Allesta

Allesta ialah ubat monokomponen hipolipidemik daripada subkumpulan bahan yang menghalang kesan yang diberikan oleh HMG-CoA reduktase.

Simvastatin ialah lakton tidak aktif yang mudah dihidrolisiskan dan kemudiannya diubah dalam vivo menjadi asid β-hidroksi (yang menghalang aktiviti HMG-CoA reduktase dengan ketara). Hidrolisis yang berlaku adalah terutamanya intrahepatik; kadar plasmanya sangat rendah. [ 1 ]

Telah ditentukan bahawa simvastatin mengurangkan tahap normal dan, pada masa yang sama, meningkatkan tahap LDL-C. Unsur LDL terbentuk daripada VLDL; katabolisme mereka berlaku terutamanya dengan penyertaan pengakhiran yang mempunyai pertalian ketara untuk unsur LDL.

Petunjuk Allesta

Hiperkolesterolemia.

Ia digunakan untuk hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran - sebagai tambahan kepada diet, dalam kes di mana tindak balas terhadap diet dan terapi bukan ubat lain (contohnya, penurunan berat badan dan senaman) tidak cukup berkesan.

Ia boleh digunakan dalam kes hiperkolesterolemia keluarga (bentuk homozigot) – untuk melengkapkan diet dan terapi penurun lipid lain (ini termasuk LDL-apheresis) atau dalam situasi di mana rawatan ini tidak membantu.

Ditetapkan untuk pencegahan masalah dengan fungsi sistem kardiovaskular.

Membolehkan untuk mengurangkan kebarangkalian kematian pada orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular, serta morbiditi pada orang yang mengalami lesi aterosklerotik teruk sistem kardiovaskular atau diabetes mellitus (dengan nilai standard atau peningkatan kolesterol) - rawatan tambahan yang membantu membetulkan faktor risiko lain dan prosedur kardioprotektif lain.

Borang pelepasan

Bahan ubat dikeluarkan dalam tablet 10 dan 20 mg (10 keping di dalam bungkusan sel; 3 pakej di dalam pek), serta 40 mg (15 keping di dalam pek lepuh; 2 pek di dalam kotak).

Farmakodinamik

Prinsip kesan penurunan LDL simvastatin mungkin termasuk penurunan tahap VLDL-C, serta rangsangan aktiviti terminal LDL, menyebabkan penurunan dalam pengeluaran dan peningkatan katabolisme LDL-C. Nilai apolipoprotein B juga berkurangan dengan ketara semasa penggunaan simvastatin.

Simvastatin juga meningkatkan tahap HDL-C dengan ketara dan mengurangkan tahap trigliserida intraplasma. Perubahan sedemikian menyebabkan penurunan dalam perkadaran kolesterol sistemik kepada HDL-C, dan, bersama-sama dengan ini, LDL-C kepada HDL-C.

Farmakokinetik

Sedutan.

Penyerapan simvastatin pada manusia adalah agak baik, dengan proses metabolik intrahepatik primer yang meluas. Rembesan dadah ke dalam hati ditentukan oleh keamatan peredaran darah hepatik. Aktiviti utama ubat berkembang di dalam hati. Telah ditentukan bahawa tahap ketersediaan asid β-hidroksi untuk laluan ke dalam peredaran sistemik dengan pemberian simvastatin oral adalah kurang daripada 5% daripada dos.

Nilai Cmax perencat dengan aktiviti dalam plasma darah ditentukan kira-kira selepas 1-2 jam dari saat pentadbiran ubat. Pengambilan makanan tidak mengubah proses penyerapan. Ciri-ciri farmakokinetik bahan apabila diberikan dalam dos tunggal dan berbilang menunjukkan bahawa ubat tidak terkumpul dalam kes pentadbiran berganda.

Proses pengedaran.

Dalam plasma darah, simvastatin dan unsur metaboliknya (yang mempunyai aktiviti terapeutik) disintesis dengan protein sebanyak> 95%.

Perkumuhan.

Simvastatin adalah substrat CYP3A4. Produk metabolik utama simvastatin dalam plasma manusia ialah asid β-hidroksi dan 4 produk metabolik tambahan dengan aktiviti.

Selepas pentadbiran lisan sebahagian daripada unsur aktif radioaktif dadah, 60% daripada bahan berlabel telah dikumuhkan dengan najis dan 13% lagi dengan air kencing dalam tempoh 96 jam. Isipadu yang terdapat dalam najis adalah bersamaan dengan bahan yang diserap yang dirembeskan dengan hempedu, ditambah dengan unsur yang tidak diserap.

