Titik perubahan dalam rawatan kanser: monosit meningkatkan sel T dalam imunoterapi

Imunoterapi telah merevolusikan rawatan kanser selama beberapa dekad, menyediakan pesakit dengan penyakit serius seperti melanoma, kanser paru-paru dan pundi kencing dengan rawatan baru dan berkesan. Walau bagaimanapun, halangan yang ketara kekal, terutamanya disebabkan oleh keupayaan sel-sel kanser untuk mengelakkan tindak balas imun. Satu kajian baru yang diterbitkan dalam jurnal Nature telah mendapati bahawa monosit, sejenis sel imun yang sebelum ini kurang dihargai, memainkan peranan penting dalam mengaktifkan semula sel T untuk membantu melawan tumor.

Sistem imun dan kanser

Imunoterapi mengaktifkan sistem imun untuk membunuh sel-sel kanser. Pusat kepada proses ini ialah sel T, yang memerlukan pengaktifan oleh sel pembentang antigen (APC) seperti sel dendritik. Walau bagaimanapun, penyelidik mendapati bahawa untuk melawan tumor secara berkesan, sel T memerlukan pengaktifan tambahan sebaik sahaja ia mencapai persekitaran mikro tumor.

Penemuan peranan monosit

Pasukan yang diketuai oleh Anne Obenauf dari Institut Patologi Molekul (IMP) mengkaji persekitaran mikro tumor dalam model tetikus melanoma. Mereka mendapati bahawa tumor sensitif imunoterapi mempunyai bilangan monosit yang tinggi, berbeza dengan tumor tahan, di mana makrofaj menindas mendominasi.

Monosit dapat "mengambil alih" bahagian sel kanser dan membentangkannya kepada sel T, meningkatkan keupayaan mereka untuk mengenali dan memusnahkan tumor. Proses ini, yang dipanggil "silang berpakaian," adalah penting untuk mengaktifkan sel T dalam tumor itu sendiri.

Bagaimana Kanser Menghalang Tindak Balas Imun

Kajian itu juga mendedahkan bagaimana sel-sel kanser mengelak tindak balas imun: Mereka meningkatkan pengeluaran molekul prostaglandin E2 (PGE2), yang menyekat tindakan monosit dan sel dendritik, sambil pada masa yang sama mengurangkan tahap interferon, yang merangsang aktiviti imun.

Pendekatan baru untuk rawatan

Para penyelidik mencadangkan menggunakan perencat COX seperti aspirin untuk menyekat pengeluaran PGE2, serta kaedah untuk meningkatkan pengeluaran interferon. Strategi ini boleh digabungkan dengan imunoterapi sedia ada, membuka jalan baharu untuk merawat kanser tahan rawatan termasuk melanoma, paru-paru, pankreas dan kanser kolorektal.

Prospek Penyelidikan

"Kami telah mengenal pasti strategi yang boleh meningkatkan keberkesanan imunoterapi," kata Anna Obenauf. Langkah seterusnya ialah ujian klinikal penggunaan gabungan perencat COX dan imunoterapi.

Kajian ini mendedahkan mekanisme baru imuniti antitumor yang boleh memperluaskan ketersediaan imunoterapi dengan ketara kepada lebih ramai pesakit yang menghadapi bentuk kanser yang teruk.

Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Nature.