Alotendin

Alotendin adalah ubat antihipertensi kompleks (β-blocker dan antagonis ion kalsium). Ia menyekat laluan ion kalsium melalui saluran L membran ke sel-sel serat kardiovaskular otot licin.

Akibatnya, kesan santai secara langsung berkembang berkaitan dengan otot vaskular licin, yang menyebabkan penurunan tekanan darah. Pada masa yang sama, ubat ini mengurangkan iskemia yang berkaitan dengan angina pectoris, mengurangkan penggunaan tenaga dan permintaan tisu untuk oksigen. Sebagai tambahan, ubat ini menyekat reseptor β-adrenergik, mengurangkan fungsi jantung dan permintaan oksigen jantung. [1]

Petunjuk Alotendin

Ia digunakan untuk merawat bentuk angina pectoris kronik yang stabil, serta peningkatan tekanan darah.

Borang pelepasan

Pelepasan ubat dilakukan dalam bentuk tablet - 7 keping di dalam piring sel (4 atau 8 piring di dalam kotak) atau 10 keping di dalam pek lepuh (3 atau 9 bungkus di dalam pek).

Farmakodinamik

Amlodipine adalah antagonis ion kalsium. Prinsip kesan hipotensinya dikaitkan dengan kesan santai langsung pada otot vaskular licin. Kesan antianginal berkembang mengikut prinsip berikut:

• pengembangan arteriol periferal, yang mengurangkan ketahanan periferal sistemik (isipadu selepas muatan). Dalam kes ini, degupan jantung tidak berubah; terdapat penurunan beban jantung, yang mengurangkan penggunaan tenaga miokardium dan permintaan oksigennya;
• pelebaran arteri koronari utama dengan arteriol di kawasan sihat dan iskemia miokardium. Oleh kerana itu, jumlah oksigen yang memasuki miokardium meningkat pada orang dengan varian angina pectoris.

Pada orang dengan peningkatan tekanan darah, penggunaan amlodipine 1 kali sehari menyebabkan penurunan nilai tekanan darah yang signifikan secara klinikal selama 24 jam. Permulaan pendedahan yang perlahan terhadap bahan tersebut tidak membenarkan penurunan petunjuk tekanan darah yang mendadak. [2]

Pada orang dengan angina pectoris, zat ini memanjangkan tempoh umum menerima aktiviti fizikal hingga perkembangan angina pectoris, dan juga memanjangkan tempoh sehingga kemurungan yang signifikan dari segmen ST muncul. Di samping itu, amlodipine mengurangkan kekerapan serangan angina dan keperluan nitrogliserin.

Komponen tersebut tidak menyebabkan munculnya gejala metabolik negatif atau perubahan lipid plasma, yang memungkinkan untuk menggunakan ubat ini pada orang dengan gout dan AD, serta penderita diabetes.

Bisoprolol adalah penyekat reseptor β1-adrenergik selektif, tanpa ICA. Di samping itu, ia tidak mempunyai aktiviti penstabilan membran yang ketara.

Menyekat aktiviti reseptor β1-adrenergik dan mengurangkan kesan katekolamin pada mereka. Ia mempunyai kesan antianginal dan antihipertensi.

Kesan hipotensi berkembang dengan penurunan output jantung, lemahnya rangsangan simpatik saluran periferal dan penindasan proses pelepasan renin renal.

Kesan antianginal berlaku apabila tindakan reseptor β1-adrenergik disekat, kerana permintaan oksigen pada miokardium berkurang - disebabkan oleh kesan inotropik dan kronotropik yang negatif. Dengan cara ini, bisoprolol melemahkan atau menghilangkan manifestasi iskemia.

Ubat ini mencapai kesan terapeutik maksimum setelah 3-4 jam dari saat pemberian oral. Selalunya, kesan hipertensi maksimum berkembang selepas 2 minggu mengambil Alotendin.

Farmakokinetik

Amlodipine.

Setelah menggunakan dos terapi, zat tersebut diserap dengan baik, sehingga mencapai Cmax darah setelah 6-12 jam. Makan makanan tidak mengubah nilai ketersediaan bio amlodipine - ia berada dalam lingkungan 64-80%. Petunjuk isipadu pengedaran adalah kira-kira 21 l / kg. Ujian in vitro menunjukkan bahawa kira-kira 93-98% amlodipine yang beredar menjalani sintesis protein.

