Fact-checked
х

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.

Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.

Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Antidepresan

Pakar perubatan artikel itu

Pakar dalaman, pakar pulmonologi
, Editor perubatan
Ulasan terakhir: 04.07.2025

Antidepresan ialah sekumpulan ubat psikotropik yang merangkumi ubat sintetik pelbagai struktur kimia dan ubat asal semula jadi (contohnya, derivatif wort St. John).

Lebih hampir setengah abad penggunaan klinikal antidepresan, pelbagai pendekatan metodologi telah digunakan untuk mensistemkannya.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ]

Klasifikasi farmakodinamik

Ia berdasarkan idea tentang kesan yang mencerminkan hasil kesan antidepresan pada pelbagai sistem neurotransmitter. Mengikut mekanisme tindakan utama, ubat dibahagikan kepada kumpulan berikut:

  1. Perencat pengambilan neurotransmitter presinaptik.
  2. Penyekat laluan metabolik untuk pemusnahan neuroamin.
  3. Pengaktif pengambilan semula serotonin.
  4. Antidepresan dengan mekanisme tindakan reseptor.

Pembahagian ini agak sewenang-wenangnya, kerana ia hanya mencerminkan tindakan farmakologi utama antidepresan. Untuk kerja amali, penilaian menyeluruh terhadap profil farmakologi ubat adalah penting, termasuk kedua-dua titik utama penggunaannya dan sifat kesannya pada reseptor lain.

Di bawah adalah penerangan kumpulan antidepresan bukan sahaja didaftarkan di Persekutuan Rusia, tetapi juga yang digunakan di klinik asing. Penerangan mengenai yang terakhir dibuat untuk memaklumkan doktor yang mengamalkan tentang kelebihan dan kekurangan ubat tertentu dari senjata moden antidepresan.

Klasifikasi campuran antidepresan

Klasifikasi telah dibuat pada pertengahan abad yang lalu dan menyediakan pembahagian ubat kepada dua kumpulan utama: perencat MAO tidak dapat dipulihkan dan TA. Ia mempunyai kepentingan klinikal tertentu, kerana pada peringkat perkembangan psikiatri itu ditunjukkan bahawa kemurungan endogen yang teruk lebih baik dirawat dengan diuretik thiazide, dan dalam kemurungan neurotik, pentadbiran perencat MAO adalah lebih berkesan. Oleh itu, ia secara serentak menggunakan dua prinsip membahagikan ubat, iaitu, dengan struktur kimianya dan sifat kesan terapeutik. Pada masa ini, ia mempunyai lebih banyak kepentingan sejarah, walaupun pada mulanya ia mentakrifkan prinsip utama untuk pembezaan antidepresan berikutnya.

Klasifikasi antidepresan mengikut struktur kimia

Dalam aspek klinikal, ia adalah maklumat yang sedikit, kerana ia tidak memberikan sebarang idea sama ada keberkesanan atau kesan sampingan terapi antidepresan. Walau bagaimanapun, ia adalah sangat penting untuk sintesis agen baru, dengan mengambil kira ciri stereokimia mereka. Contohnya ialah pengasingan escitalopram, yang termasuk dalam molekul citalopram bersama-sama dengan R-enantiomer. Selepas penghapusan R-citalopram, kesan yang lebih kuat daripada antidepresan baru pada pengambilan semula serotonin telah diperolehi, membawa kepada keberkesanan klinikal yang lebih besar dan toleransi yang lebih baik berbanding dengan pendahulunya. Penciptaan ubat ini membolehkan penyelidik bercakap tentang "modulasi allosterik", meningkatkan kesan antidepresan, dengan peruntukan kelas khas antidepresan - perencat pengambilan semula serotonin allosteric.

trusted-source[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Perencat pengambilan neurotransmitter presinaptik

Pada masa ini, antidepresan ini adalah yang paling banyak digunakan dalam amalan. Hipotesis pertama yang menerangkan mekanisme aktiviti antidepresan imipramine sebagai pengasas kumpulan ini, menekankan kesannya terhadap sistem adrenergik. Ia dikembangkan lagi dalam karya J. Glowinski, J. Axelrod (1964), yang menunjukkan bahawa imipramine menghalang pengambilan semula norepinephrine dalam hujung gentian saraf presinaptik, yang membawa kepada peningkatan jumlah mediator dalam celah sinaptik. Kemudian, didapati bahawa imipramine menghalang bukan sahaja pengambilan semula norepinephrine, tetapi juga serotonin.

Pada tahun-tahun yang sama, percubaan pertama dibuat untuk mengesan hubungan antara kesan klinikal dan profil farmakologi antidepresan pertama. Adalah dicadangkan bahawa sekatan pengambilan semula serotonin, disertai dengan pengumpulannya, membawa kepada peningkatan dalam mood, dan sekatan pengambilan semula norepinephrine berkorelasi dengan peningkatan aktiviti. Walau bagaimanapun, berdasarkan hipotesis awal, sukar untuk menjelaskan hakikat bahawa kesan farmakologi (peningkatan tahap neurotransmitter) antidepresan berlaku hampir serta-merta, dan kesan terapeutik muncul hanya selepas 2-3 minggu. Kemudian, telah ditubuhkan bahawa kesan terapeutik antidepresan dikaitkan tidak begitu banyak dengan fenomena perencatan pengambilan semula neurotransmitter, tetapi dengan perubahan dalam sensitiviti reseptor sinaptik kepada mereka. Ini menandakan permulaan perkembangan hipotesis penyesuaian kesan terapeutik antidepresan. Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan kronik kebanyakan antidepresan menyebabkan beberapa perubahan dalam membran postsynaptic, seperti penurunan ketumpatan serotonin 5-HT2 dan reseptor a2-adrenergik, peningkatan bilangan reseptor GABA-ergik, dan lain-lain. Asas kerosakan pada rangkaian ini adalah pelanggaran proses neuroplastisitas. Oleh itu, ternyata penggunaan antidepresan jangka panjang meningkatkan perkembangan neuron baru di hippocampus dan bahagian lain sistem limbik otak. Pemerhatian ini amat penting untuk memahami punca tindakan pelik antidepresan apabila ia ditetapkan tanpa mengira jenis ubat: tindak balas selular ditangguhkan dalam masa, yang menerangkan sebab tindak balas tertunda kepada terapi antidepresan.