Apabila metabolit asid β-hidroksi diberikan secara intravena, separuh hayatnya purata 1.9 jam. Secara purata, hanya 0.3% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing sebagai perencat.

Dos dan pentadbiran

Ubat diambil secara lisan, sekali sehari, pada waktu petang; julat saiz bahagian berubah-ubah antara 5-80 mg. Dos dipilih pada selang 1 bulan minimum sehingga dos harian maksimum 80 mg diperolehi (ia diberikan pada waktu petang, sekali sehari). Dos 80 mg hanya digunakan pada orang yang mengalami hiperkolesterolemia yang teruk dan kebarangkalian komplikasi yang sangat tinggi dalam kerja sistem kardiovaskular, yang tidak menghasilkan kesan yang diingini apabila menggunakan dos yang lebih rendah (juga dalam kes di mana faedah yang berkemungkinan lebih dijangka daripada risiko akibat negatif).

Hiperkolesterolemia.

Diet standard yang bertujuan untuk mengurangkan tahap kolesterol dijalankan (ia mesti diikuti sepanjang tempoh terapi dengan pengenalan simvastatin). Pada asasnya, saiz dos awal ialah 10-20 mg sehari (1 kali pengambilan pada waktu petang). Bagi orang yang memerlukan pengurangan ketara (lebih 45%) dalam LDL-C, dos permulaan boleh 20-40 mg dengan 1 kali pengambilan pada waktu petang. Sekiranya pelarasan dos diperlukan, ia dijalankan mengikut skema di atas.

Bentuk keluarga hiperkolesterolemia (homozigot).

Pada mulanya, perlu menggunakan 40 mg bahan sekali sehari (pada waktu petang). Simvastatin digunakan sebagai tambahan kepada terapi penurun lipid lain (contohnya, melakukan apheresis LDL) atau apabila terapi sedemikian tidak dapat dilakukan.

Pencegahan penyakit yang berkaitan dengan fungsi sistem kardiovaskular.

Selalunya, orang yang mempunyai kebarangkalian tinggi untuk mengembangkan penyakit jantung koronari (dalam kombinasi dengan hiperlipidemia atau tidak) diberi 20-40 mg ubat sekali pada waktu petang. Rawatan dengan ubat boleh digabungkan dengan senaman fizikal dan diet. Sekiranya pelarasan dos diperlukan, ia dijalankan mengikut skema yang diterangkan di atas.

Rawatan tambahan.

Simvastatin menunjukkan keberkesanan yang baik sebagai monoterapi, dan juga dalam kombinasi dengan sekuestran asid hempedu. Ubat harus diambil sekurang-kurangnya 2 jam sebelum pemberian sequestrants atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas penggunaannya.

Bagi orang yang mengambil Allesta dengan fibrat (kecuali gemfibrozil) atau fenofibrate, dos simvastatin adalah maksimum 10 mg sehari. Bagi orang yang mengambil ubat dalam kombinasi dengan verapamil, amiodarone, diltiazem atau amlodipine, dos ini sehari tidak lebih daripada 20 mg.

Saiz hidangan untuk kerosakan buah pinggang.

Pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk, ubat ini digunakan dengan sangat berhati-hati - tidak lebih daripada 10 mg sehari.

Digunakan dalam pediatrik (10-17 tahun).

Bagi kanak-kanak berumur 10-17 tahun dengan jenis hiperkolesterolemia keluarga (sifat heterozigot), dos 10 mg pada mulanya digunakan dengan penggunaan waktu petang 1 kali sehari. Sebelum memulakan terapi, kanak-kanak itu ditetapkan diet standard yang bertujuan untuk menurunkan tahap kolesterol (ia mesti diikuti sepanjang tempoh kursus rawatan).

Dos harian dalam julat 10-40 mg biasanya digunakan; 40 mg adalah dos tertinggi setiap hari. Pemilihan dos dibuat secara individu, dengan mengambil kira matlamat rawatan dan cadangan terapi untuk kumpulan pediatrik. Dos dipilih pada selang masa sekurang-kurangnya 1 bulan.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Keberkesanan terapeutik dan petunjuk keselamatan penggunaan simvastatin pada individu berumur 10-17 tahun dengan hiperlipidemia keluarga (sifat heterozigot) telah dikaji semasa ujian klinikal terkawal, yang melibatkan kanak-kanak lelaki (umur Tanner fasa 2 dan ke atas) dan kanak-kanak perempuan yang telah datang haid sekurang-kurangnya 1 tahun. Statistik kejadian buruk pada individu yang menggunakan simvastatin, secara amnya, tidak berbeza daripada mereka yang menggunakan plasebo. Pengenalan dos lebih daripada 40 mg dalam kategori pesakit ini tidak diuji. Semasa ujian ini, tiada kesan simvastatin pada akil baligh dan pertumbuhan pada kanak-kanak, serta pada tempoh kitaran haid, ditemui.

