pelbagai, mengandungi lebih daripada 10 bilion antibodi yang berbeza. Daripada kepelbagaian besar antibodi ini, paparan phage boleh memilih antibodi yang boleh mengikat sasaran yang dikehendaki, dalam kes ini toksin," jelas Hoost.

Antibodi yang dicipta dengan cara ini boleh dihasilkan semula dengan kualiti yang sama berulang kali, kerana urutan DNA antibodi manusia diketahui. Mereka juga boleh meningkatkan kebajikan haiwan, kerana kuda tidak perlu diimunisasi dan berdarah untuk menghasilkan anti-toksin janda hitam.

Pengoptimuman antibodi

Pasukan Khust membangunkan calon antibodi yang boleh digunakan untuk membangunkan antibodi terapeutik. Sebanyak 45 daripada 75 antibodi yang dihasilkan menunjukkan peneutralan alpha-latrotoxin secara in vitro. Satu antibodi, yang dipanggil MRU44-4-A1, menunjukkan peneutralan yang sangat tinggi.

Apa yang mengejutkan para penyelidik ialah hanya dua daripada antibodi yang berkesan terhadap racun spesies janda lain. "Untuk membangunkan rawatan berpotensi untuk semua latrotoksin, bukan hanya toksin janda hitam Eropah, kami memerlukan antibodi reaktif silang yang lebih baik," tegas Hoost. Para penyelidik juga menyatakan bahawa langkah praklinikal selanjutnya diperlukan untuk menilai keberkesanan antibodi sebelum ujian klinikal bermula.

"Dalam projek lain, kami menunjukkan bahawa kami boleh membangunkan antibodi manusia untuk merawat difteria yang berkesan dalam kajian in vivo. Kami berhasrat untuk mengambil langkah yang sama untuk antibodi terhadap racun janda hitam. Ini amat penting kerana dengan pencerobohan labah-labah ke habitat baru, kejadian latrodectism dan keperluan untuk alternatif terapeutik mungkin meningkat pada tahun-tahun akan datang, "kata Hoost menyimpulkan.