Vitamin D dalam Multiple Sclerosis: Kurang Atrofi Otak, Tiada Kesan pada Relaps

Bolehkah suplemen mudah melambatkan pengecutan otak dalam multiple sclerosis (MS)? Nutrien menerbitkan kajian pemerhatian selama 4 tahun dari Katowice: pesakit MS yang kerap mengambil vitamin D menunjukkan kehilangan jumlah otak yang lebih perlahan (mengikut beberapa petunjuk MRI atrofi) berbanding mereka yang tidak mengambil suplemen. Seperti dalam kajian terdahulu, vitamin D tidak menjejaskan aktiviti klinikal penyakit ini dengan ketara - kambuh, lesi pada MRI, perkembangan mengikut EDSS.

Kajian itu dijalankan dari Oktober 2018 hingga April 2024 dan termasuk 132 orang dewasa dengan MS pada terapi pengubahsuaian penyakit (DMT) yang stabil. Daripada jumlah ini, 97 pesakit mengambil vitamin D (min ≈2600 IU/hari), 35 tidak. Tanda-tanda atrofi MRI dinilai pada peringkat awal dan selepas 36 bulan; kambuh, EDSS, lesi T2 baru/dibesarkan, dan lesi yang meningkatkan gadolinium dinilai setiap tahun.

Latar belakang

Sklerosis berbilang (MS) ialah penyakit autoimun kronik sistem saraf pusat, di mana sistem imun menyerang mielin dan akson. Pada peringkat makro, ini menunjukkan dirinya sebagai fokus keradangan pada MRI dan atrofi otak secara beransur-ansur (penurunan dalam jumlah bahan kelabu dan putih). Ia adalah kadar atrofi yang hari ini dianggap sebagai salah satu peramal terbaik kecacatan jangka panjang: ia mencerminkan bukan sahaja "suar" radang akut, tetapi juga kerosakan neurodegeneratif kumulatif yang berterusan semasa tempoh tenang klinikal. Ubat pengubahsuai penyakit (DMT) bagus untuk menyekat aktiviti keradangan (kambuh, fokus baru), tetapi ia memberi kesan kepada atrofi secara berbeza - jadi mencari cara yang tersedia untuk memperlahankan kehilangan struktur tetap menjadi keutamaan.

Vitamin D telah lama menjadi ciri epidemiologi MS: paras 25(OH)D yang rendah adalah lebih biasa pada orang yang tinggal di latitud tinggi, dan dikaitkan dengan peningkatan risiko timbulnya MS dan aktiviti penyakit yang lebih besar. Secara biologi, ini adalah munasabah: bentuk aktif vitamin D "mengukur semula" tindak balas imun melalui reseptor VDR (menghalang Th1 / Th17, mengekalkan sel T-regulatory dan profil sitokin "lebih tenang"), dan terlibat dalam homeostasis neuroglial dan remyelination. Di peringkat klinikal, keputusan campur tangan adalah bercanggah: ujian rawak suplemen sering gagal menunjukkan pengurangan ketara dalam kadar kambuh atau bilangan lesi baru, manakala kajian pemerhatian sering menemui hubungan antara mengekalkan 25(OH)D yang mencukupi dan dinamik penunjuk pengganti yang lebih baik, termasuk atrofi yang lebih perlahan.

Oleh itu minat dalam kajian membujur yang melihat bukan sahaja pada kambuh dan "aktiviti fokus," tetapi juga pada metrik MRI struktur: lebar ventrikel, jarak intercaudate, indeks yang secara tidak langsung mencerminkan pengecutan kawasan subkortikal dan periventrikular. Parameter 2D mudah sedemikian tersedia dalam amalan harian dan membolehkan seseorang mengesan perubahan dalam jumlah otak dalam tempoh beberapa tahun-cukup untuk melihat potensi "kesan struktur" vitamin D, walaupun hasil klinikal klasik tidak berubah.

Akhir sekali, konteks gunaan yang penting ialah keselamatan dan realisme. Mengekalkan tahap 25(OH)D dalam julat rujukan dianggap selamat pada dos yang munasabah dan pemantauan makmal, dan mudah digabungkan dengan terapi DMT semasa dan langkah-langkah tingkah laku (insolasi, pemakanan). Jika faedah "struktur" tambahan sememangnya disahkan dalam data membujur, ini memberi pesakit dan doktor satu lagi tuil yang agak mudah untuk melindungi tisu otak - bukan sebagai pengganti terapi asas, tetapi sebagai strategi perlindungan saraf pembantu. Pada masa yang sama, RCT dengan penilaian 3D objektif volum otak dan hasil kognitif kekal sebagai standard emas untuk pengesahan - mereka akhirnya harus menjawab kepada siapa, dalam dos apa dan pada tahap 25(OH)D vitamin D yang memberikan manfaat klinikal yang ketara.

