Mekanisme yang mendasari pembentukan parut keloid dan hipertrofik

Kekurangan mana-mana komponen yang diperlukan untuk pelaksanaan "pelindung", keradangan fisiologi boleh memanjangkan proses ini dan memindahkannya ke tahap "tidak mencukupi". Dalam kes jangkitan sekunder yang menyertai kecederaan dengan latar belakang imuniti yang dikurangkan, endokrinopati dan faktor predisposisi lain, kronik proses keradangan berlaku, yang membawa kepada disregenerasi tisu penghubung dermis, pengumpulan tidak seimbang komponen makromolekul tisu penghubung dengan pembentukan keloid dan parut hipertrofik menjadi kumpulan parut patologi, yang sering digabungkan. Kecederaan mendalam di kawasan yang luas, terutamanya selepas terbakar terma dan kimia, dengan pemusnahan separa pelengkap kulit adalah antara yang paling berbahaya dari segi penampilan parut patologi. Proses pembaikan dalam kecederaan jenis ini adalah rumit kerana ketiadaan serpihan sekata membran basal dengan keratinosit basal. Kecederaan sedemikian berlaku dengan luka bakar tahap IIIa dan IIIb: dengan dermabrasion pembedahan yang mendalam, contohnya, selepas penyingkiran tatu: dengan kecederaan yang diterima semasa tindakan ketenteraan, di rumah, di tempat kerja. Dalam kes ini, epitelialisasi adalah perlahan dan. terutamanya disebabkan oleh sel-sel epitelium yang dipelihara dari sisa-sisa folikel rambut atau kelenjar sebum dan peluh. Di samping itu, kecederaan sedemikian membawa kepada penurunan kereaktifan umum badan, imuniti tempatan dan sering disertai dengan penambahan jangkitan sekunder. Tindak balas keradangan biasa berubah menjadi keradangan alteratif yang berlarutan, dengan kecacatan kulit yang semakin dalam, pengumpulan produk pereputan dan radikal bebas dalam luka. Proses yang sama berlaku pada kulit dengan kecederaan lebih dalam daripada lapisan tengah dermis, di mana walaupun folikel rambut secara praktikal tidak dipelihara. Sekiranya kecederaan mempunyai kawasan yang luas, disertai dengan proses keradangan yang berlarutan akibat penambahan jangkitan sekunder dan kehadiran sejumlah besar tisu yang musnah, ia sentiasa sembuh dengan niat sekunder. Lebih-lebih lagi, kecederaan sedemikian sering tidak sembuh dengan sendirinya. Autodermoplasty diperlukan. Penyembuhan permukaan luka yang besar adalah perlahan, disertai dengan pembentukan granulasi dan tindak balas keradangan jangka panjang yang melampaui keradangan yang mencukupi. Hipoksia dan peredaran mikro terjejas akibat daripada proses keradangan yang berlarutan membawa kepada pengumpulan detritus kulit dan mediator keradangan dalam luka. Produk pereputan tisu (autoantigens) bertindak sebagai perangsang biologi fibrogenesis dan membawa kepada ketidakseimbangan dalam sistem ini dengan pembentukan sejumlah besar sel fibroblastik, yang dicirikan oleh metabolisme yang tinggi. Di samping itu, pericytes kapilari yang musnah berubah menjadi fibroblas. Pengumpulan fibroblas yang berfungsi secara aktif di tapak proses patologi menentukan sifat perubahan selanjutnya dalam tisu parut. Disebabkan oleh peredaran mikro terjejas,makrofaj segar berhenti memasuki tapak keradangan, secara aktif mensintesis kolagenase - prasyarat untuk pengumpulan kolagen dicipta. Semua ini membawa kepada pertumbuhan tidak seimbang dan pembentukan berlebihan komponen makromolekul tisu penghubung, khususnya kolagen fibrillar, fibronektin, asid hyaluronik dan glikosaminoglikan sulfat. dan peningkatan kandungan air terikat. Di samping itu, kepada perubahan dalam morfologi serat kolagen, manifestasi perhubungan silang pyridinoline melintang trifungsi di dalamnya, ciri kolagen jenis II tisu rawan dan kolagen jenis I tisu tulang dan tendon. Tekanan oksidatif yang mengiringi keradangan kronik menjadi faktor pencetus tempatan tambahan yang mencetuskan rangsangan aktiviti sintetik dan proliferatif fibroblas dengan peningkatan metabolisme, menyebabkan disregenerasi tisu penghubung dermis dengan pembentukan keloid.