Selepas penemuan imipramine, sintesis ubat baru mengikuti laluan mencipta ubat dengan struktur kimia yang serupa, yang masih secara tradisinya dipanggil antidepresan trisiklik.

Terdapat perbezaan dalam istilah dalam kesusasteraan bahasa Inggeris dan bahasa Rusia. Oleh itu, dalam kesusasteraan Rusia, istilah "antidepresan trisiklik" (TA) merujuk kepada antidepresan hanya struktur trisiklik, manakala dalam kesusasteraan bahasa Inggeris, kumpulan TA termasuk ubat-ubatan kedua-dua struktur trisiklik dan tetrasiklik. Pendekatan ini adalah buatan pada tahap tertentu, kerana ubat dengan struktur tri- dan tetrasiklik berbeza bukan sahaja dalam struktur kimia, tetapi juga dalam mekanisme tindakannya. Sebagai contoh, mianserin antidepresan tetracyclic mempunyai mekanisme tindakan yang unik, mengikut mana ia meningkatkan pembebasan norepinephrine dengan menyekat reseptor a2-adrenoprasinaptik.

Kemudian, dengan pengumpulan pengalaman dalam penggunaan klinikal, pembangunan ubat-ubatan berlaku dengan mengambil kira selektiviti mereka, iaitu keupayaan untuk mempengaruhi reseptor tertentu secara selektif. Inhibitor bukan selektif pengambilan semula neurotransmitter.

Antidepresan trisiklik klasik, bergantung kepada bilangan kumpulan metil pada bahagian nitrogen - rantai sampingan, dibahagikan kepada amina sekunder dan tertier. Amina tertier termasuk amitriptyline, imipramine dan clomipramine; amina sekunder termasuk nortriptyline dan desipramine. Amina tertier dianggap mempunyai pertalian yang lebih besar untuk reseptor serotonin, manakala amina sekunder mempunyai pertalian yang lebih besar untuk reseptor noradrenergik. Clomipramine mempunyai kesan terbesar pada pengambilan semula serotonin daripada kumpulan antidepresan trisiklik klasik. Semua ubat yang berkaitan dengan amina tertier mempunyai kesan yang lebih kurang sama pada pengambilan semula norepinephrine. Sesetengah penulis menganggap ia suai manfaat untuk mengasingkan antidepresan trisiklik dengan tindakan serotonergik (S-TA) dan noradrenergik (N-TA) yang dominan. Menurut SN Menurut Mosolova (1995), kepentingan klinikal pembahagian sedemikian boleh dipersoalkan, dan ini bukan sahaja disebabkan oleh fakta bahawa sistem noradrenergik dan serotonergik berkait rapat antara satu sama lain, tetapi juga fakta bahawa kebanyakan TA tidak selektif dan menghalang pengambilan presinaptik norepinephrine dan serotonin hampir sama. Ini disahkan oleh fakta bahawa amina tertier dimetabolismekan dalam badan kepada amina sekunder. Metabolit aktif ubat-ubatan ini - desipramine, nortriptyline dan desmethylclomipramine, yang menjejaskan penghantaran norepinephrine - mengambil bahagian dalam kesan antidepresan integral ubat. Oleh itu, kebanyakan TA tradisional adalah ubat yang mempengaruhi pengambilan semula serotonin dan norepinephrine. Semua wakil kumpulan antidepresan ini mempunyai kesan yang sangat tidak penting terhadap pengambilan semula dopamin. Pada masa yang sama, ia adalah sebatian dengan profil neurokimia yang luas dan mampu menyebabkan banyak kesan farmakodinamik sekunder. Mereka boleh menjejaskan bukan sahaja pengambilan monoamin, tetapi juga reseptor kolinergik muskarinik pusat dan periferal, a2-adrenoreceptor dan reseptor histamin, yang dikaitkan dengan kebanyakan kesan sampingan terapi.

Kesan sampingan antidepresan trisiklik klasik adalah pelbagai.

Mulut kering, mydriasis, peningkatan tekanan intraokular, gangguan penginapan, takikardia, sembelit (sehingga ileus lumpuh) dan pengekalan kencing dikaitkan dengan tindakan antikolinergik periferal TA.

Dalam hal ini, ubat-ubatan adalah kontraindikasi dalam glaukoma, hiperplasia prostat. Kesan antikolinergik periferal bergantung kepada dos dan hilang selepas dos ubat dikurangkan.

Kesan antikolinergik pusat antidepresan ini dikaitkan dengan kemungkinan perkembangan delirium dan sawan apabila mengambilnya. Kesan sampingan ini juga mempunyai kesan bergantung kepada dos. Khususnya, risiko mengalami kecelaruan meningkat dengan kepekatan amitriptyline dalam darah melebihi 300 ng/ml, dan berlaku dengan ketara lebih kerap apabila kepekatan mencapai 450 ng/ml apabila mengambil amitriptyline. Kesan antikolinergik juga boleh menyumbang kepada perkembangan takikardia.

Kesan sedatif dikaitkan dengan sekatan reseptor histamin H1 oleh antidepresan ini. Ia boleh digunakan untuk merawat gangguan tidur yang berkaitan dengan kemurungan, tetapi mengantuk di siang hari sering merumitkan terapi dan menyebabkan pesakit mempunyai sikap negatif terhadap pengambilan ubat. Ubat dengan kesan sedatif adalah sesuai untuk ditetapkan kepada pesakit yang mengalami kebimbangan yang teruk pada peringkat awal terapi, tetapi pada peringkat kemudian, sedasi yang berlebihan menyukarkan untuk menilai keadaan pesakit dengan secukupnya.

