Penyelidikan mengaitkan dysbiosis usus dengan kanser pankreas, menawarkan peluang untuk diagnosis awal

Satu kajian baru mengkaji peranan mikrobiota usus dalam diagnosis dan rawatan kanser pankreas, meningkatkan harapan untuk kaedah pemeriksaan dan rawatan yang inovatif.

Kajian terbaru dalam Pemeriksaan dan Pencegahan Kanser mengkaji bagaimana mikrobiom usus mempengaruhi imuniti, metabolisme, dan persekitaran tumor dalam adenokarsinoma duktus pankreas (PDAC), salah satu kanser dengan kadar kematian tertinggi.

Kajian itu menyerlahkan strategi kawalan kanser berasaskan mikrobiom usus, potensi untuk pemeriksaan awal PDAC menggunakan penanda mikrob, dan prospek pemindahan mikrob najis (FMT) sebagai pilihan rawatan masa hadapan. Cabaran dalam penyelidikan mikrobiom usus juga dibincangkan dan cara untuk menanganinya dicadangkan.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), jenis kanser pankreas yang paling biasa dan teruk, menyumbang lebih daripada 80% kes dan mengakibatkan lebih daripada 446,000 kematian setiap tahun.

Walaupun kemajuan dalam rawatan, kadar kelangsungan hidup lima tahun untuk PDAC hanya 10%, dan hampir 90% pesakit meninggal dunia dalam tempoh setahun akibat pengesanan lewat. Hanya 15-20% daripada kes-kes yang boleh menerima pembedahan pembuangan semasa diagnosis.

Minat yang semakin meningkat dalam peranan diet dan mikrobiota usus dalam penyakit kronik telah merangsang kajian metagenomik meneroka penanda mikrob untuk pengesanan awal kanser dan rawatan yang berpotensi.

Pemindahan Mikrobiota Fecal dan Disbiosis Usus dalam PDAC

Pemindahan mikrobiota tahi (FMT) ialah prosedur perubatan purba tetapi kurang difahami di mana mikrobiota bermanfaat daripada najis penderma yang sihat dipindahkan ke saluran penghadaman pesakit.

Pertama kali diterangkan dalam Perubatan Tradisional Cina (c. 300 CE), FMT telah lama diabaikan dalam perubatan Barat kerana kebimbangan tentang keselamatan dan keberkesanannya.

Baru-baru ini, minat terhadap FMT telah dihidupkan semula kerana bukti yang semakin meningkat tentang keupayaannya untuk meningkatkan keberkesanan kemoterapi dan mengurangkan tindak balas buruk terhadap kemoterapi.

Walau bagaimanapun, mekanisme yang mendasari faedah FMT masih tidak diketahui. Perbandingan komposisi mikrob usus antara individu yang sihat dan pesakit PDAC menggunakan penjujukan RNA dan pencirian metagenomik telah mendedahkan perbezaan yang ketara, dengan pesakit PDAC menunjukkan peningkatan populasi Streptococcus dan Veillonella dan penurunan ketara dalam spesies Faecalibacterium. Kajian juga menunjukkan peranan jangkitan Helicobacter pylori, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko PDAC.

Himpunan mikrob usus berbeza-beza di kalangan orang dari kumpulan etnik dan geografi yang berbeza, malah adik-beradik mungkin mempunyai perbezaan dalam komposisi mikrobiota.

Kebolehubahan yang tinggi ini menyukarkan untuk menyeragamkan prosedur diagnostik berdasarkan penanda mikrob dan merumitkan kajian berdasarkan keputusan FMT.

Yang menggalakkan, kemunculan algoritma pembelajaran mesin dan pembangunan teknologi "generasi seterusnya" berkeupayaan tinggi telah membolehkan penciptaan beberapa pengelas metagenomik najis yang mampu mengesan PDAC dengan ketara lebih awal daripada kaedah pemeriksaan tradisional.

Metabolomik dan Potensi FMT dalam Rawatan PDAC

Metabolit yang dihasilkan semasa pertumbuhan memainkan peranan penting dalam penyakit seperti kanser. Kajian metabolik menunjukkan bahawa asid butirik yang dihasilkan oleh bakteria boleh menggalakkan pembezaan sel PDAC dan mengurangkan invasifnya.

Pesakit dengan PDAC mempunyai kekurangan bakteria penghasil asid butirik dan tahap asid butirik yang rendah, serta asid indole-3-acetic, yang menggalakkan kemoterapi. Membetulkan tahap metabolit usus dengan mengubah komposisi mikrob boleh meningkatkan hasil PDAC, kerana kesihatan usus mempengaruhi keberkesanan terapi sistemik. Terutama, pesakit PDAC yang dirawat dengan antibiotik selalunya mempunyai kelangsungan hidup yang lebih lemah.

Penyelidikan masa depan bertujuan untuk meneroka peranan mikrobiota usus dalam menyokong rawatan PDAC, dengan pemindahan mikrobiota najis (FMT) dilihat sebagai pendekatan yang menjanjikan. Walaupun kajian haiwan menunjukkan potensi FMT untuk memperlahankan pertumbuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup, ujian klinikal manusia membawa risiko seperti jangkitan tahan antibiotik, menonjolkan keperluan untuk pemilihan dan pemantauan penderma yang teliti.

Pencirian mikrobiota usus dan campur tangan berasaskan mikrobiom (cth, FMT) menunjukkan potensi besar untuk mempercepatkan pengesanan PDAC (saringan awal) dan mengurangkan keterukan penyakit. Walaupun ini adalah bidang penyelidikan klinikal yang agak baharu, kemajuan berterusan dalam teknologi penjujukan metagenomik dan model metabolomik mungkin merevolusikan rawatan PDAC pada masa hadapan.

Walau bagaimanapun, langkah berjaga-jaga mesti diambil untuk memastikan pemilihan penderma yang mencukupi dan tetap dan susulan pesakit PDAC untuk mengelakkan komplikasi yang sebelum ini timbul dalam ujian klinikal manusia.