Penjelasan genetik baru untuk penyakit jantung ditemui

Satu kajian baru yang diterbitkan dalam jurnal Nature Genetics dan diketuai oleh saintis dari University College London (UCL), Imperial College London dan MRC Laboratory of Medical Sciences telah mendapati bahawa kardiomiopati diluaskan (DCM) mungkin disebabkan oleh kesan gabungan ratusan atau beribu-ribu gen, dan bukannya satu mutasi genetik 'bersalah' seperti yang difikirkan sebelum ini.

---

Apakah kardiomiopati diluaskan?

DCM ialah keadaan di mana jantung menjadi membesar dan lemah, mengurangkan keupayaannya untuk mengepam darah dengan berkesan. Ia menjejaskan sehingga 260,000 orang (1 dalam 250) di UK dan merupakan punca utama pemindahan jantung.

DCM sebelum ini dianggap disebabkan oleh salinan cacat gen tunggal yang diturunkan melalui keluarga. Walau bagaimanapun, lebih separuh daripada pesakit tidak mempunyai mutasi genetik ini.

---

Penemuan utama kajian

1. Pengaruh kumulatif gen:

   • Kira-kira satu perempat hingga satu pertiga daripada risiko membangunkan DCM boleh dijelaskan oleh kesan kecil daripada banyak perbezaan genetik yang diedarkan di seluruh genom.
   • Ini menunjukkan persamaan antara DCM dan penyakit yang lebih biasa seperti penyakit jantung koronari, di mana pelbagai gen secara kolektif mempengaruhi risiko.

2. Risiko poligenik:

   • Para saintis telah membangunkan skor risiko poligenik untuk menganggarkan kemungkinan membangunkan DCM berdasarkan kesan gabungan banyak gen.
   • Orang yang mempunyai risiko poligenik tertinggi (1%) mempunyai risiko empat kali ganda lebih tinggi untuk membangunkan DCM berbanding orang yang mempunyai risiko purata.

3. Risiko kehadiran mutasi:

   • Pada pesakit dengan mutasi yang jarang berlaku, risiko mengembangkan penyakit meningkat kepada 7.3% (berbanding dengan 1.7% pada pesakit dengan risiko poligenik yang rendah).

4. Penemuan gen baru:

   • Lapan puluh kawasan genomik dan 62 gen yang dikaitkan dengan DCM telah dikenal pasti, yang kebanyakannya tidak diterangkan sebelum ini.

---

Aplikasi praktikal keputusan

1. Diagnostik yang lebih baik:

   • Skor risiko poligenik boleh membantu pakar perubatan meramalkan risiko penyakit dengan lebih tepat pada pesakit dan keluarga mereka.
   • Ini amat berguna bagi mereka yang penyakitnya disebabkan oleh kesan gabungan gen dan bukannya satu mutasi.

2. Pengenalpastian kumpulan berisiko tinggi:

   • Pesakit yang mempunyai risiko poligenik yang tinggi boleh dipantau dengan lebih teliti dan mempunyai akses kepada ujian klinikal rawatan pencegahan.

3. Dadah baru yang berpotensi:

   • Mempelajari gen yang dikaitkan dengan DCM boleh menjelaskan proses biologi yang mendasari penyakit dan membantu membangunkan rawatan baharu.

---

Komen penyelidik

• Dr Tom Lambours (UCL):
  "Penemuan kami mengubah pemahaman tentang genetik DCM: penyakit ini bukan disebabkan oleh mutasi tunggal tetapi oleh interaksi banyak gen. Ini membuka kemungkinan baru untuk ramalan dan pencegahan risiko."

• Profesor James Ware (Imperial College London):
  "Kami berharap penemuan kami akan meningkatkan ketepatan ujian genetik dan meningkatkan bilangan pesakit yang boleh diberi penjelasan genetik untuk penyakit mereka."

• Profesor Metin Avkiran (Yayasan Jantung British):
  "Keputusan ini memberikan gambaran yang lebih jelas tentang risiko individu untuk pesakit dan boleh menjadi asas untuk pemantauan dan rawatan peribadi DCM."

---

Arah penyelidikan masa depan

1. Integrasi skor risiko poligenik ke dalam ujian genetik.
2. Kajian lanjut tentang peranan gen yang baru dikenal pasti dalam pembangunan DCM.
3. Pembangunan kaedah rawatan dan pemantauan yang diperibadikan.

Kajian itu mewakili langkah penting ke hadapan dalam memahami DCM, membuka jalan untuk diagnosis yang lebih tepat dan pembangunan terapi baharu untuk beribu-ribu pesakit.