TA klasik telah menyatakan kardiotoksisiti, yang menunjukkan dirinya sebagai gangguan pengaliran dalam nod atrioventrikular dan ventrikel jantung (kesan seperti kina), aritmia, dan pengurangan kontraktiliti miokardium.

Dengan penggunaan jangka panjang TA klasik, peningkatan selera makan adalah mungkin, dan seterusnya peningkatan berat badan, yang meningkatkan risiko yang sudah tinggi untuk mengembangkan sindrom metabolik dalam kemurungan.

Sebab yang serius mengapa seseorang harus berhati-hati apabila menetapkan TA klasik ialah kekerapan bunuh diri yang telah selesai yang dikaitkan dengan dos berlebihan dadah. Kesusasteraan telah mencatatkan hubungan langsung antara penggunaan ubat-ubatan ini dan hasil maut percubaan bunuh diri.

Kesan sampingan terapi memerlukan berhati-hati apabila menetapkan TA klasik. Menurut piawaian moden terapi kemurungan yang dibangunkan oleh pakar WHO, ubat ini bukan ubat barisan pertama dan penggunaannya disyorkan hanya dalam tetapan hospital atas dua sebab. Pertama, disebabkan oleh sejumlah besar pelbagai kesan sampingan. Kedua, apabila menetapkan TA klasik, pentitratan dos adalah perlu. Sebelum menetapkan ubat ini, pesakit perlu menjalani pemeriksaan untuk mengecualikan gangguan somatik yang ketara secara klinikal. Memandangkan kesan kardiotoksik yang ketara, ECG diperlukan sebelum menetapkan ubat kumpulan ini. Pesakit dengan selang QT lebih daripada 450 ms mewakili kumpulan risiko untuk membangunkan komplikasi daripada sistem kardiovaskular, jadi penggunaan ubat-ubatan ini tidak diingini; kehadiran glaukoma atau adenoma prostat juga merupakan kontraindikasi untuk menetapkan TA klasik.

SSRI ialah sekumpulan ubat yang heterogen dalam struktur kimia (sebatian mono-, di- dan multisiklik), tetapi mempunyai mekanisme tindakan yang sama. Aktiviti antidepresan SSRI telah ditunjukkan dalam sejumlah besar kajian terkawal. SSRI telah menemui aplikasi yang meluas bukan sahaja dalam rawatan kemurungan, tetapi juga dalam rawatan gangguan spektrum kemurungan (obsesif-kompulsif, kebimbangan dan gangguan fobia, fobia sosial, dll.). SSRI dalam amalan klinikal global moden adalah ubat barisan pertama dalam rawatan kemurungan. Kumpulan ini termasuk 6 antidepresan: fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, escitalopram.

Fluoxetine mempunyai kesan perencatan paling kuat pada reseptor 5-HT2c semua SSRI. Perencatan reseptor ini menjejaskan aktiviti sistem norepinephrine dan dopamin. Kesan ini menentukan sifat pengaktifan ubat, yang dinyatakan pada tahap yang lebih besar daripada SSRI lain. Dari sudut pandangan klinikal, kesan ini boleh dicirikan sebagai tidak pasti. Di satu pihak, kesan ubat pada reseptor 5-HT2c boleh menyebabkan insomnia, peningkatan kebimbangan, dan perkembangan pergolakan. Sebaliknya, kesan farmakologi ini adalah wajar pada pesakit dengan hipersomnia, perencatan, dan kemurungan apathoanergic.

Sertraline, tidak seperti antidepresan lain kumpulan ini, mempunyai keupayaan untuk menyekat pengambilan semula dopamin, tetapi lebih lemah daripada perencatan pengambilan semula serotonin. Kesan pada pengambilan semula dopamin berlaku apabila menggunakan ubat dalam dos yang tinggi. Hasil pertalian untuk reseptor dopamin adalah keupayaannya untuk menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Sertraline berkesan dalam rawatan melankolik, kemurungan yang berpanjangan, dan kemurungan psikotik.

Fluvoxamine mempunyai kesan klinikal yang unik, yang boleh dijelaskan oleh sifat farmakodinamik sekundernya, iaitu kesan pada reseptor D1, yang dikaitkan dengan rangsangan aktiviti kognitif. Oleh itu, fluvoxamine boleh dianggap sebagai ubat pilihan dalam rawatan kemurungan pada pesakit tua, disertai dengan gangguan kognitif yang teruk. Di samping itu, kehadiran kesan positif pada proses kognitif dan ingatan menjadikannya dinasihatkan untuk menggunakannya pada pesakit yang terlibat dalam kerja mental.

Paroxetine ialah perencat pengambilan semula serotonin yang paling berkuasa, dan ia menghalang pengambilan semula norepinefrin dengan lebih kuat daripada SSRI lain. Kesan ini tidak begitu ketara dalam paroxetine seperti dalam TA (amitriptyline). Dadah, berbanding dengan SSRI lain, juga mempunyai pertalian tertinggi untuk reseptor muskarinik. Oleh itu, apabila menggunakan paroxetine, sembelit, pengekalan kencing, dan kecenderungan untuk penambahan berat badan lebih kerap direkodkan. Di samping itu, ia mempunyai kesan sedatif yang lebih kuat daripada yang lain, yang boleh digunakan dalam rawatan pesakit dengan kebimbangan yang teruk.

Citalopram mempunyai pertalian tertinggi untuk reseptor histamin H1 berbanding SSRI lain. Pertalian ubat untuk reseptor H1, sebagai contoh, adalah lebih daripada 100 kali lebih besar daripada fluvoxamine. Ini berkaitan dengan keupayaan citalopram untuk meningkatkan keinginan karbohidrat dan dengan itu menyumbang kepada perkembangan obesiti.

