Para saintis mengatakan multiple sclerosis bukanlah penyakit autoimun

Para saintis mencadangkan bahawa multiple sclerosis, yang telah lama dianggap sebagai penyakit autoimun, sebenarnya bukanlah penyakit sistem imun. Dr Angelique Cortels, seorang ahli antropologi forensik, dan John Jay, seorang profesor di Kolej Keadilan Jenayah di New York City, mencadangkan bahawa multiple sclerosis, yang disebabkan oleh gangguan lipid, adalah lebih serupa dalam banyak cara untuk aterosklerosis koronari daripada penyakit autoimun yang lain.

Cortels percaya bahawa melihat MS sebagai gangguan metabolik membantu menjelaskan banyak aspek misteri penyakit itu, termasuk mengapa ia memberi kesan kepada lebih ramai wanita berbanding lelaki dan mengapa kejadian itu semakin meningkat di seluruh dunia. Dia mencadangkan bahawa hipotesis ini boleh membantu saintis membangunkan rawatan baru dan, akhirnya, penawar untuk penyakit itu.

Hari ini, multiple sclerosis menjejaskan sekurang-kurangnya 1.3 juta orang di seluruh dunia. Ciri khasnya ialah keradangan sistemik yang membawa kepada parut tisu yang dipanggil myelin, yang melindungi tisu saraf otak dan saraf tunjang. Lama kelamaan, parut ini boleh menyebabkan kerosakan saraf yang serius. Para saintis telah mengesyaki bahawa sistem imun harus dipersalahkan, tetapi tiada siapa yang dapat menjelaskan sepenuhnya apa sebenarnya yang menyebabkan penyakit itu. Gen, diet, patogen, atau kekurangan vitamin D semuanya mungkin dikaitkan dengan pelbagai sklerosis, tetapi bukti untuk faktor risiko ini adalah tidak konsisten dan malah bercanggah, saintis mengecewakan dalam pencarian mereka untuk rawatan yang berkesan.

"Setiap kali faktor genetik telah ditunjukkan dengan ketara meningkatkan risiko mengembangkan MS dalam satu populasi, ia didapati tidak begitu penting dalam populasi lain," kata Cortels. "Ia juga mustahil untuk menjelaskan penglibatan patogen, termasuk virus Epstein-Barr, dalam perkembangan penyakit ini, kerana populasi yang serupa secara genetik dengan patogen yang sama berbeza secara dramatik dalam kadar perkembangan penyakit. Pencarian pencetus MS dalam konteks gangguan autoimun hanya tidak membawa kepada kesimpulan umum tentang etiologi penyakit itu."

Walau bagaimanapun, dengan menganggap pelbagai sklerosis sebagai metabolik dan bukannya penyakit autoimun, seseorang boleh melihat patogenesis dan punca perkembangan penyakit ini.

Hipotesis lipid

Cortels percaya bahawa punca utama MS mungkin adalah faktor transkripsi dalam nukleus sel yang mengawal pengambilan, pemecahan, dan pengeluaran lipid (lemak dan sebatian lain yang serupa) di seluruh badan. Gangguan protein ini, yang dikenali sebagai reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR), menyebabkan hasil sampingan toksik, kolesterol LDL, terkumpul, membentuk plak dalam tisu yang terjejas. Pengumpulan plak ini, seterusnya, mencetuskan tindak balas imun yang akhirnya membawa kepada parut. Ini pada dasarnya adalah mekanisme yang sama yang terlibat dalam perkembangan aterosklerosis, di mana kekurangan PPAR membawa kepada pembentukan plak, tindak balas imun, dan parut dalam arteri koronari.

"Apabila metabolisme lipid terganggu dalam arteri, anda mendapat aterosklerosis," jelas Cortels. "Apabila ia berlaku dalam sistem saraf pusat, anda mendapat multiple sclerosis. Tetapi punca asasnya adalah sama."

Faktor risiko utama untuk membangunkan gangguan homeostasis lipid ialah kolesterol LDL yang tinggi. Jadi jika PPARs adalah asas untuk pembangunan MS, ia akan menjelaskan mengapa kes penyakit itu telah meningkat dalam beberapa dekad kebelakangan ini. "Secara amnya, orang di seluruh dunia mengambil lebih banyak gula dan lemak haiwan, yang sering membawa kepada kolesterol LDL yang tinggi, " kata Cortels. "Jadi kami menjangkakan untuk melihat kadar penyakit berkaitan lipid yang lebih tinggi - seperti penyakit jantung dan, dalam kes ini, MS. Ini juga menjelaskan mengapa statin, yang digunakan untuk merawat kolesterol tinggi, telah menunjukkan keberkesanan yang baik dalam MS."

Hipotesis lipid juga menjelaskan hubungan antara multiple sclerosis dan kekurangan vitamin D. Vitamin D membantu menurunkan paras kolesterol LDL, dan kekurangan vitamin D meningkatkan kebarangkalian untuk menghidap penyakit ini - terutamanya dalam konteks diet tinggi lemak dan karbohidrat.

Cortels juga menerangkan mengapa multiple sclerosis lebih kerap berlaku pada wanita.

"Lelaki dan wanita memetabolismekan lemak secara berbeza, " kata Cortels. "Pada lelaki, keabnormalan PPAR adalah lebih biasa dalam tisu vaskular, jadi mereka mempunyai insiden aterosklerosis yang lebih tinggi. Kerana peranan pembiakan mereka, wanita memetabolismekan lemak secara berbeza. Metabolisme lipid yang tidak normal pada wanita mungkin dipengaruhi oleh pengeluaran myelin dalam sistem saraf pusat. Jadi, multiple sclerosis lebih biasa pada wanita, dan aterosklerosis lebih biasa pada lelaki."

Selain kolesterol tinggi, terdapat faktor lain yang menjejaskan fungsi PPAR, termasuk patogen seperti virus Epstein-Barr, trauma, dan profil genetik tertentu. Dalam banyak kes, salah satu daripada faktor risiko ini tidak mencukupi untuk menyebabkan metabolisme lipid runtuh. Tetapi gabungan banyak faktor boleh menyebabkan gangguan metabolisme lipid. Sebagai contoh, sistem PPAR yang lemah secara genetik sahaja mungkin tidak menyebabkan penyakit, tetapi apabila digabungkan dengan patogen atau diet yang tidak baik, ia boleh menyebabkan multiple sclerosis. Ini membantu menjelaskan sebab pencetus yang berbeza untuk sklerosis berbilang adalah penting untuk sesetengah orang dan populasi tetapi tidak untuk orang lain.

Para saintis merancang untuk menjalankan lebih banyak penyelidikan untuk memahami sepenuhnya peranan PPAR dalam MS, tetapi Cortels berharap pemahaman baru tentang penyakit ini akhirnya boleh membawa kepada rawatan dan langkah pencegahan baharu.

"Hipotesis baharu ini memberi kita lebih banyak harapan berbanding sebelum ini untuk penawar untuk multiple sclerosis," kata Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]