Dengan proses metabolik intrahepatik, metabolit yang tidak mempunyai aktiviti terapeutik terbentuk. Amlodipine yang tidak berubah dikeluarkan dalam air kencing (10%) dan tinja (20-25%); dalam bentuk metabolit, 60% diekskresikan.

Istilah separuh hayat plasma adalah dalam masa 35-50 jam, kerana ubat tersebut boleh digunakan sekali sehari.

Bisoprolol.

Sehingga 90% bahan diserap di dalam saluran gastrousus. Keterukan bahagian intrahepatik pertama agak rendah (kira-kira 10%), indeks ketersediaan bio adalah 90%. Istilah separuh hayat plasma adalah dalam 10-12 jam, yang memberikan kesan ubat selama 24 jam dengan pengambilan satu ubat sehari.

Isipadu taburan ialah 3.5 l / kg. Sintesis protein adalah 30%.

Perkumuhan bisoprolol dilakukan dengan 2 cara. 50% ubat semasa proses metabolik intrahepatik ditukar menjadi metabolit tidak aktif, kemudian dikeluarkan melalui buah pinggang. Selebihnya 50% (bahan tidak berubah) dikeluarkan oleh buah pinggang.

Dos dan pentadbiran

Alotendin mesti diambil secara lisan. Ukuran piawai untuk nilai tekanan darah tinggi adalah 1 tablet sehari. Sekiranya tidak ada kesan yang diperlukan, dos dapat ditingkatkan untuk mengambil tablet 10/10 mg 1 kali sehari.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini tidak digunakan dalam pediatrik.

Gunakan Alotendin semasa kehamilan

Tidak ada maklumat mengenai keselamatan penggunaan Alotendin semasa kehamilan dan hepatitis B. Ia mesti diresepkan hanya dalam situasi di mana tidak mungkin menggunakan analog yang lebih selamat.

Ujian dengan penyertaan haiwan menunjukkan perkembangan kesan negatif ubat-ubatan yang berkaitan dengan fungsi pembiakan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi teruk terhadap amlodipine dan dihydropyridines;
• tekanan darah yang sangat rendah;
• keadaan kejutan (juga kejutan kardiogenik);
• penyumbatan yang mempengaruhi saluran aliran keluar saluran ventrikel kiri (contohnya, bentuk stenosis aorta yang ketara);
• angina yang tidak stabil;
• dalam tempoh 8 hari dari saat perkembangan tahap infark miokard yang paling akut;
• bentuk aktif kegagalan jantung atau manifestasi dekompensasi;
• 2-3 darjah blok AV;
• SSSU;
• sekatan sinoatrial;
• tahap asma yang teruk;
• mempunyai bentuk oklusi yang teruk di kawasan arteri periferal;
• pheochromocytoma yang tidak dirawat;
• sejenis asidosis metabolik.

Kesan sampingan Alotendin

Kesan sampingan utama:

• gangguan sistem darah dan limfa: thrombocyto- atau leukopenia;
• masalah metabolik: hiperglikemia;
• gangguan mental: ketidakupayaan mood, insomnia, kemurungan, kegelisahan dan kekeliruan;
• luka neurologi: mengantuk, dysgeusia, pening, sinkop, hipertonik dan gegaran, dan selain ini, paresthesia, cephalalgia, hypesthesia, gejala extrapyramidal dan polyneuropathy;
• gangguan yang berkaitan dengan organ persepsi: gangguan visual, termasuk diplopia;
• masalah dengan fungsi pendengaran dan labirin: perkembangan gegendang telinga (tinnitus);
• gangguan jantung: infark miokard, peningkatan kadar jantung dan aritmia (juga bradikardia, takikardia dan flutter atrium);
• lesi vaskular: penurunan tekanan darah, kilat panas dan vaskulitis;
• gangguan pernafasan: batuk, dyspnea dan hidung berair;
• masalah pencernaan: muntah, gangguan pergerakan usus, sakit perut, xerostomia, mual dan sembelit / cirit-birit. Di samping itu, hepatitis, penyakit kuning, pankreatitis, gastritis, kolestasis, hiperplasia gingiva dan peningkatan enzim hati;
• simptom epidermis: ruam, urtikaria, purpura, edema Quincke, alopecia, pruritus, perubahan warna kulit dan exanthema. Di samping itu, fotosensitiviti, hiperhidrosis, SS, dermatitis eksfoliatif dan poliform eritema;
• lesi yang mempengaruhi ODA: arthralgia, sakit di bahagian belakang dan otot, bengkak kaki dan kekejangan otot;
• gangguan dalam sistem urogenital: nokturia, peningkatan kencing dan gangguan kencing;
• masalah pembiakan: mati pucuk, ginekomastia dan psoriasis;
• yang lain: keletihan, kenaikan / penurunan berat badan, bengkak dan sakit di sternum.