Bagaimana ia dilakukan

• Subjek termasuk: orang dewasa dengan MS berulang, EDSS ≤6.5, tiada steroid/kambuh baru-baru ini dan tiada perubahan DMT; diambil di Jabatan Neurologi Universiti Perubatan Silesia.
• Perkara yang diukur:
  - Atrofi MR dengan metrik 2D mudah: lebar tanduk hadapan ventrikel sisi (FH), jarak interkaudat (CC), lebar ventrikel ketiga (TV), jarak interthalamic (IT, mIT), serta indeks Evans (FH/mIT), bicaudate (CC/IT) dan FH/CC.
  - Setiap tahun: berulang, EDSS, lesi T2 baru/dibesarkan, lesi gadolinium-positif, tahap 25(OH)D.
• Siapa yang minum D dan berapa banyak: 97 daripada 132 orang. Dos purata - 2603 ± 1329 IU/hari; kumpulan adalah setanding dari segi ciri asas.

Apa yang keluar di pintu keluar

• Atrofi serebrum: selepas 36 bulan, atrofi meningkat dalam kedua-dua kumpulan, tetapi pada mereka yang tidak mengambil suplemen, pertumbuhan jarak intercaudate, lebar ventrikel ketiga dan indeks bicaudate jauh lebih besar (p<0.05) - iaitu, pengecutan struktur subkortikal lebih cepat.
• Aktiviti penyakit: tiada kesan ketara secara statistik pengambilan vitamin D pada bilangan kambuh semula, dinamik EDSS, atau aktiviti fokus pada MRI didapati sepanjang 4 tahun pemerhatian. Ini konsisten dengan keputusan beberapa meta-analisis RCT dalam beberapa tahun kebelakangan ini.
• Tahap 25(OH)D: pada permulaan tanpa suplemen - secara purata ~21.7 ng/ml, dengan suplemen - ~41.2 ng/ml. Dalam "bukan peminum" vitamin D secara beransur-ansur meningkat kepada nilai optimum selama 4 tahun (sumbangan matahari/cadangan), dalam "peminum" ia kekal optimum secara stabil.

Di sebalik nombor itu terdapat satu lagi berita menarik. Orang yang melaporkan pendedahan matahari yang mencukupi lebih berkemungkinan mempunyai tahap vitamin D yang mencukupi dan, secara purata, menurunkan EDSS; tetapi apabila pengarang menambah "matahari" sebagai faktor dalam model statistik membujur, perkaitan ini tidak lagi penting, mungkin disebabkan oleh pengaruh pembolehubah lain.

Apakah maksudnya

• Ya: Mengekalkan tahap 25(OH)D dalam julat rujukan pada orang dewasa dengan MS dikaitkan dengan kehilangan volum otak yang lebih perlahan seperti yang diukur oleh metrik MRI pengganti selama 3 tahun. Ini adalah matlamat "struktur" yang penting.
• Tidak: Vitamin D pada dos rutin tidak menunjukkan kesan ke atas kambuh semula/luka baharu/perkembangan hilang upaya selama 4 tahun - dan ini konsisten dengan gambaran keseluruhan RCT. Jangan mengharapkan "DMT kedua" daripada suplemen.
• Amalan: Dalam kebanyakan pesakit pada DMT, 1500-4000 IU/hari (bergantung pada garis dasar, berat badan dan geografi) adalah taktik biasa di bawah pemantauan darah 25(OH)D. Matlamat dan dos khusus harus dibincangkan dengan pakar neurologi yang merawat. (Dalam kajian, dos purata ialah ~2600 IU/hari.)

Sekatan

• Reka bentuk pemerhatian: tidak rawak; perbezaan tersembunyi antara kumpulan dan "kebiasaan bersama" (diet, aktiviti) tidak boleh dikecualikan.
• Metrik MR mudah: Penunjuk 2D (FH, CC, TV dan indeks) digunakan, dan bukannya pembahagian 3D automatik - ini menjadikan pemantauan lebih murah, tetapi lebih kasar dari segi perubahan setempat.
• Attrition dari semasa ke semasa: sesetengah peserta tercicir dalam tempoh 36–48 bulan; pengarang mengambil kira ini secara statistik, tetapi bias sisa adalah mungkin.

Mana nak cari seterusnya

• RCT yang memfokuskan pada atrofi: Jika faedah struktur disahkan, ujian dengan penilaian 3D terhadap isipadu jirim kelabu/putih, ketebalan kortikal dan hasil kognitif adalah logik.
• Pemperibadian dos: menguji sama ada julat sasaran 25(OH)D (katakan 30-50 ng/mL) memberikan keseimbangan manfaat/keselamatan optimum merentas fenotip MS dan DMT yang berbeza.
• Peranan matahari dan tingkah laku: Metrik objektif (penderia cahaya/aktiviti) akan membantu anda memahami siapa yang menang lebih banyak - dan sebabnya.

Kesimpulan

Di klinik sebenar, vitamin D nampaknya sebagai sokongan "struktur" dan bukannya agen "anti-relaps": ia dikaitkan dengan atrofi otak yang lebih perlahan tetapi tidak mengubah penanda klasik aktiviti MS. Kekalkan tahap 25(OH)D anda dengan menguji, tanpa menghentikan atau menukar terapi asas anda – dan bincangkan dos dengan pakar neurologi anda.

Sumber: Galus W., Winder M., Owczarek AJ, Walawska-Hrycek A., Rzepka M., Kaczmarczyk A., Siuda J., Krzystanek E. Adakah Suplemen Vitamin D Melambatkan Kehilangan Isipadu Otak dalam Multiple Sclerosis? Kajian Pemerhatian 4 Tahun. Nutrien. 2025;17(14):2271. https://doi.org/10.3390/nu17142271