Oleh itu, semua faktor di atas mencetuskan dan menyokong tindak balas keradangan yang tidak mencukupi dalam luka; percambahan patologi tisu penghubung dengan kelaziman di kalangan unsur-unsur selular aktif berfungsi dengan metabolisme tinggi, tidak dibezakan, sel-sel muda siri fibroblas, serta fibroblas patologi berfungsi gergasi aktif. dengan tahap tinggi sintesis kolagen atipikal dan mengubah faktor pertumbuhan-beta. Dalam parut hipertropik dan keloid, pembentukan kolagen mengatasi pereputannya kerana kekurangan kolagenase, akibatnya fibrosis kuat berkembang. Kekurangan asid askorbik, unsur surih (zink, tembaga, besi, kobalt, kalium, magnesium), oksigen melengkapkan latar belakang tempatan yang tidak menguntungkan, menyokong proses keradangan jangka panjang, yang memburukkan penyembuhan luka.

Sebagai tambahan kepada momen patogenetik di atas yang menerangkan mekanisme pembentukan parut patologi, masih terdapat yang tidak cukup dikaji, seperti, sebagai contoh, proses autoimun. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, menggunakan immunoassay enzim fasa pepejal yang sangat sensitif, autoantibodi semulajadi kepada mediator keradangan dan pelbagai jenis kolagen telah ditemui, yang mungkin menunjukkan penyertaan proses autoimun dalam pertumbuhan pesat tisu parut dan pembentukan parut patologi.

Merumuskan punca tempatan yang diketahui tentang kemunculan parut bukan fisiologi, kita juga harus memikirkan yang umum.

Punca biasa yang membawa kepada pembentukan keloid.

Disfungsi sistem endokrin. Keadaan fungsi korteks adrenal adalah sangat penting. Parut keloid sering berlaku kerana tekanan. Adalah diketahui bahawa kortikosteroid adalah hormon tekanan, mereka menghalang aktiviti mitosis dan sintetik sel dan fibroblas khususnya, tetapi mempercepatkan pembezaan mereka, dengan itu menghalang proses pembentukan tisu parut dan memanjangkan tindak balas keradangan dalam luka. Penipisan korteks adrenal oleh tekanan yang berpanjangan membawa kepada kekurangan kortikosteroid, hormon adrenokortikotropik kelenjar pituitari, peningkatan fibrogenesis dan peningkatan dalam jumlah parut.

Hormon tiroid, mineralokortikoid, androgen, hormon somatotropik, steroid anabolik merangsang tisu penghubung, meningkatkan aktiviti mitosis dan proliferatif selnya, meningkatkan pembentukan kolagen, pembentukan tisu granulasi. Lebihan testosteron bebas dalam darah di bawah pengaruh alfa-reduktase ditukar menjadi dihidrotestosteron, yang mengikat kepada reseptor sel epitelium kelenjar sebum, fibroblas dermal, menyebabkan aktiviti proliferatif, mitosis dan sintetik mereka. Peningkatan jumlah hormon ini boleh berfungsi sebagai faktor predisposisi untuk pertumbuhan keloid.

Kekurangan estrogen menyumbang kepada keradangan kronik akibat kelemahan proses reparatif dan pembentukan kolagen.

Pengurangan kereaktifan keseluruhan

Mengurangkan imuniti umum dan tempatan akibat penyakit kronik dan tekanan membawa kepada kemerosotan fungsi fagosit leukosit dan makrofaj, dan penurunan pengeluaran imunoglobulin. Ini membawa kepada pengumpulan produk pereputan, radikal bebas, dan agen berjangkit di zon kecederaan; kemerosotan peredaran mikro dan hipoksia, yang memainkan peranan utama dalam perkembangan proses keradangan yang berlarutan.

Gangguan fungsi pengawalseliaan sistem saraf pusat.