Berlebihan

Tanda-tanda berlebihan: takikardia, pening, penurunan tekanan darah yang berpanjangan, bradikardia dan blok AV.

Adalah perlu untuk menjalankan prosedur yang menyokong aktiviti CVS, memantau indikator BCC, diuresis, fungsi paru-paru dan jantung, dan juga melakukan tindakan simptomatik. Prestasi dialisis sangat rendah.

Interaksi dengan ubat lain

Amlodipine.

Bahan mesti digabungkan dengan hati-hati dengan nitrat dari pengaruh yang berpanjangan, NSAID, diuretik, penyekat reseptor β-adrenergik, nitrogliserin yang diambil secara sublingual, antibiotik dan ubat hipoglikemik yang diambil secara oral.

Kesan ubat lain pada amlodipine.

Dadah yang melambatkan aktiviti CYP 3A4.

Penggunaan ubat ini bersama dengan perencat sederhana atau kuat (antimikotik azole, perencat protease, diltiazem atau verapamil dan makrolida (contohnya, klaritromisin atau eritromisin)) dapat menimbulkan peningkatan ketara dalam pendedahan amlodipin, yang meningkatkan kemungkinan hipotensi. Kesan klinikal perubahan ini mungkin lebih ketara pada orang tua. Pemantauan klinikal keadaan pesakit dan penyesuaian dos mungkin diperlukan.

Dilarang mengkonsumsi jus limau gedang atau limau gedang semasa terapi dengan amlodipine, kerana pada beberapa orang hal ini dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas bahan, sebab itulah kesan antihipertensi diperkuat.

Ubat-ubatan yang mendorong tindakan CYP 3A4.

Tidak ada data mengenai kesan pencetus CYP 3A4 pada amlodipine. Semasa menggabungkan ubat dengan St. John's wort atau rifampicin, mungkin untuk mengurangkan tahap amlodipine dalam plasma, sebab itulah kombinasi seperti itu digunakan dengan sangat berhati-hati.

Infusi Dantrolene.

Selepas pemberian dantrolene dan verapamil secara intravena, haiwan tersebut mengalami fibrilasi ventrikel maut, serta keruntuhan CVS yang berkaitan dengan hiperkalemia.

Oleh kerana risiko hiperkalemia, orang yang cenderung hipertermia ganas, serta dalam rawatan penyakit ini, harus berhenti menggunakan penyekat saluran Ca (amlodipine).

Kesan amlodipine pada ubat lain.

Kesan antihipertensi amlodipine meningkatkan kesan hipotensi bahan antihipertensi lain.

Tacrolimus.

Apabila digabungkan dengan amlodipine, ada kemungkinan kenaikan nilai darah tacrolimus, tetapi farmakokinetik interaksi ini tidak dapat ditentukan sepenuhnya.

Untuk mengelakkan perkembangan kesan toksik tacrolimus, perlu sentiasa memantau parameter darahnya dan menyesuaikan dosnya, jika perlu.

Siklosporin.

Untuk pemindahan buah pinggang menggunakan amlodipine, pertimbangkan untuk memantau siklosporin dan menurunkan dos jika perlu.

Simvastatin.

