Ubat kanser eksperimen boleh membantu membersihkan HIV daripada sel-sel otak

Ubat eksperimen yang pada asalnya dibangunkan untuk merawat kanser boleh membantu membersihkan sel-sel otak yang dijangkiti HIV, menurut satu kajian baru dari Universiti Tulane.

Buat pertama kalinya, penyelidik di Pusat Penyelidikan Primat Kebangsaan Tulane telah mendapati bahawa ubat anti-kanser dengan ketara mengurangkan tahap SIV, setara primat bukan manusia HIV, di dalam otak dengan menyasarkan dan membunuh sel-sel imun tertentu yang menyimpan virus.

Penemuan itu, yang diterbitkan dalam jurnal Brain, merupakan langkah penting ke arah menghapuskan HIV daripada takungan yang sukar dicapai di mana virus itu tidak mendapat rawatan yang berkesan.

Kepentingan kajian

"Kajian ini merupakan langkah penting dalam memerangi masalah berkaitan HIV di dalam otak, yang terus memberi kesan kepada orang ramai walaupun dengan terapi antiretroviral yang berkesan. Dengan memberi tumpuan kepada sel yang dijangkiti di dalam otak, kita boleh membersihkan virus dari kawasan tersembunyi ini, yang telah menjadi cabaran utama dalam merawat HIV," kata Woong-Kee Kim, PhD, pengarang utama kajian dan pengarah penyelidikan bersekutu di Pusat Penyelidikan Nasional Tulane.

Masalah dengan Rawatan HIV Semasa

Terapi antiretroviral (ART) adalah bahagian penting dalam rawatan HIV yang berjaya, mengekalkan virus pada tahap yang tidak dapat dikesan dalam darah dan menukar HIV daripada penyakit maut kepada keadaan yang boleh diurus. Walau bagaimanapun, ART tidak membasmi HIV sepenuhnya, memerlukan rawatan sepanjang hayat. Virus ini kekal dalam "takungan virus" dalam otak, hati, dan nodus limfa, di mana ia kekal di luar jangkauan ART.

Otak telah menjadi kawasan yang sukar dirawat kerana penghalang darah-otak, yang melindunginya daripada bahan berbahaya tetapi juga menghalang rawatan, membolehkan virus itu berterusan. Di samping itu, sel-sel dalam otak yang dikenali sebagai makrofaj hidup untuk masa yang sangat lama, menjadikannya sukar untuk dibunuh apabila dijangkiti.

Pengaruh makrofaj

Jangkitan makrofaj dianggap menyumbang kepada disfungsi neurokognitif, yang menjejaskan hampir separuh daripada orang yang mempunyai HIV. Membersihkan virus dari otak adalah penting untuk rawatan HIV yang komprehensif dan boleh meningkatkan kualiti hidup dengan ketara bagi mereka yang mempunyai masalah neurokognitif berkaitan HIV.

Kaedah penyelidikan

Para penyelidik memberi tumpuan kepada makrofaj, sejenis sel darah putih yang menyimpan HIV di dalam otak. Menggunakan perencat molekul kecil untuk menyekat reseptor yang meningkatkan makrofaj yang dijangkiti HIV, pasukan itu berjaya mengurangkan beban virus di otak. Pendekatan ini berkesan membersihkan virus daripada tisu otak, menyediakan jalan baharu yang berpotensi untuk merawat HIV.

Hasil penyelidikan

Inhibitor molekul kecil yang digunakan dalam kajian, BLZ945, sebelum ini telah dikaji untuk kegunaan terapeutik dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS) dan kanser otak, tetapi tidak pernah sebelum ini dalam konteks membersihkan otak daripada HIV.

Kajian yang dijalankan di Pusat Penyelidikan Primat Kebangsaan Tulane, menggunakan tiga kumpulan untuk memodelkan jangkitan dan rawatan HIV manusia: kumpulan kawalan tanpa rawatan, dan dua kumpulan yang menerima sama ada dos rendah atau tinggi perencat selama 30 hari. Dos rawatan yang tinggi mengakibatkan pengurangan ketara dalam bilangan sel yang mengekspresikan reseptor HIV, serta pengurangan 95-99% dalam DNA virus di otak.

Selain daripada mengurangkan beban virus, rawatan itu tidak mempunyai kesan ketara ke atas mikroglia, sel imun pemastautin otak yang penting untuk mengekalkan persekitaran neuroimun yang sihat. Juga tiada bukti ketoksikan hati pada dos yang diuji.

Langkah seterusnya

Langkah seterusnya untuk pasukan penyelidik adalah untuk menguji terapi ini dalam kombinasi dengan ART untuk menilai keberkesanannya dalam pendekatan rawatan gabungan. Ini boleh membuka jalan kepada strategi yang lebih komprehensif untuk menghapuskan HIV daripada badan sepenuhnya.