Akibatnya, semua punca biasa yang menyumbang kepada keradangan berpanjangan membawa kepada perkembangan proses yang tidak menguntungkan dalam luka dan memberi dorongan kepada peningkatan bilangan sel fibroblastik, kemunculan populasi fibroblas yang berbeza dengan peningkatan metabolisme, aktiviti sintetik dan proliferatif, dan, akibatnya, kepada peningkatan dan fibrogenesis yang berpanjangan.

Biokimia parut keloid dan hipertropik

Jisim utama parut keloid terdiri daripada gentian kolagen, yang dibina daripada protein fibrillar - molekul tropocollagen. Adalah diketahui bahawa sintesis kolagen dalam keloid adalah kira-kira 20 kali lebih tinggi daripada kulit biasa dan 8 kali lebih tinggi daripada parut hipertrofik. Dalam parut keloid muda, kandungan kolagen jenis III berkurangan, pada parut yang lebih tua penunjuk ini adalah sama seperti dalam parut hipertropik. Kandungan purata pautan silang piridin dalam kolagen keloid adalah 2 kali lebih tinggi daripada kolagen parut hipertrofik. Dalam parut hipertrofik muda, peningkatan kandungan rantai beta kolagen dalam tempoh 7 tahun selepas kecederaan menghampiri nilai-nilai kulit normal, dalam parut keloid penurunan sedemikian tidak diperhatikan.

Parut keloid mengandungi 4 kali lebih banyak kalsium daripada kulit biasa, sejumlah besar asid hyaluronik dan kondroitin sulfat, yang dianggap sebagai salah satu tanda keadaan tisu penghubung yang tidak matang. Penyelidikan dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah menunjukkan bahawa parut keloid dan darah pesakit dengan parut keloid mengandungi sejumlah besar faktor pertumbuhan berubah - TGF-beta, yang terdiri daripada beberapa molekul (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3), yang mengaktifkan percambahan selular, pembezaan dan merangsang pengeluaran matriks ekstraselular.

Oleh kerana tisu parut terutamanya terdiri daripada gentian kolagen dan degradasi kolagen dicetuskan oleh enzim yang sangat khusus yang dipanggil kolagenase tisu, penampilan parut bergantung pada aktiviti kolagenase dan nisbah kolagen-kolagenase.

Kolagenase yang dihasilkan oleh fibroblas dan makrofaj memecahkan kolagen, tetapi peptida yang terhasil merangsang sintesis kolagen baru dalam fibroblas. Akibatnya, nisbah kolagen-kolagenase berubah memihak kepada kolagen. Dalam kes ini, jika, akibat gangguan peredaran mikro, makrofaj segar berhenti memasuki tapak keradangan, dan yang lama kehilangan keupayaan untuk merembeskan kolagenase, prasyarat sebenar untuk pengumpulan kolagen timbul. Pembentukan tisu berserabut dalam kes ini mengikut laluan yang berbeza daripada dalam kes dengan parut biasa. Aktiviti fibroblas patologi, aktif berfungsi membawa kepada pengumpulan berlebihan komponen makromolekul tisu penghubung, khususnya, kolagen, fibronektin, asid hyaluronik dan glikosaminoglikan sulfat. Keanehan peredaran mikro dalam tisu parut yang terhasil menyumbang kepada pengumpulan sejumlah besar air yang berkaitan dengan molekul ini, yang dalam kombinasi memberikan gambaran klinikal parut keloid atau hipertrofik.

Parut hipertropik sering digabungkan menjadi kumpulan biasa dengan parut keloid kerana fakta bahawa kedua-dua jenis dicirikan oleh pembentukan tisu berserabut yang berlebihan dan timbul akibat gangguan peredaran mikro, hipoksia, jangkitan sekunder, penurunan kereaktifan imunologi tempatan, yang akhirnya membawa kepada tindak balas keradangan yang berpanjangan dan peralihan keradangan fisiologi yang mencukupi kepada tidak mencukupi. Sesetengah pesakit didapati mempunyai endokrinopati. Gambar klinikal dan morfologi kedua-dua jenis parut ini mempunyai banyak persamaan, tetapi terdapat juga perbezaan yang ketara. Biokimia parut hipertropik dan keloid juga berbeza, khususnya, dalam metabolisme kolagen, yang membolehkan kita mengatakan bahawa parut hipertropik menduduki kedudukan pertengahan dalam klasifikasi parut antara parut keloid dan fisiologi.