Vaksin yang dicipta untuk melawan HIV juga boleh melawan kanser

Platform vaksin sitomegalovirus (CMV) yang dibangunkan oleh Oregon Health & Science University (OHSU) menunjukkan janji sebagai "perisai" terhadap kanser. Penemuan kajian itu baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Science Advances.

Cytomegalovirus, atau CMV, ialah virus biasa yang menjangkiti kebanyakan orang sepanjang hayat mereka dan biasanya menyebabkan gejala ringan atau tiada.

Sel-sel kanser, seperti kebanyakan virus, sering mengelak sistem imun dengan mengelak kawalan sel T, yang membantu melindungi tubuh daripada jangkitan. Penyelidik OHSU menggunakan CMV untuk mengangkut antigen berkaitan kanser, yang mencetuskan tindak balas imun. Ini merangsang pengeluaran sel T yang secara khusus menyasarkan sel kanser dan mencipta perlindungan sistem imun yang berpanjangan.

"Kami telah menunjukkan bahawa CMV boleh mendorong pengeluaran sel T yang luar biasa kepada antigen kanser, dan bahawa sel T yang luar biasa ini boleh mengenali sel-sel kanser, " kata Klaus Frue, PhD, seorang profesor di OHSU Vaksin dan Institut Terapi Gene (VGTI). "Ideanya ialah dengan menyasarkan jenis sel T tertentu terhadap kanser yang tidak pernah dilihat oleh kanser sebelum ini, ia akan menghadapi lebih banyak kesukaran untuk mengelak pertahanan imun."

Frew dan rakan-rakannya Louis Picker, MD, PhD, seorang profesor di VGTI, dan Scott Hansen, PhD, seorang penolong profesor di VGTI, telah berusaha membangunkan platform vaksin ini sejak awal 2000-an. Pada 2016, syarikat permulaan OHSU mereka, TomegaVax, telah diperoleh oleh Vir Biotechnology yang berpangkalan di San Francisco. Syarikat itu kini sedang menguji platform dalam percubaan klinikal manusia untuk vaksin HIV.

Penyelidikan mereka pada mulanya tertumpu pada menggunakan platform sebagai vaksin terhadap sel T HIV. Walaupun ujian klinikal awal manusia membuktikan keselamatan platform, para penyelidik telah mengubah suai vaksin untuk mendapatkan tindak balas imun yang diingini. Mereka menjangkakan data tindak balas imun pertama daripada percubaan klinikal akhir tahun ini.

Peluasan platform

Kajian baharu itu memperluaskan kajian praklinikal mereka, menunjukkan janji untuk platform vaksin CMV terhadap kanser.

Para penyelidik menggunakan rhesus CMV yang diubah suai secara genetik untuk mendorong sel T khusus kanser dalam kera rhesus di Pusat Penyelidikan Primata Kebangsaan Oregon OHSU. Dalam kajian praklinikal sebelum ini, mereka menunjukkan bahawa rhesus CMV boleh diprogramkan secara genetik untuk merangsang sel T secara berbeza daripada vaksin konvensional. Sel T ini mengenali sel yang dijangkiti dengan cara yang unik.

Mereka berusaha untuk menjawab dua soalan: Bolehkah vaksin Rh-CMV mencetuskan tindak balas imun yang luar biasa terhadap antigen kanser biasa? Dan jika ya, bolehkah sel imun unik ini mengenali dan menyerang sel kanser?

Jawapan kepada kedua-dua soalan adalah ya. Tindak balas sel T terhadap antigen kanser adalah serupa dengan tindak balas mereka terhadap antigen virus dalam kedua-dua kekuatan dan ketepatan. Bekerjasama dengan Hospital Mount Sinai di New York, mereka juga mendapati bahawa apabila model haiwan terdedah kepada antigen kanser prostat, sel-T diaktifkan oleh sel-sel kanser prostat. Ini menunjukkan bahawa sel-sel kanser boleh disasarkan oleh tindak balas imun yang unik ini.

"Mencetuskan sel T kepada antigen kanser bukanlah mudah kerana anda cuba mencetuskan tindak balas imun terhadap antigen diri yang sistem imun telah dilatih untuk tidak bertindak balas," kata Frew. "Mengatasi toleransi imun itu adalah cabaran untuk semua vaksin kanser."

Klaus Frue, PhD, seorang profesor di Institut Vaksin dan Terapi Gene OHSU, sedang menyiasat potensi vaksin berasaskan sitomegalovirus. Bersama-sama dengan rakan sekerja Louis Picker, MD, dan Scott Hansen, PhD, kedua-duanya dari VGTI, mereka telah mendapati bahawa platform vaksin mereka menunjukkan janji sebagai "perisai" terhadap kanser.

Harapan: Vaksin Kanser

Frew berkata potensi platform vaksin untuk melawan kanser adalah menarik. Oleh kerana sel T yang disebabkan oleh vaksin CMV bertahan seumur hidup, ia mungkin berguna terutamanya dalam mencegah berulangnya kanser seperti prostat atau kanser payudara. Harapannya, jika seseorang telah menghidap kanser prostat, vaksin akan menghalangnya daripada datang kembali.

"Jika anda menghidap kanser, anda menghabiskan sisa hidup anda dengan bimbang tentang penyakit itu kembali," katanya. "Jadi untuk memiliki vaksin yang boleh mencetuskan sel T khusus kanser untuk bertindak sebagai perisai imun yang sentiasa meronda badan anda dan melindungi anda sepanjang hayat adalah sesuatu yang luar biasa."

Penyelidik mesti terlebih dahulu menentukan sama ada hasil daripada model haiwan boleh direplikasi pada manusia. CMV adalah khusus spesies, jadi Rh-CMV mungkin tidak mencetuskan tindak balas imun yang sama pada manusia. Ujian klinikal yang berterusan untuk HIV akan memberikan bukti awal untuk memutuskan sama ada ujian dan pembangunan lanjut berbaloi. Percubaan klinikal manusia untuk patogen dan kanser lain berada di kaki langit.