Penemuan baru boleh membawa kepada rawatan yang lebih berkesan untuk leukemia tahan dadah

Para saintis dari Sekolah Perubatan Duke-NUS dan rakan sekerja telah mengenal pasti variasi genetik yang diwarisi biasa di kalangan orang Asia Timur yang menyumbang kepada rintangan dadah dan mempercepatkan pertumbuhan sel kanser pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik. Untuk menangani perkara ini, pasukan telah membangunkan pendekatan inovatif yang menyasarkan protein MCL-1, yang telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam makmal, menunjukkan keberkesanan dalam membunuh sel kanser yang tahan terhadap rawatan tradisional. Penemuan yang diterbitkan dalam jurnal Leukemia, menyerlahkan kepentingan pemprofilan genetik untuk membangunkan rawatan yang lebih tepat dan berkesan untuk pesakit kanser.

Sekitar satu perenam daripada semua kanser dikaitkan dengan variasi genetik, tetapi beberapa kajian telah melihat bagaimana ini mempengaruhi hasil rawatan. Pasukan itu memberi tumpuan kepada variasi genetik yang diwarisi yang memberi kesan kepada pesakit leukemia.

Pada tahun 2020, leukemia (kanser darah) menyumbang kira-kira 2.5% daripada semua kes kanser baharu dan 3.1% kematian di seluruh dunia. Leukemia myelogenous kronik (CML) adalah subtipe yang menjejaskan sumsum tulang, yang menghasilkan sel darah.

Para saintis di Duke-NUS, bersama rakan kongsi termasuk Hospital Besar Singapura dan Makmal Jackson, telah membangunkan model praklinikal pertama variasi genetik biasa dalam populasi Asia Timur, termasuk Cina, Jepun dan Korea. Sekitar 12-15% orang dari rantau ini mempunyai variasi genetik yang diwarisi dalam protein yang dipanggil BCL-2 interacting death mediator (BIM), yang memainkan peranan penting dalam mengawal selia kematian sel dan membuang sel yang rosak atau tidak diingini. Banyak rawatan kanser mengaktifkan proses ini untuk membunuh sel tumor.

Para penyelidik menjalankan satu siri eksperimen menggunakan model yang direka khas dan menunjukkan bahawa variasi itu membawa kepada pembentukan versi alternatif protein BIM, yang membantu sel-sel kanser mengelakkan kematian. Akibatnya, sel-sel tumor hidup lebih lama dan membiak dengan lebih agresif, menyumbang kepada perkembangan penyakit.

Salah satu rawatan yang paling biasa untuk leukemia myeloid kronik ialah kelas ubat yang dikenali sebagai perencat tyrosine kinase, yang mana imatinib adalah salah satu yang paling biasa digunakan. Walau bagaimanapun, pesakit dengan varian BIM bertindak balas dengan buruk kepada imatinib, dan lebih sedikit sel kanser yang dibunuh oleh rawatan itu.

Kajian mendapati bahawa sel leukemia dengan variasi BIM mempunyai kadar survival yang lebih tinggi daripada sel tanpa variasi. Sel-sel ini tahan terhadap kematian sel yang biasanya disebabkan oleh imatinib, membolehkan leukemia berkembang dengan lebih agresif.

Dr Giselle Na, seorang penyelidik dalam Program Biologi dan Sel Stem Kanser Duke-NUS dan pengarang pertama kajian itu, mengulas: "Kami mendapati bahawa sel-sel leukemia dengan variasi BIM bergantung terutamanya pada protein MCL-1 untuk kelangsungan hidup. Penemuan penting ini telah mengenal pasti kelemahan dalam sel-sel kanser tahan imatinib ini yang boleh dieksploitasi untuk membangunkan rawatan baru dan lebih berkesan."

Profesor Ong Sin Tiong, pakar klinik-saintis dalam Program Biologi dan Sel Stem Kanser Duke-NUS dan pengarang kanan kajian itu, berkata: "Berdasarkan penemuan ini, kami mencuba rawatan baharu yang menggabungkan penyekat MCL-1 dengan imatinib. Hasilnya memberangsangkan, dengan gabungan itu jauh lebih berkesan dalam membunuh sel leukemia yang kebal sahaja berbanding dengan rawatan penyekat leukemia yang tahan MCL ini. Pesakit CML dengan varian BIM dan mengurangkan risiko perkembangan penyakit."

Profesor Charles Chuah, perunding kanan di jabatan hematologi di Hospital Besar Singapura dan Pusat Kanser Nasional Singapura, yang turut terlibat dalam kajian itu, menambah: "Mendapatkan rawatan yang betul seawal mungkin adalah penting untuk meningkatkan hasil pesakit dan kualiti hidup. Memandangkan kelaziman variasi BIM dalam populasi Asia Timur, adalah penting untuk memahami kesannya terhadap rawatan kanser. Penemuan kami mencadangkan bahawa ujian genetik dapat membantu pesakit untuk mengenal pasti lebih banyak hasil daripada perubahan ini. terapi agresif."

Penemuan ini boleh mempunyai implikasi yang ketara untuk kanser lain, seperti beberapa jenis kanser paru-paru, yang menggunakan pengaktifan protein BIM untuk membunuh sel tumor. Para saintis merancang untuk meneruskan penyelidikan mereka dalam bidang ini untuk membawa manfaat perubatan peribadi kepada lebih ramai pesakit.