Penyuntingan gen untuk menyembuhkan herpes menunjukkan kejayaan dalam ujian makmal

Penyelidik di Pusat Kanser Fred Hutch telah menemui dalam kajian praklinikal bahawa terapi gen eksperimen untuk herpes genital dan mulut menghapuskan 90% atau lebih jangkitan dan menyekat jumlah virus yang boleh ditumpahkan oleh orang yang dijangkiti. Ini menunjukkan bahawa terapi juga boleh mengurangkan penyebaran virus.

"Herpes sangat licik. Ia bersembunyi di antara sel saraf dan kemudian mengaktifkan semula dan menyebabkan lepuh kulit yang menyakitkan," kata Keith Jerome, MD, profesor vaksin dan penyakit berjangkit di Fred Hutch. "Matlamat kami adalah untuk menyembuhkan orang yang dijangkiti ini supaya mereka tidak hidup dalam ketakutan berterusan terhadap wabak atau menularkan virus kepada orang lain."

Diterbitkan pada 13 Mei dalam jurnal Nature Communications, kajian oleh Jerome dan pasukannya di Pusat Fred Hutch mewakili langkah yang menggalakkan ke arah terapi gen untuk herpes.

Terapi gen eksperimen melibatkan suntikan campuran molekul penyunting gen ke dalam aliran darah yang mencari di mana virus herpes berada di dalam badan. Campuran termasuk virus yang diubah suai makmal yang dipanggil vektor, yang biasa digunakan dalam terapi gen, dan enzim yang bertindak sebagai gunting molekul. Sebaik sahaja vektor mencapai gugusan saraf tempat virus herpes bersembunyi, gunting molekul memotong gen virus herpes, merosakkannya atau mengeluarkan virus sepenuhnya.

"Kami menggunakan enzim meganuclease yang memotong DNA virus herpes di dua tempat berbeza," kata pengarang utama Martine Ober, PhD, ketua pegawai saintifik di Pusat Fred Hutch. "Pemotongan ini merosakkan virus dengan teruk sehingga ia tidak dapat membaiki dirinya sendiri. Sistem pembaikan badan sendiri kemudian mengenali DNA yang rosak sebagai asing dan menyingkirkannya."

Menggunakan model jangkitan tetikus, terapi eksperimen menghapuskan 90% virus herpes simplex jenis 1 (HSV-1) selepas jangkitan muka, juga dikenali sebagai herpes mulut, dan 97% HSV-1 selepas jangkitan alat kelamin. Ia mengambil masa kira-kira sebulan untuk tikus yang dirawat untuk menunjukkan pengurangan ini, dan pengurangan virus nampaknya menjadi lebih lengkap dari semasa ke semasa.

Di samping itu, para penyelidik mendapati bahawa terapi gen HSV-1 dengan ketara mengurangkan kedua-dua kekerapan dan jumlah penumpahan virus.

Ahli virologi Fred Hutch Martin Ober, PhD, dan Keith Jerome, MD, sedang menjalankan eksperimen makmal untuk membangunkan terapi gen yang bertujuan menyembuhkan herpes. "Jika anda bercakap dengan orang yang hidup dengan herpes, ramai daripada mereka bimbang sama ada jangkitan mereka akan merebak kepada orang lain," kata Jerome. "Kajian baru kami menunjukkan bahawa kami boleh mengurangkan kedua-dua jumlah virus dalam badan dan jumlah virus yang ditumpahkan."

Pasukan Fred Hutch juga memudahkan rawatan penyuntingan gen, menjadikannya lebih selamat dan lebih mudah untuk dihasilkan. Dalam kajian 2020, mereka menggunakan tiga vektor dan dua meganuklease yang berbeza. Kajian terbaru menggunakan hanya satu vektor dan satu meganuclease, yang boleh memotong DNA virus di dua tempat.

"Pendekatan penyuntingan gen kami yang dipermudahkan berkesan dalam menghapuskan virus herpes dan mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit pada hati dan saraf," kata Jerome. "Ini menunjukkan terapi itu akan lebih selamat untuk orang ramai dan lebih mudah untuk dihasilkan kerana ia mengandungi lebih sedikit komponen."

Walaupun saintis Fred Hutch digalakkan oleh keberkesanan terapi gen dalam model haiwan dan tidak sabar-sabar untuk menggunakan penemuan mereka pada rawatan manusia, mereka juga berhati-hati tentang langkah yang diperlukan untuk menyediakan ujian klinikal. Mereka juga menyatakan bahawa sementara kajian semasa melihat jangkitan HSV-1, mereka sedang berusaha untuk menyesuaikan teknologi penyuntingan gen untuk menyasarkan jangkitan HSV-2.

"Kami bekerjasama dengan banyak rakan kongsi semasa kami bergerak ke arah ujian klinikal untuk memenuhi keperluan peraturan persekutuan untuk memastikan keselamatan dan keberkesanan terapi gen," kata Jerome. "Kami amat menghargai sokongan penyokong penawar herpes yang berkongsi visi kami untuk menyembuhkan jangkitan ini."

Virus Herpes simplex (HSV) adalah jangkitan biasa yang berterusan seumur hidup sebaik sahaja dijangkiti. Rawatan semasa hanya boleh menyekat gejala, tetapi tidak menghapuskannya sepenuhnya, termasuk lepuh yang menyakitkan. Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, kira-kira 3.7 bilion orang di bawah 50 (67%) mempunyai HSV-1, yang menyebabkan herpes mulut. Kira-kira 491 juta orang berumur 15-49 (13%) di seluruh dunia mempunyai HSV-2, yang menyebabkan herpes genital.

Herpes boleh menyebabkan masalah kesihatan lain pada manusia. HSV-2 meningkatkan risiko jangkitan HIV. Kajian lain telah mengaitkan demensia dengan HSV-1.