Pendedahan pranatal kepada ganja dikaitkan dengan peningkatan risiko pergantungan opioid di kemudian hari

Dengan peningkatan pengesahan ganja rekreasi, sehingga satu daripada lima wanita hamil di AS kini menggunakan ubat itu untuk melegakan mual pagi, sakit pinggang atau kebimbangan. Walau bagaimanapun, terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa tetrahydrocannabinol (THC), komponen psikoaktif utama kanabis, menimbulkan risiko kepada janin yang sedang berkembang dengan menjejaskan perkembangan otak. Satu kajian baru mencadangkan ia boleh meningkatkan risiko ketagihan opioid pada masa hadapan.

Kajian haiwan praklinikal yang dijalankan oleh penyelidik di Sekolah Perubatan Universiti Maryland diterbitkan dalam jurnal Science Advances. Kajian mendapati pendedahan pranatal kepada THC menyebabkan pendawaian semula otak janin. THC menyebabkan sel otak tertentu yang dipanggil neuron dopamin menjadi hiperaktif, mengakibatkan peningkatan pelepasan dopamin. Ini disertai dengan peningkatan tindak balas neuron kepada isyarat berkaitan ganjaran, seperti cahaya yang menunjukkan ketersediaan makanan atau ubat opioid.

"Para doktor melihat peningkatan dramatik dalam penggunaan kanabis, dengan kandungan THC empat kali ganda lebih besar daripada generasi yang lalu. Ini menyerlahkan kesan jangka panjang ganja pada sistem ganjaran yang sedang berkembang di otak, akhirnya membawa kepada kelemahan neurobiologi kepada opioid," kata Dr Joseph Tchir, PhD, profesor neurosains dan psikiatri di Sekolah Perubatan Universiti Maryland dan kajian itu.

American College of Obstetricians and Gynecologists mengesyorkan agar pakar perubatan memberitahu pesakit tentang potensi kesan negatif penggunaan ganja yang berterusan semasa kehamilan. Dr. Tchir dan rakan-rakannya tidak sabar-sabar untuk mengetahui lebih lanjut tentang kesan THC pada perkembangan janin untuk membantu pakar perubatan menasihati pesakit mereka dengan lebih baik tentang kesan ubat tersebut.

Ilustrasi menunjukkan bahawa haiwan jantan yang terdedah kepada THC di dalam rahim menunjukkan pembebasan dopamin yang lebih kuat, "bahan kimia otak yang menyebabkan pencarian ganjaran," apabila terdedah kepada ubat opioid semasa remaja berbanding dengan yang tidak pernah terdedah kepada THC.

Untuk menjalankan kajian itu, pasukan mendapati bahawa janin yang terdedah kepada dos THC yang sederhana rendah (bersamaan dengan ibu mereka yang menghisap satu hingga dua batang rokok sehari) menghasilkan perubahan dalam sistem ganjaran yang membawa kepada fenotip mencari opioid. Haiwan yang terdedah secara pranatal kepada THC menunjukkan motivasi yang lebih besar untuk menekan tuil yang memberikan dos opioid berbanding dengan yang tidak terdedah.

Apabila haiwan yang terdedah kepada THC mencapai usia dewasa awal, mereka lebih cenderung untuk mempamerkan peningkatan pencarian opioid dan lebih berkemungkinan untuk berulang menjadi ketagihan apabila terdedah kepada isyarat alam sekitar yang berkaitan dengan opioid, berbanding dengan haiwan yang tidak terdedah kepada THC dalam kandungan. Mereka juga lebih cenderung untuk membangunkan tingkah laku seperti ketagihan yang berterusan.

Dalam eksperimen susulan, para penyelidik menanam sensor kecil dalam otak haiwan untuk mengukur peningkatan pelepasan dopamin disertai dengan aktiviti neuron yang terlalu reaktif terhadap isyarat berkaitan opioid pada tikus dengan tingkah laku seperti ketagihan yang teruk.

"Pemerhatian ini menyokong hipotesis sistem 'keinginan' hipersensitif yang berkembang di otak berikutan pendedahan THC pranatal," kata Dr. Tchir. "Menariknya, fenotip mencari opioid ini adalah lebih biasa pada lelaki berbanding wanita. Kami sedang menjalankan kajian dengan rakan sekerja di UMSOM untuk menentukan mengapa ini berlaku."

Kerja Dr. Chir sebelum ini, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Neuroscience, mendapati bahawa pendedahan pranatal kepada THC menjadikan neuron dopamin dalam otak menjadi hiperaktif, yang mungkin menyumbang kepada peningkatan risiko gangguan mental seperti skizofrenia. Penemuannya telah disahkan secara bebas oleh tiga makmal di seluruh dunia.

Bersama rakan sekerja Dr. Mary Kay Lobo, profesor neurosains di UMSOM, Dr. Tchir ialah pengarah bersama Pusat Kajian Penggunaan Bahan dalam Kehamilan, sebahagian daripada Institut Ketagihan Kahlert UMSOM. Mereka bekerjasama dengan pasukan penyelidik untuk mengkaji kesan jangka panjang dadah dan alkohol pada janin dalam kandungan.

"Kita perlu memahami sepenuhnya kesan jangka panjang pendedahan THC dalam rahim dan melihat sama ada kita boleh membalikkan beberapa kesan negatif dengan terapi gen berasaskan CRISPR atau ubat-ubatan yang digunakan semula," kata Dekan UMSOM Mark T. Gladwin, MD, John Z. dan Akiko K. Bowers Profesor Cemerlang dan naib presiden hal ehwal perubatan di Universiti Maryland, Baltimore. "Kami juga perlu memberikan nasihat yang lebih tepat kepada pesakit hamil, kebanyakan mereka menggunakan ganja untuk menguruskan kebimbangan, percaya ia lebih selamat untuk bayi daripada ubat anti-kecemasan tradisional."

Kajian itu dibiayai oleh Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah (Geran: R01 DA022340) (Geran: K99 DA060209). Penulis pertama kertas kerja itu ialah Dr. Miguel A. Lujan, seorang felo pasca doktoral di Jabatan Neurosains di UMSOM.