Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Rawatan untuk glioblastoma telah menunjukkan hasil yang menggalakkan
Ulasan terakhir: 03.07.2025
Penyelidik di Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering telah mengenal pasti molekul kecil yang dipanggil gliocidin yang membunuh sel glioblastoma tanpa merosakkan sel yang sihat. Penemuan itu boleh menawarkan pendekatan terapeutik baharu untuk merawat tumor otak yang agresif ini.
Mengapa glioblastoma sukar dirawat?
Glioblastoma kekal sebagai salah satu tumor otak primer yang paling mematikan. Rawatan semasa hanya meningkatkan sedikit kemandirian pesakit. Cabaran utama:
- Keheterogenan tumor: Glioblastoma terdiri daripada banyak jenis sel, menjadikannya sukar untuk menyasarkan kesemuanya secara berkesan.
- Beberapa perubahan genetik: Tumor tidak mempunyai sasaran dadah yang ketara.
- Persekitaran imunosupresif: Tumor menyekat tindak balas imun badan.
- Penghalang darah-otak: Kebanyakan ubat tidak dapat menembusi otak.
Bagaimanakah gliocidin ditemui?
Dalam kajian yang diterbitkan dalam jurnal Nature, bertajuk "Gliocidin ialah prodrug nicotinamide-mimetic yang menyasarkan glioblastoma," pasukan itu menjalankan skrin pemprosesan tinggi lebih daripada 200,000 sebatian kimia pada sel glioblastoma tikus.
Gliocidin ternyata merupakan sebatian yang secara selektif toksik kepada sel glioblastoma dan selamat untuk sel yang sihat.
Mekanisme tindakan gliocidin
Untuk menjelaskan mekanisme tindakan, para penyelidik menggunakan skrin CRISPR-Cas9 untuk mengenal pasti gen yang mempengaruhi keberkesanan gliocidin terhadap glioblastoma. Mereka mendapati bahawa gliocidin:
- Menyekat enzim IMP dehidrogenase 2 (IMPDH2), yang terlibat dalam sintesis nukleotida guanin.
- Ini membawa kepada:
- Ketidakseimbangan nukleotida
- Tekanan semasa replikasi DNA,
- Kematian sel tumor.
Glyocidin adalah prodrug yang diaktifkan dalam badan. Sebaik sahaja diaktifkan, ia membentuk bentuk yang dipanggil gliocidin adenine dinucleotide (GAD), yang mengikat IMPDH2 dan menyekat fungsinya.
Keberkesanan dalam model tetikus
Dalam eksperimen pada tikus, gliocidin telah menunjukkan keupayaan untuk:
- Menembusi penghalang darah-otak.
- Melambatkan pertumbuhan tumor.
- Panjangkan kelangsungan hidup.
Keputusan yang ketara diperolehi apabila gliocidin digabungkan dengan ubat kemoterapi temozolomide (yang meningkatkan ekspresi enzim NMNAT1, yang terlibat dalam pengaktifan gliocidin).
Kebaikan Gliocidin
- Keselamatan: Tikus tidak menunjukkan penurunan berat badan, perubahan dalam organ utama atau masalah sistem imun.
- Keberkesanan tinggi: Gabungan gliocidin dengan temozolomide menghasilkan peningkatan yang ketara dalam kelangsungan hidup.
Kesimpulan
Gliocidin menunjukkan potensi sebagai pendekatan terapeutik baru untuk rawatan glioblastoma. Percubaan yang berjaya dalam tikus menjadikannya calon yang menjanjikan untuk ujian klinikal masa depan.