Escitalopram ialah S-enantiomer aktif citalopram. Escitalopram mempunyai mekanisme tindakan yang sedikit berbeza daripada antidepresan serotonergik lain: ia berinteraksi bukan sahaja dengan tapak pengikat utama protein pengangkut serotonin, tetapi juga dengan tapak sekunder (allosterik), yang membawa kepada sekatan pengambilan semula serotonin yang lebih cepat, kuat dan berterusan disebabkan oleh kesan modulasi pengikatan alosterik. Pada masa yang sama, escitalopram dicirikan oleh pertalian yang lebih rendah untuk reseptor histamin H1 berbanding citalopram.

Kesan sampingan SSRI dikaitkan dengan kesan pada penghantaran serotonin. Reseptor serotonin banyak terdapat dalam sistem saraf pusat dan periferal, serta dalam organ dan tisu (otot licin bronkus, saluran gastrousus, dinding vaskular, dll.). Kesan sampingan yang paling biasa ialah gangguan gastrousus: loya, kurang kerap muntah, cirit-birit (disebabkan rangsangan berlebihan reseptor 5-HT3 subjenis serotonin 3). Gangguan ini sangat kerap (dalam 25-40% kes) berlaku pada peringkat awal terapi dan bersifat sementara. Untuk mengurangkan kemungkinan kejadiannya, disyorkan untuk memulakan terapi dengan dos harian yang rendah ubat, diikuti dengan peningkatan pada hari ke-4-5 rawatan.

Pengujaan reseptor serotonin mungkin disertai dengan gegaran, hiperreflexia, gangguan koordinasi pergerakan, dysarthria, sakit kepala. Kira-kira 30% pesakit yang mengambil SSRI (terutamanya paroxetine, sertraline) mengalami disfungsi seksual, dinyatakan dalam kelemahan ereksi, ejakulasi tertunda, anorgasmia separa atau lengkap, yang sering menyebabkan keengganan untuk meneruskan terapi. Kejadian buruk ini juga bergantung kepada dos dan apabila ia berlaku, pengurangan dos ubat disyorkan.

Komplikasi terapi yang paling berbahaya dengan antidepresan ini ialah "sindrom serotonin". Menurut SN Mosolov et al. (1995), manifestasi awal sindrom serotonin mempengaruhi terutamanya sistem gastrousus dan saraf badan. Pada mulanya, terdapat gemuruh, kolik perut, kembung perut, najis longgar, loya, kurang kerap muntah dan fenomena dyspeptik yang lain. Gejala neurologi termasuk gejala ekstrapiramidal (gegaran, dysarthria, kegelisahan, hipertonia otot), hiperrefleksia dan kedutan mioklonik, yang biasanya bermula di kaki dan merebak ke seluruh badan. Gangguan pergerakan dalam bentuk ataxia mungkin berlaku (dikesan menggunakan ujian). Walaupun antidepresan serotonergik hampir tidak mempunyai kesan ke atas sistem kardiovaskular dan bahkan mampu memperlahankan kadar denyutan jantung, dengan perkembangan sindrom serotonin, takikardia dan peningkatan tekanan darah sering diperhatikan.

Dengan keadaan umum yang semakin teruk, ramai pesakit mengalami keadaan seperti manik (tidak boleh dikelirukan dengan penyongsangan kesan yang mungkin berlaku) dengan penerbangan idea, pertuturan yang tidak jelas, gangguan tidur, hiperaktif, dan kadang-kadang dengan kekeliruan dan gejala kekeliruan. Tahap akhir sindrom serotonin sangat mengingatkan gambar NMS: suhu badan meningkat secara mendadak, berpeluh banyak, muka seperti topeng, dan berminyaknya muncul. Kematian berlaku akibat gangguan kardiovaskular akut. Kursus malignan sebegini amat jarang berlaku (kes terpencil telah diterangkan dengan gabungan SSRI dengan perencat MAO), tetapi ciri gangguan gastrousus dan neurologi agak biasa dengan terapi gabungan dengan ubat serotonergik, dan dalam kombinasi dengan perencat MAO, menurut beberapa data, dalam hampir separuh daripada pesakit.

Sekiranya sindrom serotonin berlaku, ubat mesti dihentikan serta-merta dan pesakit mesti diberi ubat antiserotonin: penyekat beta (propranolol), benzodiazepin, dll.

Inhibitor pengambilan semula serotonin dan norepinefrin terpilih juga dipanggil ubat dwi-tindakan. Ini adalah agen yang mekanisme tindakannya, seperti TA klasik, dikaitkan dengan keupayaan untuk menghalang pengambilan semula dua neurotransmitter, tetapi dari segi profil toleransi mereka lebih dekat dengan SSRI. Semasa ujian klinikal, mereka telah membuktikan diri mereka sebagai antidepresan dengan aktiviti thymoanaleptik yang ketara.

Venlafaxine tidak mempunyai pertalian untuk reseptor M-cholinergik, a-adrenoceptor atau H1. Ia mempunyai julat terapeutik yang luas. Sekatan pengambilan semula serotonin dan norepinefrin adalah bergantung kepada dos. Apabila menggunakan dos ubat yang tinggi, terdapat risiko peningkatan tekanan darah. Sindrom penarikan sering berlaku apabila venlafaxine dihentikan.

Duloxetine, seperti venlafaxine, tidak mempunyai pertalian yang ketara untuk M-cholinergik, a-adreno-, atau ^-reseptor. Dari segi kesannya terhadap penghantaran norepinephrine, ia mengatasi dengan ketara ubat lain dalam kumpulan ini. Kesan kuat pada metabolisme norepinephrine menentukan profil toleransi yang kurang baik bagi venlafaxine berbanding SSRI kerana risiko mendapat serangan takikardia dan peningkatan tekanan darah.

Milnacipran mempunyai kesan yang lebih kuat pada penghantaran norepinephrine daripada serotonin. Dalam dos minimum (50 mg/hari), milnacipran bertindak sebagai perencat pengambilan semula norepinephrine selektif, tetapi dengan peningkatan dos, kesan serotonergik ditambah. Seperti perencat pengambilan semula serotonin dan norepinephrine terpilih yang lain, milnacipran tidak mempunyai pertalian dengan reseptor M-cholinergik, a-adreno- atau H1, dsb. Dari segi profil kesan sampingan, milnacipran adalah serupa dengan SSRI, tetapi pening, peningkatan berpeluh, dan pengekalan kencing lebih kerap direkodkan.

