Percubaan klinikal pertama menunjukkan keselamatan dan keberkesanan terapi CAR T untuk kanser prostat

Merawat kanser prostat dengan imunoterapi pada masa ini sukar. Walau bagaimanapun, hasil daripada percubaan klinikal Fasa 1 pertama di dunia menggunakan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) yang dibangunkan oleh penyelidik di City of Hope®, salah satu organisasi penyelidikan dan rawatan kanser terbesar di Amerika Syarikat, menunjukkan bahawa pesakit kanser prostat boleh dirawat dengan selamat dengan imunoterapi selular dengan aktiviti terapeutik yang menjanjikan, menurut kajian Fasa 1 yang diterbitkan hari ini dalam Nature Medicine.

Kajian itu merawat 14 pesakit dengan kanser prostat tahan kastrasi metastatik (mCRPC), yang mempunyai antigen sel stem prostat (PSCA) yang telah merebak ke luar prostat dan berhenti bertindak balas terhadap rawatan hormon, dengan terapi sel T CAR. Lebih daripada 34,000 lelaki dengan jenis kanser prostat ini mati setiap tahun di Amerika Syarikat.

Saul Preisman, PhD, penolong profesor di Jabatan Hematologi dan Pemindahan Sel Hematopoetik City of Hope, dan rakan sekerja membangunkan sel T CAR yang menyasarkan protein yang dipanggil antigen sel stem prostat (PSCA), yang didapati sangat dinyatakan dalam pesakit kanser prostat. Rawatan itu melibatkan pengambilan sel imun pesakit, dipanggil sel T, daripada aliran darah dan memprogram semulanya di makmal dengan CAR untuk mengenali dan menyerang protein PSCA pada permukaan sel kanser. Sel T CAR kemudian dimasukkan semula ke dalam pesakit untuk membunuh sel kanser.

Kanser prostat telah dipanggil gurun imun - nebula tumor sukar dirawat dengan imunoterapi kerana tidak banyak sel T masuk ke dalam tumor. Ia memerlukan sesuatu yang sangat berkuasa untuk mengatasi ini. Kajian kami menunjukkan bahawa terapi sel T CAR City of Hope untuk kanser prostat mungkin merupakan satu langkah ke arah mencapai matlamat ini."

Tanya Dorff, MD, PhD, ialah pengarah bahagian Program Penyakit Genitourinary City of Hope dan seorang profesor di Jabatan Onkologi Perubatan dan Penyelidikan Terapeutik.

"Penemuan utama kajian kami ialah sel T CAR yang disasarkan PSCA adalah selamat dan berkesan terhadap mCRPC," tambah Priceman. "Ini membuka kemungkinan pembangunan lanjut jenis imunoterapi selular ini untuk pesakit ini yang pada masa ini tidak mempunyai pilihan rawatan lain yang berkesan."

Objektif percubaan adalah untuk menyiasat keselamatan terapi dan ketoksikan mengehadkan dos, serta mendapatkan data awal tentang keberkesanan rawatan pada pesakit.

Hasil kajian: Pesakit menerima infusi tunggal 100 juta sel T CAR tanpa kemoterapi limfodeplesi sebelumnya, yang secara rutin digunakan untuk merawat gangguan darah untuk meningkatkan keberkesanan rawatan sel T CAR. Kerana ini adalah percubaan klinikal pertama sel T CAR, adalah penting untuk menilai keselamatan sel T CAR sahaja pada pesakit. Dengan dos sel T CAR yang sama dan penyusutan limfoma, komplikasi ketoksikan yang mengehadkan dos sistitis, atau kerengsaan pundi kencing, berlaku. Dorff menjelaskan bahawa PSCA juga terdapat dalam pundi kencing, jadi sel T CAR berkemungkinan menyerang sel pundi kencing, menyebabkan keradangan. Para penyelidik kemudian menambah kumpulan baru kepada kajian dengan pengurangan limfodeplesi, yang mengurangkan ketoksikan ini. Empat daripada 14 pesakit mengalami penurunan tahap PSA, penanda siri perkembangan penyakit dalam pesakit kanser prostat, termasuk seorang pesakit dengan penurunan yang ketara. Imej menunjukkan tindak balas rawatan dalam subset pesakit yang dirawat. Lima daripada 14 pesakit mempunyai sindrom pelepasan sitokin ringan hingga sederhana, yang boleh disebabkan oleh pembebasan sitokin yang besar dan pantas ke dalam darah daripada sel imun dan merupakan kesan sampingan yang biasa selepas rawatan dengan sel T CAR. CRS adalah kesan sampingan yang boleh dirawat. Sel T CAR tidak kekal pada tahap tinggi melebihi tempoh pemerhatian 28 hari, mengehadkan keberkesanan rawatan. Ini mewakili masalah biasa dalam bidang sel T CAR untuk merawat tumor pepejal, yang penyelidik merancang untuk menangani dalam kajian susulan di City of Hope menggunakan terapi yang kini tersedia untuk pendaftaran. Seorang pesakit, yang telah menjalani beberapa terapi sebelumnya, bertindak balas dengan baik kepada terapi sel T CAR. Tahap PSAnya menurun sebanyak 95%, dan kanser pada tulang dan tisu lembutnya juga mengecut. Dia mengalami respons positif ini selama kira-kira lapan bulan.

"Keputusan pesakit sangat menggalakkan, dan kami sangat berterima kasih kepadanya kerana mengambil bahagian dalam kajian kami, serta kepada pesakit lain dan keluarga mereka," kata Dorff. "Kami mahu meneruskan terapi ini dan meningkatkan bilangan sel T CAR, dan juga terus memantau dengan teliti sebarang masalah kesihatan, kerana kami percaya ini boleh meningkatkan keberkesanan rawatan."

Percubaan klinikal fasa 1b menggunakan terapi sel T PSCA CAR digabungkan dengan terapi sinaran untuk meningkatkan aktiviti anti-tumor bertujuan untuk mendaftarkan sehingga 24 pesakit.

City of Hope, peneraju yang diiktiraf dalam terapi sel T CAR, telah merawat hampir 1,500 pesakit sejak memulakan program terapi CAR T pada akhir 1990-an. Institusi ini terus mempunyai salah satu program percubaan klinikal terapi sel T CAR yang paling meluas di dunia, dengan hampir 70 ujian klinikal sel T CAR CAR sedang dijalankan, termasuk 13 jenis tumor pepejal yang berbeza. Percubaan menggunakan terapi dan produk yang dibangunkan City of Hope daripada industri. Kajian terbaru yang diterbitkan dalam Nature Medicine memperkenalkan terapi sel T CAR City of Hope untuk tumor otak.