Penyelidik mengetahui mengapa aneurisme aorta terbentuk di bahagian gerbang atau perut

Salur yang membesar dalam aorta boleh mengancam nyawa jika ia pecah. Apa yang dipanggil aneurisma aorta biasanya terbentuk di tempat yang sama dalam saluran darah besar: sama ada di lengkung atas atau di perut.

"Kami mahu memahami mengapa tapak tertentu ini terjejas. Apakah yang membezakannya daripada yang lain?" kata Profesor Daniela Wenzel, ketua Jabatan Fisiologi Sistem di Universiti Ruhr Bochum, Jerman.

Kajian mengenai aktiviti gen dalam lapisan paling dalam saluran darah menunjukkan bahawa walaupun pada tikus yang sihat, keabnormalan berlaku di kawasan ini. Pasukan penyelidik menerbitkan penemuan mereka dalam jurnal Angiogenesis pada 4 Julai.

Teknik setem memudahkan analisis RNA endothelial

Untuk mengetahui apa yang membezakan kawasan vaskular yang berulang kali terjejas daripada yang lain, Wenzel dan pasukannya dari Bochum dan Bonn, yang merupakan sebahagian daripada Pusat Penyelidikan Kolaboratif/Transregio 259 "Penyakit Aorta," telah membangunkan kaedah untuk mengkaji secara khusus endothelium aorta, yang merupakan lapisan paling dalam saluran darah.

"Kami tahu dari penyakit vaskular lain, seperti aterosklerosis, bahawa perubahan dalam lapisan dalam ini berlaku lama sebelum gejala muncul, " kata penyelidik.

Para penyelidik dapat mengasingkan hanya sel endothelial aorta daripada tikus yang sihat menggunakan teknik setem sejuk. Daripada sampel kecil ini, yang mengandungi hanya kira-kira 350 sel individu, mereka dapat mengasingkan dan mengkaji RNA. Mereka menganalisis aktiviti genetik di kawasan berbeza aorta dan membandingkan kawasan di mana aneurisme sering terbentuk dengan yang tidak.

Keabnormalan genetik

"Kami mengenal pasti corak spesifik gen yang diaktifkan di tapak di mana sambungan sering terbentuk, " jelas Alexander Bruckner, seorang pelajar PhD dalam kumpulan kerja Institut Fisiologi I di Hospital Universiti Bonn dan Universiti Bonn, dan pengarang pertama kajian itu. "Gen yang luar biasa aktif ini mempengaruhi, contohnya, perubahan dalam matriks ekstraselular, pembentukan saluran darah baru dan tindak balas keradangan tertentu."

Keabnormalan genetik sedemikian juga telah ditemui dalam tisu aneurisme manusia. Bersama-sama dengan rakan sekerja dari Institut Fisiologi di Universiti Lübeck, para penyelidik juga menentukan kekakuan endothelium dalam sampel aorta yang sihat. Endothelium kurang elastik, lebih berbahaya untuk kesihatan vaskular. Mereka menunjukkan bahawa endothelium lebih kaku di kawasan di mana aneurisme sering berkembang daripada di kawasan kawalan.

Dalam langkah seterusnya, pasukan menggunakan model tetikus kalah mati yang mantap yang terdedah kepada pembentukan aneurisme akibat pengubahsuaian genetik yang disasarkan. Apabila tikus ini juga diberi tekanan darah tinggi, aneurisma aorta terbentuk. Mereka membandingkan aktiviti genetik dalam endothelium aorta tikus yang diubah suai secara genetik tanpa aneurisme dengan aktiviti pada tikus yang mengalami aneurisme akibat tekanan darah tinggi yang ditambah.

"Dalam tikus dengan aneurisme, kami mendapati tahap perubahan gen yang lebih tinggi dalam kategori yang sama seperti perubahan gen dalam tikus yang sihat, " kata Brueckner. "Tikus aneurisme juga mempunyai perubahan pada dinding kapal."

Para penyelidik menyimpulkan bahawa tapak di mana aneurisme sering terbentuk adalah titik lemah untuk bermula. "Kami tidak tahu dengan tepat mengapa ini berlaku - ia mungkin berkaitan dengan keadaan mekanikal dan aliran darah di kawasan ini, atau mungkin aktiviti gen yang diubah di kawasan ini diwarisi sejak lahir, " jelas Wenzel.

Yang terakhir kelihatan munasabah, kerana aorta berkembang pada tahap yang berbeza daripada prekursor embrio yang berbeza. "Jika faktor risiko seperti merokok dan tekanan darah tinggi ditambah kepada ini, kawasan ini amat terdedah kepada pembentukan aneurisme vaskular," doktor menekankan.

Dia berharap penyelidikan asas akan membawa kepada pemahaman yang lebih baik tentang proses yang menyumbang kepada pembentukan aneurisme, dan ini akhirnya akan membawa kepada pendekatan baru untuk rawatan dadah.