Penyekat laluan metabolik neuroamine (inhibitor monoamine oxidase)

MAO ialah enzim khusus yang memangkinkan deaminasi oksidatif monoamin, memainkan peranan penting dalam metabolisme dan ketidakaktifan serotonin, norepinephrine dan, sebahagiannya, dopamin. Mekanisme tindakan perencat MAO terdiri daripada menyekat enzim ini, yang membawa kepada kelembapan dalam degradasi metabolik neurotransmitter monoamine dengan peningkatan kandungan intraselular dan pelepasan presinaptik. Kesan perencatan sudah jelas dengan satu penggunaan ubat. Perencat MAO juga menyebabkan deaminasi beta-phenylethylamine, dopamine, dan tyramine, yang memasuki badan dengan makanan. Gangguan deaminasi tyramine oleh perencat MAO tidak boleh balik yang tidak selektif membawa kepada sindrom keju (atau tyramine) yang dipanggil, yang menunjukkan dirinya dalam perkembangan krisis hipertensi apabila mengambil makanan yang kaya dengan tyramine (keju, krim, daging salai, kekacang, bir, kopi, wain merah, yis, coklat, daging lembu dan lain-lain). Apabila menggunakan perencat MAO tidak boleh balik yang tidak terpilih, produk ini mesti dikecualikan daripada diet.

Inhibitor MAO dibahagikan kepada dua kumpulan:

  • perencat MAO tidak selektif tidak boleh balik (nialamida);
  • perencat MAO boleh balik terpilih (pirlindol, moclobemide, befol, tetrindol).

Pengalaman klinikal, yang mengesahkan keterukan dan potensi bahaya kesan sampingan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan (hepatotoksisiti, potensiasi kesan penekan tyramine), yang dikaitkan dengan jangka panjang, peningkatan dengan pengambilan atau perencatan aktiviti enzimatik yang tidak dapat dipulihkan, memerlukan pengabaian penggunaan meluas ubat-ubatan siri ini. Pada masa ini, mereka hanya dianggap sebagai ubat barisan kedua.

Perencat MAO boleh balik terpilih mempunyai aktiviti antidepresan yang tinggi, toleransi yang baik dan ketoksikan yang lebih rendah. Mereka dianggap berkesan seperti TA dan SSRI, tetapi agak kurang berkesan daripada perencat MAO yang tidak boleh dipulihkan. Antara kesan sampingan ubat-ubatan ini, perlu diperhatikan mulut kering ringan, takikardia, fenomena dyspeptik; dalam kes yang jarang berlaku, pening, sakit kepala, kebimbangan, kegelisahan dan tindak balas alahan kulit mungkin berlaku. Terdapat risiko tinggi untuk membangunkan sindrom serotonin apabila menggabungkan perencat MAO dengan antidepresan lain yang meningkatkan tahap serotonin - SSRI, TA, antidepresan serotonergik khusus. Untuk mengelakkan perkembangan kesan buruk yang teruk, adalah perlu untuk memerhatikan selang masa apabila menetapkan ubat serotonergik, yang bergantung kepada separuh hayat ubat yang digunakan, tetapi tidak kurang daripada 2 minggu sebelum dan selepas menetapkan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan. Apabila menggunakan perencat MAO selepas fluoxetine, selang bebas dadah ditingkatkan kepada 4 minggu. Apabila menetapkan ubat serotonergik selepas moclobemide inhibitor MAO boleh balik, ia boleh dikurangkan kepada 3 hari. Sekatan diet pada produk yang mengandungi tyramine apabila menggunakan perencat MAO boleh balik tidak begitu ketat, tetapi bergantung pada dos ubat. Oleh itu, apabila menggunakan moclobemide dalam dos melebihi 900 mg/hari, risiko interaksi dengan tyramine menjadi ketara secara klinikal.

Pirlindol (Pirazidol) ialah antidepresan domestik yang dibangunkan lebih daripada 30 tahun lalu secara bersama oleh ahli farmakologi dan pakar psikiatri Institut Penyelidikan Psikiatri Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia. Selama hampir 20 tahun, ubat itu berjaya digunakan untuk merawat kemurungan sehingga pengeluarannya dihentikan kerana keadaan ekonomi. Selepas rehat sepuluh tahun, pengeluaran disambung semula pada tahun 2002.

Ubat ini adalah salah satu daripada wakil pertama perencat MAO boleh balik terpilih. Mengikut struktur kimianya, ia tergolong dalam kumpulan antidepresan tetrasiklik. Pirlindol mempamerkan mekanisme tindakan asal, mempunyai keupayaan untuk menghalang aktiviti MAO secara serentak dan menyekat laluan pemusnahan metabolik monoamina, secara selektif menyahcemarkan serotonin dan adrenalin. Dengan bertindak dengan cara ini pada mekanisme neurokimia kemurungan yang kini diketahui, ubat itu menyedari sifat antidepresannya.

Pirlindol cepat diserap, penyerapan diperlahankan oleh pengambilan makanan. Ketersediaan bio ialah 20-30%. Lebih daripada 95% ubat mengikat protein plasma. Laluan metabolik utama adalah buah pinggang. Farmakokinetik pirlindol tidak menunjukkan pergantungan dos linear. Separuh hayat berkisar antara 1.7 hingga 3.0 jam.

