Percubaan vaksin HIV mencetuskan antibodi utama, menghampiri kejayaan

Calon vaksin HIV yang dibangunkan di Institut Vaksin Manusia Duke menimbulkan tahap rendah peneutralan antibodi HIV secara meluas dalam kalangan sekumpulan kecil orang dalam percubaan klinikal pada 2019.

Hasilnya, yang diterbitkan pada 17 Mei dalam jurnal Cell, bukan sahaja mengesahkan bahawa vaksin boleh mendorong antibodi ini untuk melawan jenis HIV yang berbeza, tetapi juga menunjukkan bahawa proses itu boleh dimulakan dalam beberapa minggu, memulakan tindak balas imun yang penting.

Calon vaksin menyasarkan kawasan pada sampul luar HIV-1 yang dipanggil kawasan luar proksimal membran (MPER), yang kekal stabil walaupun virus bermutasi. Antibodi terhadap kawasan stabil ini pada sampul luar HIV boleh menghalang jangkitan oleh pelbagai jenis HIV yang beredar.

"Kerja ini mewakili satu langkah penting ke hadapan kerana ia menunjukkan bahawa adalah mungkin untuk mendorong antibodi melalui imunisasi yang meneutralkan strain HIV yang paling mencabar," kata pengarang kanan Barton F. Haynes, MD, pengarah Institut Vaksin Duke. "Langkah kami seterusnya adalah untuk mendorong antibodi peneutralan yang lebih kuat terhadap tapak lain pada HIV untuk mengelakkan virus melarikan diri. Kami belum sampai ke sana, tetapi laluan ke hadapan kini lebih jelas."

Pasukan penyelidik menganalisis data daripada percubaan klinikal fasa I calon vaksin yang dibangunkan oleh Haynes dan S. Munir Alam, PhD, di DHVI.

Dua puluh orang yang sihat, HIV-negatif mengambil bahagian dalam percubaan itu. Lima belas peserta menerima dua daripada empat dos vaksin kajian yang dirancang, dan lima menerima tiga dos.

Selepas hanya dua imunisasi, vaksin menunjukkan tindak balas serum 95% dan tindak balas sel T CD4+ 100% dalam darah — dua petunjuk utama menunjukkan pengaktifan sistem imun yang kuat. Kebanyakan tindak balas serum ditujukan pada bahagian virus yang disasarkan oleh vaksin.

Perkara penting ialah antibodi peneutralan secara meluas telah diinduksi selepas hanya dua dos.

Percubaan dihentikan apabila seorang peserta mengalami reaksi alahan yang tidak membawa maut, sama seperti kes yang jarang dilaporkan dengan vaksinasi COVID-19. Pasukan itu menyiasat punca kejadian ini, yang mungkin berkaitan dengan bahan tambahan.

"Satu siri peristiwa diperlukan untuk menghasilkan antibodi yang meneutralkan secara meluas, dan ini biasanya mengambil masa beberapa tahun selepas jangkitan, " kata penulis utama Wilton Williams, PhD, profesor pembedahan di Duke University dan ahli DHVI.

"Cabaran sentiasa untuk menghasilkan semula peristiwa yang diperlukan dalam tempoh yang lebih singkat dengan vaksin. Ia sangat mengujakan untuk melihat bahawa dengan molekul vaksin ini kita sebenarnya boleh mendapatkan antibodi peneutral dalam beberapa minggu."

Ciri-ciri lain vaksin juga menjanjikan, terutamanya cara sel imun utama dibiarkan dalam keadaan pembangunan yang membolehkan mereka terus memperoleh mutasi supaya mereka boleh berkembang dengan virus yang sentiasa berubah.

Para penyelidik menyatakan bahawa masih banyak kerja yang perlu dilakukan untuk mencipta tindak balas yang lebih mantap dan menyasarkan lebih banyak kawasan sampul virus. Vaksin HIV yang berjaya mungkin mempunyai sekurang-kurangnya tiga komponen, semuanya menyasarkan bahagian virus yang berlainan.

"Akhirnya kita perlu memukul semua kawasan yang terdedah pada sampul surat supaya virus tidak dapat melarikan diri," kata Haynes.

"Tetapi kajian ini menunjukkan bahawa antibodi yang meneutralkan secara meluas sememangnya boleh diinduksi pada manusia melalui vaksinasi. Sekarang kita tahu induksi adalah mungkin, kita boleh mengulangi apa yang kita lakukan di sini dengan antibodi yang menyasarkan tapak lain yang terdedah pada sampul virus."