Protein antibakteria adalah sasaran baru untuk rawatan kanser pankreas

Imunoterapi mewakili harapan baru dalam memerangi kanser, tetapi tidak semua tumor bertindak balas terhadap rawatan ini. Kanser pankreas adalah sejenis tumor yang tidak bertindak balas terhadap ubat yang diluluskan pada masa ini dan oleh itu membawa maut bagi 9 daripada 10 orang yang didiagnosis.

Atas sebab ini, adalah perlu untuk mencari sasaran baharu untuk menyerang sel tahan, seperti sel stem kanser, yang bertanggungjawab terutamanya untuk permulaan tumor, pembentukan metastasis dan rintangan rawatan.

Kajian baru-baru ini oleh Majlis Penyelidikan Kebangsaan Sepanyol (CSIC), yang diterbitkan dalam jurnal Gut, menerangkan bagaimana sel stem kanser pankreas menggunakan protein antibakteria PGLYRP1 untuk mengelakkan sistem imun dan melindungi diri mereka daripada pemusnahan awal.

Apabila protein ini dikeluarkan, mekanisme pertahanan badan dapat mengenali sel-sel tumor dan memusnahkannya. Ini akan membolehkan pembangunan imunoterapi baharu yang akan menyasarkan punca kanser pankreas dan membawa kepada rawatan yang lebih baik pada masa hadapan.

Kajian itu dijalankan secara bersama oleh tiga saintis: Bruno Sainz, ketua Kumpulan Sel Stem Kanser dan Fibroinflammatory Microenvironment di Institut Penyelidikan Bioperubatan Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, dan Kumpulan Biomarkers dan Personalized Approach to Cancer Treatment (BIOPAC) di Institut Penyelidikan Kesihatan Ramon y Cajal (IRYCIS); Christopher Heschen dari Institut Kanser Candiolo (IRCCS) di Itali, dan Susana García Silva, seorang saintis di Pusat Penyelidikan Kanser Kebangsaan Sepanyol (CNIO).

Sepanjang dekad yang lalu, tiga saintis telah bekerjasama dalam projek di mana mereka telah mengenal pasti populasi sel stem kanser pankreas (CSC) yang terdapat dalam model tetikus penyakit itu. Sel-sel ini, yang dikenali sebagai teras tumor, bertanggungjawab untuk penyakit berulang selepas rawatan dengan kemoterapi atau radioterapi.

Menariknya, kanser pankreas juga merupakan salah satu tumor yang paling tahan terhadap imunoterapi. Walau bagaimanapun, sehingga kini, mekanisme di mana CSC mengelakkan kemusnahan oleh sistem imun masih tidak jelas.

Hasil daripada kerjasama ini, protein pengiktirafan peptida glycan 1 (PGLYRP1) dikenal pasti sebagai salah satu sebab mengapa CSC mengelak sistem imun menggunakan model tetikus dan sampel pesakit yang canggih. Kerja ini adalah yang pertama untuk menerangkan peranan protein ini, yang berlebihan dalam sel stem, dalam kanser pankreas. Penemuan ini meletakkan asas untuk membangunkan rawatan terhadapnya.

Terapi Potensi untuk Punca Kanser Pankreas

"Apabila kita mengeluarkan PGLYRP1 daripada sel tumor, kita melihat bahawa sistem imun bertindak balas dengan menyerangnya, menghalang pembentukan tumor primer dan penyebaran metastatik," jelas Sainz, ketua kumpulan di IIBM. "Kami kini sedang membangunkan terapi untuk menyekat atau menghapuskan protein ini, dengan harapan dapat menggabungkannya dengan rawatan semasa untuk menyerang dan menghapuskan sel stem kanser dengan lebih berkesan, punca tumor," tambahnya.

Sepanjang empat tahun yang lalu, Juan Carlos Lopez-Gil, pengarang pertama kertas itu, telah dapat menguraikan mengapa CSC menghasilkan protein ini dalam kanser pankreas. Dia berkata: "Kami melihat bahawa sel imun cuba memusnahkan sel tumor dengan menghasilkan faktor nekrosis tumor, tetapi PGLYRP1 sangat serupa dengan faktor ini dan berinteraksi dengan reseptor yang sama, menyekatnya."

Bagi penyelidik, ini bermakna "CSC mempertahankan diri mereka dengan menggunakan kunci tidak lengkap (PGLYRP1) untuk mengunci kunci (reseptor) dan dengan itu mengelakkan kematian akibat faktor nekrosis tumor (kunci lengkap)."

Apa yang mengejutkan para penyelidik ialah protein yang digunakan oleh sistem imun kita untuk melawan bakteria digunakan oleh kanser pankreas untuk menggagalkan pertahanan yang sama. "Keutamaan ke hadapan adalah untuk memahami mekanisme di mana sel tumor merampas proses fisiologi untuk 'mendidik semula' persekitaran tumor dan menjadikannya bertindak balas terhadapnya," kata pengarang bersama Garcia-Silva.