Hasil penyelidikan saintifik dalam dua dekad pertama selepas penciptaan pirlindol menunjukkan keunikan ketara ubat. Kajian-kajian ini menunjukkan keberkesanan pirlindol yang tidak diragui berhubung dengan gejala kemurungan, permulaan kesan terapeutik yang agak cepat dan keselamatan yang tinggi; permohonan. Pirlindol tidak melebihi antidepresan generasi pertama dalam kuasa kesan thymoanaleptik dan bahkan lebih rendah daripada mereka dalam hal ini, tetapi menunjukkan kelebihan tertentu kerana fakta bahawa ia tidak menyebabkan keterukan gejala psikotik, pergolakan dan menjejaskan penyongsangan. Kesan pengaktifan pirlindol dicirikan oleh kesan lembut pada gejala perencatan dan adynamia, tidak membawa kepada peningkatan kebimbangan, pergolakan dan ketegangan. Pelbagai kesan terapeutik ubat pada manifestasi kemurungan telah diiktiraf sebulat suara, yang berkaitan dengan pirlindol yang dipanggil ubat tindakan universal dan seimbang. Ciri yang paling menarik bagi tindakan antidepresan pirlindol ialah gabungan kesan pengaktifan dan anti-kecemasan serentak dengan ketiadaan hipersedasi, mengantuk dan peningkatan perencatan, yang diketahui sebagai ciri diuretik thiazide. Ketiadaan ketara pemisahan yang tajam antara tindakan mengaktifkan dan anxiolytic pirlindol menentukan kesan terapeutik yang harmoni pada gejala kemurungan. Sudah pada permulaan kajian klinikal dadah, kesan yang bergantung kepada dosnya telah diperhatikan. Penggunaan ubat dalam dos kecil dan sederhana (75-125 mg / hari) mendedahkan kesan pengaktifannya dengan lebih jelas, dengan peningkatan dos (sehingga 200 mg / hari dan lebih tinggi) komponen anti-kebimbangan tindakan itu lebih jelas.

Kembalinya pirlindol kepada amalan klinikal telah mengesahkan permintaannya dan keupayaan untuk bersaing dengan antidepresan baharu kerana ketiadaan maya kesan sampingan antikolinergik, kecekapan dan ketersediaan yang agak tinggi. Dari sudut pandangan seorang doktor yang berhadapan dengan pilihan antidepresan dalam situasi klinikal tertentu, adalah penting bahawa pirlindol mempunyai niche terapeutiknya sendiri, sempadannya telah berkembang dengan ketara disebabkan oleh fakta bahawa kemurungan ringan dan sederhana dengan gambaran atipikal dan kelaziman gangguan kecemasan-hipokondria dalam strukturnya telah menjadi lebih biasa. Kedua-dua pakar psikiatri dan internis terlibat dalam rawatan gangguan yang meluas ini. Preskripsi pirlindol benar-benar wajar dan membawa kesan yang paling besar dalam kes sindrom kemurungan yang tidak jelas, tidak jelas atau polimorfik, serta dalam keadaan tidak stabil dengan turun naik dalam kedalaman dan kebolehubahan komponen struktur kemurungan.

Dalam kajian yang dijalankan sehingga kini, aktiviti psikofarmakologi pirlindol dinilai dari sudut konsep keberkesanan positif dan negatif seperti yang difahami oleh AB Smulevich (2003). Telah ditunjukkan bahawa dalam rawatan kemurungan bukan psikotik, pirlindol mempamerkan keberkesanan yang boleh dipercayai dalam kemurungan dengan dominasi keberkesanan positif (gejala vital, cemas, dan senesto-hypochondriac). Kemurungan dengan keberkesanan negatif (apatoadinamik, depersonalisasi) bertindak balas dengan ketara lebih teruk kepada rawatan dengan pirlindol.

Sebagai tambahan kepada penggunaan dadah dalam psikiatri umum, telah ditunjukkan bahawa pirlindol boleh berjaya digunakan untuk melegakan gangguan afektif yang berkaitan dengan pelbagai jenis patologi organ dalaman, contohnya, dalam rawatan kemurungan vegetatif dan somatisasi. Toleransi ubat yang baik dalam kombinasi dengan patologi mental dan somatik dan kemungkinan menggabungkan dengan terapi asas telah terbukti. Ubat ini tidak mempunyai kardiotoksisiti, tidak menjejaskan tekanan darah, kadar denyutan jantung, tidak menyebabkan hipotensi ortostatik dan mempamerkan sifat perlindungan dalam keadaan hipoksia tisu akibat gangguan peredaran darah. Adalah diperhatikan bahawa pirlindol tidak memasuki interaksi penting secara klinikal dengan agen kardiotropik utama yang digunakan dalam rawatan penyakit jantung koronari.

Rawatan dengan pirlindol biasanya tidak disertai dengan perkembangan kesan buruk yang ketara secara klinikal atau mereka sangat jarang berbanding dengan yang diperhatikan dengan penggunaan diuretik thiazide dan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan. Hipotensi ortostatik dan aritmia jantung biasanya tidak diperhatikan. Penyimpangan seksual yang tipikal bagi sesetengah antidepresan tidak diperhatikan. Kesan antikolinergik seperti mengantuk dan sedasi sangat jarang berlaku. Pada masa yang sama, pentadbiran pirlindol biasanya tidak membawa kepada peningkatan atau perkembangan insomnia dan pergolakan, dan jarang menyebabkan gangguan gastrousus. Pirlindol tidak serasi dengan perencat MAO lain, termasuk ubat dengan aktiviti yang serupa (furazolidone, procarbazine, selegiline). Apabila pirlindol digunakan bersama-sama dengan adrenomimetik dan produk yang mengandungi tyramine, peningkatan dalam kesan pressor adalah mungkin. Ia tidak digalakkan untuk mengambil pirlindol dan hormon tiroid pada masa yang sama kerana risiko mendapat hipertensi arteri. Pirlindol mempunyai keupayaan untuk meningkatkan kesan analgesik. Penggunaan pirlindol serentak dengan diuretik thiazide dan SSRI adalah tidak diingini, kerana gejala hiperaktif serotonergik mungkin berlaku, tetapi penggunaannya dibenarkan serta-merta selepas menghentikan pirlindol. Telah terbukti bahawa piracetam meningkatkan kesan pirlindol, serta antidepresan lain, yang mungkin penting dalam taktik terapi kemurungan anti-tahan. Apabila menggabungkan pirlindol dengan diazepam, kesan sedatif diazepam melemah tanpa mengurangkan kesan anxiolyticnya, manakala sifat anticonvulsant diazepam juga meningkat. Interaksi pirlindol dengan diazepam ini boleh digunakan untuk mengurangkan kesan sampingan terapi benzodiazepin.

