Sel T imun mencari sekutu dalam astrosit: sasaran baharu untuk terapi Parkinson

Buat pertama kalinya, saintis telah menjalankan analisis spatial komprehensif sel imun dan glial dalam substantia nigra otak daripada orang yang meninggal dunia akibat penyakit Parkinson (PD) dan menemui perkaitan rapat antara sel T CD8⁺ T yang berkembang secara klon dan astrosit pro-radang dengan tahap penanda CD44 yang tinggi. Kerja oleh pasukan Universiti Columbia telah diterbitkan pada 4 Ogos 2025, dalam Nature Communications.

Mengapa ini penting?

Dalam penyakit Parkinson, agregat patologi α-synoclein terkumpul dalam substantia nigra dan neuron dopaminergik mati. Peranan tindak balas imun dan glia dalam perkembangan penyakit semakin dibincangkan, tetapi sehingga kini tidak ada idea yang jelas di mana sebenarnya dan sel mana yang terlibat dalam perhimpunan keradangan ini.

Bagaimanakah kajian dijalankan?

• snRNA-seq (jujukan nuklear molekul tunggal) menyediakan profil ekspresi gen dalam beribu-ribu nukleus sel individu daripada substantia nigra.
• Transkriptomi spatial membolehkan kami meletakkan profil ini pada kedudukan sel dalam tisu itu sendiri, memelihara seni bina otak.
• TCR-seq (penjujukan reseptor sel T) mengenal pasti klon T-limfosit dan kekhususan antigennya.

Penemuan utama

1. Pengembangan klon sel T CD8⁺. Dalam fokus neurodegeneration, limfosit T mempamerkan kepelbagaian TCR yang terhad, menunjukkan tindak balas khusus mereka - mereka mungkin diarahkan terhadap peptida α-synoclein.
2. Penyetempatan bersama spatial dengan CD44⁺ astrocytes. Di kawasan yang sama di mana sel T terkumpul, bilangan astrosit dengan ekspresi tinggi reseptor CD44 meningkat berkali-kali. Sel glial ini dikenali sebagai "astrocytes A1" dengan profil pro-radang.
3. Pengesahan fungsi CD44. Dalam astrocytes manusia berbudaya, CRISPR/Cas9 knockdown CD44 mengakibatkan penurunan tahap sitokin proinflamasi dan penanda reaktif, menyokong peranan CD44 dalam menyokong neuroinflammation.

Perspektif terapeutik

• Menyasarkan CD44: Penyekat atau antibodi CD44 boleh melemahkan tindak balas proinflamasi astrosit dan dengan itu memecahkan "kitaran ganas" antara penyusupan sel T dan keradangan glial.
• Pendekatan imunoterapeutik: Memahami klon sel T tertentu mungkin memberi peluang untuk membangunkan vaksin atau terapi berasaskan sel yang bertujuan untuk pendawaian semula tindak balas imun dalam otak.

Kesimpulan

Kajian ini membuka jalan baharu untuk terapi penyakit Parkinson dengan menunjukkan bahawa sistem imun adaptif dan glia reaktif tidak bertindak secara berasingan tetapi membentuk "unit" patogenik tepat di tapak kematian neuron. Campur tangan yang disasarkan dalam interaksi ini menjanjikan untuk memperlahankan perkembangan neurodegenerasi dan mengurangkan gejala penyakit.