Kanak-kanak perempuan harus dinasihatkan tentang penggunaan kontraseptif semasa terapi dengan Allesta. Keselamatan dan keberkesanan ubat pada pesakit di bawah umur 18 tahun belum dikaji melebihi 48 minggu; tiada maklumat tentang kemungkinan kesan jangka panjang yang berkaitan dengan perkembangan fizikal, seksual dan mental.

Kesan ubat tidak dikaji pada individu di bawah umur 10 tahun, kanak-kanak perempuan prahaid, dan kanak-kanak prapubertal.

Gunakan Allesta semasa kehamilan

Simvastatin tidak boleh digunakan semasa kehamilan kerana tiada maklumat yang terbukti mengenai keselamatannya dalam tempoh ini - ujian klinikal terkawal yang melibatkan wanita hamil belum dilakukan. Terdapat laporan yang jarang berlaku tentang anomali kongenital dalam kes pendedahan intrauterin kepada perencat reduktase HMG-CoA. Walau bagaimanapun, analisis maklumat yang diperoleh semasa pemerhatian kira-kira 200 wanita hamil yang menggunakan simvastatin atau perencat reduktase HMG-CoA lain yang serupa pada trimester pertama menunjukkan bahawa kejadian anomali kongenital adalah lebih kurang sama seperti yang diperhatikan dalam populasi umum.

Walau bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa apabila menggunakan simvastatin, penurunan paras mevalonat (prekursor biosintesis kolesterol) dalam janin mungkin diperhatikan. Aterosklerosis adalah proses kronik, jadi selalunya pembatalan ubat penurun lipid semasa kehamilan mempunyai beberapa kesan ke atas risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer. Atas sebab ini, simvastatin dilarang untuk digunakan pada wanita hamil, jika terdapat kecurigaan kehamilan, serta semasa merancangnya. Terapi menggunakan bahan ini harus dihentikan untuk tempoh kehamilan atau sehingga kehamilan dikecualikan sepenuhnya.

Tiada maklumat sama ada ubat itu dikumuhkan dalam susu ibu. Oleh kerana banyak ubat boleh dikumuhkan dalam susu, dan kerana kemungkinan tinggi kesan sampingan yang teruk pada wanita yang menggunakan simvastatin, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan simvastatin atau komponen lain ubat;
• patologi hati dalam fasa aktif atau peningkatan berterusan dalam nilai transaminase serum yang tidak diketahui asalnya;
• pentadbiran bersama-sama dengan perencat kuat tindakan CYP3A4 (ubat yang meningkatkan tahap AUC kira-kira lima kali ganda atau lebih). Antaranya ialah ketoconazole dan voriconazole dengan itraconazole dan posaconazole, boceprevir dan clarithromycin bersama nefazodone; senarai itu juga termasuk erythromycin, telaprevir dengan telithromycin dan agen yang menghalang aktiviti protease HIV (antaranya nelfinavir);
• gunakan dalam kombinasi dengan siklosporin atau gemfibrozil, serta danazol.

Kesan sampingan Allesta

Kesan sampingan termasuk:

• Gangguan yang berkaitan dengan sistem darah dan limfa: anemia kadang-kadang berlaku;
• masalah yang menjejaskan jiwa: insomnia muncul sekali-sekala. Kemurungan mungkin berkembang;
• gangguan sistem saraf: paresthesia, sakit kepala, polyneuropathy dan pening kadang-kadang diperhatikan. Gangguan ingatan membangunkan kes terpencil;
• lesi yang berkaitan dengan organ mediastinum dan sternum atau dengan sistem pernafasan: perkembangan penyakit paru-paru interstisial adalah mungkin;
• gangguan gastrousus: kadang-kadang terdapat kembung, cirit-birit, sakit perut, sembelit, muntah, dispepsia, pankreatitis dan loya;
• masalah dengan fungsi hepatobiliari: jaundis atau hepatitis kadang-kadang berlaku. Kes terpencil - kegagalan hati (mungkin membawa maut);
• luka epidermis dengan lapisan subkutaneus: kadang-kadang gatal-gatal, ruam atau alopecia muncul;
• gangguan fungsi tisu penghubung dan struktur otot dengan rangka: myopathy (mungkin termasuk myositis), myalgia, rhabdomyolysis (dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut) dan kekejangan otot kadang-kadang diperhatikan. Tendinopati mungkin berkembang, yang kadang-kadang rumit dengan pecah;
• masalah yang menjejaskan kelenjar susu dan fungsi pembiakan: mati pucuk mungkin berlaku;
• manifestasi sistemik: asthenia kadang-kadang diperhatikan;
• sindrom intoleransi yang teruk: kadang-kadang, dermatomyositis, eosinofilia, edema Quincke, polimialgia asal reumatik, trombositopenia, sindrom seperti lupus, urtikaria, arthralgia, kilat panas, peningkatan ESR, dan juga arthritis, demam, lesu, fotosensitiviti dan dyspnea mungkin berlaku;
• perubahan dalam keputusan ujian: kadangkala terdapat peningkatan dalam nilai serum transaminase (AST, ALT, dan GGT), creatine kinase dan tahap alkali fosfatase.