Pirlindol ditetapkan secara lisan dalam tablet 25 atau 50 mg. Dos harian awal adalah 50-100 mg, dos secara beransur-ansur meningkat di bawah kawalan kesan klinikal dan toleransi kepada 150-300 mg / hari. Untuk rawatan kemurungan ringan dan sederhana, dos harian 100-200 mg biasanya mencukupi, dalam keadaan kemurungan yang lebih teruk, dos ubat boleh ditingkatkan kepada 250-300 mg / hari. Dos harian maksimum ialah 400 mg. Penghakiman mengenai keberkesanan rawatan boleh dibuat selepas 3-4 minggu pentadbiran. Sekiranya keputusan positif dicapai, terapi pencegahan perlu diteruskan selama 4-6 bulan. Ubat ini dihentikan selepas pengurangan dos secara beransur-ansur selama sebulan di bawah kawalan keadaan mental untuk mengelakkan perkembangan sindrom penarikan dengan gejala vegetatif (loya, anoreksia, sakit kepala, pening).

Kajian toksikologi telah menunjukkan ketiadaan kesan toksik pirlindol yang berpotensi berbahaya walaupun dengan penggunaan dos yang berpanjangan melebihi dos terapeutik. Tiada sifat mutagenik, karsinogenik atau klastogenik (induksi penyimpangan kromosom) yang ketara secara klinikal dikesan.

Oleh itu, pengalaman lalu yang berjaya menggunakan pirlindole, yang diterbitkan semula dalam kajian moden, mengesahkan keperluan penggunaannya dalam rawatan pelbagai kemurungan dalam psikiatri umum dan perubatan somatik.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pengaktif pengambilan semula serotonin

Kumpulan ini termasuk tianeptine (coaxil), yang merupakan TA mengikut struktur kimianya, tetapi mempunyai mekanisme tindakan khas. Seperti yang diketahui, semua antidepresan yang berkesan secara klinikal menyebabkan peningkatan kepekatan neurotransmitter, terutamanya serotonin, dalam ruang sinaptik dengan menghalang pengambilan semula mereka, iaitu mereka mempunyai aktiviti positif serotonin. Tianeptine merangsang pengambilan serotonin dan, oleh itu, mempunyai aktiviti serotonin-negatif. Di samping itu, pandangan baru pada mekanisme tindakan tianeptine telah muncul agak baru-baru ini. Ia telah dicadangkan bahawa ia mempunyai kesan neuroprotektif yang meningkatkan aktiviti antidepresan ubat ini. Oleh itu, perubahan dalam neurogenesis dan neuroplastisitas, sebagai contoh, dalam hippocampus, boleh memainkan peranan penting dalam keberkesanan antidepresan ini. Menurut data eksperimen, tianeptine mempamerkan ciri-ciri farmakologi ciri antidepresan. Kajian klinikal, termasuk keputusan ujian multicenter perbandingan, menunjukkan keberkesanan tianeptine dalam rawatan kemurungan neurotik dan hipopsikotik. Ia juga diketahui bahawa ubat itu mempunyai aktiviti anxiolytic. Kelebihan tianeptine termasuk keselamatannya yang tinggi. Ia tidak menyebabkan gangguan kognitif sampingan, psikomotor kardiovaskular, gangguan tidur, disfungsi seksual dan tidak menjejaskan berat badan.

Pengaktif pengambilan semula serotonin

Mekanisme tindakan

Persediaan

Antagonis reseptor α2-adrenergik

Mianserin

Antidepresan serotoninergik noradrenergik dan spesifik

Mirtazapine

Antagonis reseptor 5-HT3 dan agonis reseptor melatonin-1

Agomelatine

Mianserin (antidepresan tetracyclic) mempunyai mekanisme tindakan yang unik, yang diwakili oleh peningkatan dalam pembebasan norepinephrine akibat sekatan a2-adrenoreceptors presinaptik. Reseptor ini, yang dirangsang oleh norepinephrine intrasynaptic, dalam keadaan normal mengurangkan pembebasan ion kalsium dan dengan itu mengurangkan pembebasan norepinephrine yang bergantung kepada kalsium. Mianserin, dengan menyekat presynaptic a2-adrenoreceptors, meningkatkan kepekatan intraneuronal kalsium, yang meningkatkan pembebasan norepinephrine. Mianserin mempunyai kesan antidepresan, disertai dengan kesan anti-kebimbangan dan sedatif. Kesan sampingan ciri mianserin, seperti hipotensi ortostatik dan kesan sedatif, dikaitkan dengan kesan ubat pada reseptor a1-adreno- dan H1-histamin otak.

Mirtazapine (sebatian tetrasiklik) ialah antidepresan serotonergik khusus noradrenergik. Mekanisme tindakan dadah agak kompleks. Dengan menyekat a2-adrenoreceptor, ia meningkatkan pembebasan norepinephrine, yang membawa kepada peningkatan neurotransmisi noradrenergik. Peningkatan penghantaran serotonin berlaku melalui dua mekanisme. Pertama, ini adalah kesan ubat pada a1-adrenoreceptor, yang terletak pada badan sel neuron serotonergik. Rangsangan reseptor ini membawa kepada peningkatan kadar pelepasan serotonin. Satu lagi mekanisme tindakan mirtazapine dikaitkan dengan kesan pada a2-adrenoreceptor yang terletak pada terminal neuron serotonergik. Ubat ini menghalang kesan perencatan norepinephrine pada penghantaran pengaruh serotonergik. Pertalian sederhana ubat kepada reseptor histamin diperhatikan, akibatnya rasa mengantuk dan peningkatan selera makan mungkin berlaku apabila mengambilnya.