Gabungan beberapa dos amlodipine (10 mg) dengan 80 mg simvastatin menyebabkan peningkatan pendedahan yang terakhir sebanyak 77% (berbanding dengan penggunaan simvastatin sahaja). Orang yang mengambil amlodipine harus menghadkan dos simvastatin harian hingga 20 mg.

Bisoprolol.

Ia dilarang untuk digunakan dalam kombinasi.

Antagonis kalsium (verapamil, serta diltiazem (kurang aktif)) memberi kesan negatif terhadap tekanan darah, konduksi AV dan penguncupan. Semasa menggunakan verapamil oleh orang yang menggunakan penyekat reseptor β-adrenergik, mungkin terdapat penurunan yang signifikan dalam nilai tekanan darah dan perkembangan penyumbatan AV.

Bahan hipertensi dengan jenis aktiviti pusat (methyldopa, rilmenidine with clonidine dan moxonidine) dalam kombinasi dengan bisoprolol melambatkan degupan jantung, vasodilatasi dan menurunkan output jantung. Dengan penarikan ubat yang tajam, kemungkinan sindrom penarikan dalam bentuk kenaikan nilai tekanan darah meningkat.

Bahan yang mesti digabungkan dengan hati-hati dengan bisoprolol.

Antagonis Ca-Dihydropyridine (contohnya, nifedipine) boleh meningkatkan kemungkinan HF dan menurunkan tekanan darah.

Ubat antiaritmia kelas I (contohnya, quinidine, propafenone with disopyramide, flecainide, dan phenytoin with lidocaine) meningkatkan kesan negatif aktiviti inotropik miokard dan konduksi AV.

Ubat antiaritmia Kelas III (misalnya, amiodarone) dapat meningkatkan pendedahan berbanding dengan konduksi AV.

Apabila digabungkan dengan parasympathomimetics, tempoh konduksi AV dapat diperpanjang, yang meningkatkan kemungkinan bradikardia.

Bahan tempatan yang mengandungi unsur yang menyekat reseptor β-adrenergik (titisan mata yang digunakan dalam rawatan glaukoma) mampu menambah aktiviti sistemik bisoprolol.

Ubat hipoglikemik oral dan insulin memperkuatkan kesan antidiabetik. Oleh kerana sekatan β-arenoreceptors, pelindung tanda-tanda hipoglikemia mungkin berlaku.

Gunakan bersama dengan SG memanjangkan konduksi AV dan menurunkan degup jantung.

Pentadbiran dalam kombinasi dengan NSAID melemahkan kesan hipotensi.

Penggunaan dengan β-simpatomimetik (dobutamine atau isoprenaline) dapat mengurangkan kesan kedua-dua ubat.

Sympathomimetics, yang mengaktifkan aktiviti reseptor α- dan β-adrenergik (termasuk norepinefrin dengan epinefrin), meningkatkan tekanan darah. Kesan ini lebih mungkin berlaku dengan pengenalan penyekat β-adrenoreceptor non-selektif.

Derivatif Ergotamine memperburuk gangguan aliran darah periferal.

Barbiturat, trisiklik, fenotiazin dan bahan antihipertensi lain meningkatkan kemungkinan penurunan nilai tekanan darah.

Derivatif karbohidrat dan bahan untuk anestesia penyedutan (halothane, chloroform, methoxyflurane dan cyclopropane), apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang menyekat reseptor β-adrenergik, meningkatkan kemungkinan menekan aktiviti miokardium dan berlakunya gejala antihipertensi.

Kesan penyekat penyebaran neuromuskular yang tidak depolarisasi diperkuat dan berpanjangan dengan tindakan ubat-ubatan yang menyekat aktiviti reseptor β-adrenergik.

Mefloquine meningkatkan kemungkinan bradikardia.

MAOI (kecuali MAOI-B) memperkuatkan kesan antihipertensi ubat yang menyekat reseptor β-adrenergik dan meningkatkan kemungkinan krisis hipertensi.

Syarat penyimpanan

Alotendin perlu disimpan pada suhu dalam lingkungan 15-30 ° C.

Jangka hayat

Alotendin boleh digunakan dalam jangka masa 5 tahun dari tarikh pembuatan terapi.

Analog

Analog ubat adalah ubat Sobikombi.