Penggunaan statin, termasuk simvastatin, boleh menyebabkan peningkatan tahap Hba1c, serta glukosa serum apabila diberikan semasa perut kosong.

Terdapat laporan tentang disfungsi kognitif (cth, kealpaan, kekeliruan, kehilangan ingatan atau kemerosotan) yang berkaitan dengan penggunaan statin (termasuk simvastatin). Kejadian ini biasanya ringan dan boleh diterbalikkan, hilang selepas pemberhentian penggunaan statin.

Terdapat laporan terpencil tentang perkembangan IONM, miopati autoimun yang disebabkan oleh penggunaan statin. IONM dicirikan oleh kelemahan otot proksimal dan peningkatan paras serum creatine kinase (proses ini berterusan walaupun selepas pemberian statin dihentikan), dan sebagai tambahan, gejala myopathy necrotizing berkembang pada biopsi otot (tanpa keradangan teruk) dan bertambah baik dengan rawatan imunosupresan.

Penggunaan statin tertentu boleh menyebabkan kesan buruk tambahan berikut:

• gangguan tidur, termasuk mimpi buruk;
• disfungsi seksual;
• diabetes mellitus: kemungkinan perkembangannya ditentukan oleh ketiadaan atau kehadiran faktor risiko (paras glukosa darah puasa ≥5.6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, sejarah tekanan darah tinggi dan paras trigliserida yang tinggi).

Berlebihan

Pada masa ini, terdapat beberapa kes keracunan Allesta. Dos tertinggi yang diambil ialah 3600 mg. Semua pesakit sedemikian pulih tanpa sebarang akibat negatif.

Tiada terapi khusus untuk mabuk; langkah sokongan dan simptomatik diambil.

Interaksi dengan ubat lain

Parameter farmakodinamik interaksi.

Risiko myopathy (termasuk rhabdomyolysis) meningkat apabila ubat digabungkan dengan fibrates. Di samping itu, interaksi dengan gemfibrozil berlaku, menyebabkan peningkatan tahap plasma simvastatin.

Dalam sesetengah kes, rhabdomyolysis atau myopathy berkembang disebabkan gabungan ubat dengan dos pengubahsuaian lipid (≥1 g sehari) niasin.

Ciri-ciri farmakokinetik interaksi.

Gunakan dalam kombinasi dengan bahan yang mempunyai kesan perencatan yang kuat pada aktiviti CYP3A4 (termasuk voriconazole dan itraconazole dengan posaconazole dan ketoconazole, serta clarithromycin dan erythromycin dengan telithromycin), serta dengan boceprevir, cyclosporine, telaprevir dan danazol, serta ejen HIV yang mengandungi nefazolfibrozil. protease (termasuk nelfinavir) adalah dilarang.

Apabila digabungkan dengan fibrates lain (kecuali fenofibrate), tidak lebih daripada 10 mg simvastatin boleh digunakan setiap hari.

Dilarang menggunakan ubat bersama-sama dengan asid fusidik.

Apabila ditetapkan dalam kombinasi dengan amlodipine, diltiazem, serta amiodarone dan verapamil, dos harian ubat harus maksimum 20 mg.

Semasa rawatan dengan Allesta, anda tidak boleh minum jus limau gedang.

Syarat penyimpanan

Allesta hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Tahap suhu – maksimum 25°C.

Jangka hayat

Allesta boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan bahan ubatan.

Analogi

Analog dadah adalah Zocor, Vazilip, Simvatin dengan Vasostat, dan juga Simvastatin dan Simvastat.