Agomelatine yang dibangunkan baru-baru ini bertindak sebagai agonis reseptor melatonin-1 dan sebagai antagonis reseptor 5-HT2c. Kajian awal mencadangkan bahawa ubat ini mempunyai aktiviti anxiolytic dan mampu memaksa penyegerakan semula irama sirkadian.

trusted-source[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Klasifikasi klinikal antidepresan

Pengenalpastian petunjuk untuk preskripsi antidepresan yang berbeza berdasarkan penilaian struktur klinikal adalah disebabkan oleh banyak kerja oleh pakar psikiatri domestik.

Klasifikasi antidepresan menggunakan data klinikal pada mulanya berdasarkan dua komponen penting kesan kemurungan - kebimbangan dan perencatan. Oleh itu, amitriptyline dianggap sebagai ubat yang mempunyai kesan sedatif, dan melipramine diklasifikasikan sebagai ubat yang mengaktifkan pesakit. Pendekatan ini bukan tanpa kesesuaian dan telah digunakan sehingga kini dalam pengelompokan antidepresan. Contohnya ialah klasifikasi yang dicadangkan oleh SN Mosolov (1996), di mana ubat dibahagikan kepada tiga kumpulan: mereka yang mempunyai kesan sedatif, mengaktifkan, dan seimbang. Kesesuaian pendekatan ini adalah untuk mengenal pasti "sasaran" klinikal untuk menetapkan ubat tertentu. Walau bagaimanapun, menurut AS Avedisova (2005), pembahagian sedemikian agak kontroversi, kerana ia membenarkan satu dan kesan antidepresan yang sama untuk dianggap sebagai terapeutik atau sebagai kesan sampingan bergantung kepada keadaan. Oleh itu, kesan penenang dan sedatif (pengurangan kebimbangan, peningkatan tidur) boleh dianggap sebagai terapeutik pada sesetengah pesakit dan sebagai kesan sampingan (mengantuk, kelesuan, penurunan kepekatan) pada orang lain, dan kesan pengaktifan boleh dianggap sebagai terapeutik (peningkatan aktiviti, penurunan manifestasi asthenik) atau sebagai kesan sampingan (kerengsaan, ketegangan dalaman). Di samping itu, sistematisasi ini tidak membezakan antara kesan sedatif dan anxiolytic antidepresan. Sementara itu, banyak antidepresan generasi baru - SSRI, perangsang pengambilan semula serotonin selektif - secara praktikalnya tidak mempunyai sifat sedatif, tetapi mempunyai kesan anxiolytic yang ketara.

Tidak dinafikan, pembangunan dan sistematisasi antidepresan menggunakan data klinikal adalah hala tuju penting dalam psikiatri klinikal. Walau bagaimanapun, fakta bahawa keberkesanan hampir semua antidepresan yang digunakan (generasi pertama dan seterusnya) tidak melebihi 70%, yang telah berulang kali disahkan sehingga kini, menarik perhatian. Ini mungkin disebabkan oleh fakta bahawa kemurungan adalah keadaan patogenetik heterogen.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kerja telah dijalankan bertujuan untuk mengenal pasti petunjuk yang berbeza untuk menetapkan antidepresan, dengan mengambil kira ciri patogenetik pelbagai komponen keadaan kemurungan. Oleh itu, adalah dinasihatkan untuk memulakan terapi untuk kemurungan bukan melankolik dengan SSRI. Apabila mendaftarkan kemurungan melankolik, perlu menggunakan ubat dengan mekanisme tindakan ganda atau TA.

Dalam kemurungan psikotik, adalah perlu untuk mengembangkan kesan reseptor dan menetapkan agen yang mempengaruhi penghantaran dopamin, iaitu perlu untuk menggabungkan antidepresan dengan antipsikotik atau menggunakan antidepresan yang menjejaskan penghantaran dopamin. Pendekatan ini, sudah tentu, memerlukan kajian klinikal khas untuk mengesahkan keberkesanannya, tetapi nampaknya menjanjikan untuk mencipta klasifikasi klinikal atau bahkan patogenetik.

trusted-source[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Pengeluaran antidepresan

Pemberhentian ubat secara tiba-tiba boleh mengakibatkan gejala penarikan diri, yang telah diterangkan untuk semua jenis antidepresan tetapi merupakan ciri khas SSRI dan MAOI. Gejala ini - pergolakan, gangguan tidur, peningkatan peluh, ketidakselesaan gastrousus dan sakit kepala - mungkin berterusan sehingga 2 minggu. Gejala sedemikian meningkatkan risiko kambuh awal dan boleh menjejaskan pakatan terapeutik secara negatif. Pemberhentian rawatan TA secara tiba-tiba boleh mengakibatkan kemunculan sindrom kolinergik pada pesakit yang terdedah, terutamanya orang tua dan pesakit yang mengalami gejala neurologi.

trusted-source[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]


Perhatian!

Untuk memudahkan persepsi maklumat, arahan ini untuk menggunakan ubat "Antidepresan" diterjemahkan dan dibentangkan dalam bentuk khas berdasarkan arahan rasmi untuk kegunaan perubatan ubat tersebut. Sebelum menggunakan membaca anotasi yang datang terus ke ubat.

Penerangan yang disediakan untuk tujuan maklumat dan bukan panduan untuk penyembuhan diri. Keperluan untuk ubat ini, tujuan rejimen rawatan, kaedah dan dos ubat hanya ditentukan oleh doktor yang hadir. Ubat-ubatan sendiri berbahaya untuk kesihatan anda.

Portal iLive tidak memberikan nasihat, diagnosis atau rawatan perubatan.
Maklumat yang diterbitkan di portal adalah untuk rujukan sahaja dan tidak boleh digunakan tanpa berunding dengan pakar.
Berhati-hati membaca peraturan dan dasar laman web ini. Anda juga boleh hubungi kami!

Hak Cipta © 2011 - 2025 iLive. Hak cipta terpelihara.