Para saintis menemui faktor genetik utama yang mendasari kanser testis

Para saintis telah mengenal pasti kecacatan genetik baru dan corak evolusi yang menyumbang kepada perkembangan kanser testis. Penemuan mereka memberikan gambaran tentang bagaimana penyakit itu berkembang dan strategi rawatan yang berpotensi.

Kanser testis menyumbang hanya kira-kira 1% daripada semua kanser pada lelaki, tetapi merupakan kanser yang paling biasa di kalangan lelaki berumur 15 hingga 44. Kira-kira 200 lelaki didiagnosis dengan kanser testis di Ireland setiap tahun, dan terdapat peningkatan dalam kejadian dalam beberapa tahun kebelakangan ini - trend yang turut dilihat di Eropah utara dan tengah.

Nasib baik, kanser testis sangat boleh dirawat, terutamanya apabila dikesan awal, dengan kadar survival melebihi 90%. Walau bagaimanapun, pesakit yang berisiko tinggi mempunyai prognosis yang jauh lebih teruk: kadar kelangsungan hidup hanya kira-kira 50% walaupun ujian klinikal yang meluas, dan rawatan kemoterapi sedia ada datang dengan ketoksikan dan kesan sampingan yang ketara.

Menggunakan data daripada Projek 100,000 Genom, yang diketuai oleh Genomics England dan NHS England, para saintis menggunakan penjujukan genom keseluruhan (WGS) kepada 60 sampel pesakit untuk menjawab soalan biologi dan klinikal yang penting tentang tumor sel kuman testis (TGCTs). Penemuan itu telah diterbitkan dalam jurnal antarabangsa terkemuka Nature Communications.

Penemuan utama termasuk:

• Pemacu berpotensi baru untuk kanser testis, termasuk pemacu khusus subjenis yang boleh membantu dalam menyusun strata pesakit berdasarkan ciri tumor mereka.
• Pembinaan semula trajektori evolusi perubahan genom dan laluan kemungkinan perkembangan TGCT.
• Penemuan spektrum tandatangan mutasi yang lebih luas yang dikaitkan dengan TGCT. Corak ciri kerosakan DNA ini mungkin mencerminkan pelbagai pendedahan karsinogenik (cth, merokok, sinaran UV) dan membenarkan penilaian retrospektif risiko yang berkaitan dengan pendedahan kepada faktor-faktor ini.
• Titik panas mutasi berulang yang tidak dikenal pasti dalam kanser testis.
• Pengenalpastian mekanisme imun genomik unik untuk TGCT, terutamanya dalam seminoma, jenis tumor yang paling biasa.

"Kami telah membuat langkah penting ke hadapan dalam pemahaman kami tentang bagaimana penyakit ini berkembang dan telah mendapat pandangan penting tentang strategi rawatan yang berpotensi, yang jelas merupakan kunci untuk meningkatkan hasil untuk pesakit, " kata pengarang pertama Moira Ni Lethlobair, seorang profesor bersekutu di Sekolah Genetik dan Mikrobiologi di Trinity College Dublin.

"Yang penting, kajian ini dimungkinkan oleh sumbangan berharga sampel tisu yang disediakan oleh 100,000 Projek Genom dan usaha kolaboratif para profesional penjagaan kesihatan NHS. Ia merupakan salah satu kajian berskala besar pertama landskap kanser testis yang menggunakan teknik penjujukan keseluruhan genom yang berkuasa, yang telah menjadi kunci untuk mendedahkan data baharu yang tidak tersedia menggunakan kaedah lain, "tambah Níthlobair.

Kajian ini bertujuan untuk menukar data genomik kepada hasil pesakit yang bermakna dengan menghubungkan penemuan asas dengan aplikasi perubatan yang digunakan. Ia juga merupakan contoh bagaimana jumlah besar data dan sampel pesakit boleh memberi kita pemahaman yang lebih terperinci tentang penyakit.

Kajian itu adalah usaha kolaboratif yang diketuai oleh pengarang kanan Profesor Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill dan David Wedge, dan melibatkan pasukan penyelidik, doktor dan pelatih dari akademia dan NHS, dengan sumbangan dari Kolej Trinity, Universiti Oxford, Universiti Cambridge dan Universiti Manchester.

Untuk memperdalam pemahaman mereka tentang penyakit ini, para penyelidik berharap untuk mendaftarkan lebih ramai peserta untuk mengambil kira kepelbagaian hasil, etnik dan jenis kanser testis.