Apa yang menyebabkan glikogenosis?

Glikogenoses jenis la dan lb diwarisi secara autosomal resesif. Pengekodan gen glukosa-6-fosfatase (G6PC) dipetakan kepada kromosom 17q21. Lebih daripada 100 mutasi telah dikenalpasti. Pengekodan gen protein pengangkutan (G6PT) dipetakan kepada kromosom llq23. Kira-kira 70 mutasi berbeza telah diterangkan.

Glikogenosis jenis III ialah gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh kekurangan amylo-1,6-glucosidase (enzim debranching) (GDE). Kecacatan enzim ini mengakibatkan pengumpulan glikogen struktur abnormal. Gen GDE dipetakan kepada kromosom 1p21. Kira-kira 50 mutasi gen ini telah dikenalpasti. Glikogenosis IIIb biasanya disebabkan oleh mutasi pada ekson ketiga gen, manakala mutasi di kawasan lain biasanya mengakibatkan glikogenosis IIIa. Tiada korelasi genotipikal yang jelas ditemui antara keterukan mutasi dan manifestasi klinikal penyakit.

Glikogenosis jenis IV diwarisi secara autosomal resesif. Pengekodan gen enzim GBE dipetakan kepada kromosom 3p14. Mutasi tiga mata - R515C, F257L dan R524X - ditemui pada kebanyakan pesakit dengan bentuk hati penyakit ini. Pada pesakit dengan bentuk hati yang tidak progresif, mutasi Y329S ditemui. Dalam bentuk penyakit dewasa, semua mutasi yang ditemui adalah agak ringan, yang mungkin menjelaskan manifestasi lewat penyakit.

Glikogenosis jenis VI ialah gangguan resesif autosomal yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen untuk isoform hepatik glikogen fosforilase. Tiga isoform fosforilase diketahui, yang dikodkan oleh gen yang berbeza. Gen untuk isoform hepatik bagi glikogen fosforilase PYGL dipetakan kepada kromosom 14q21-q22.

Glikogenosis jenis IX. Phosphorilase kinase (PK) ialah protein decahexameric yang terdiri daripada empat subunit. Dua isoform subunit alfa (al - hati dan aM - otot) dikodkan oleh dua gen yang terletak pada kromosom X (masing-masing RNA2 dan RNA1 ); subunit beta (dikodkan oleh gen RNAV), dua isoform subunit y (yT - hati/testis dan yM - otot, masing-masing dikodkan oleh gen PKHG2 dan PKHG1 ) dan tiga isoform calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3) dikodkan oleh gen autosomal. Gen RNA2 dipetakan kepada Xp22.2-p22.1, gen RNAV kepada 16ql2-ql3, dan genPKHG2 kepada kromosom 16p12-p11.

Varian hati yang paling biasa, XLG atau GSD IXa (disebabkan oleh mutasi dalam gen RNA2), dibahagikan kepada dua subtipe: XLG 1, varian klasik, biasa, dan XLG 2. Dalam XLG 1, aktiviti RNA dalam hati dan sel darah berkurangan, manakala dalam XLG 2, aktiviti RNA dalam hati, eritrosit, dan leukosit normal. Oleh itu, walaupun aktiviti normal enzim ini tidak mengecualikan glikogenosis XLG. Ini disebabkan oleh fakta bahawa XLG 2 disebabkan oleh mutasi yang mempunyai kesan pengawalseliaan pada aktiviti enzim, tetapi tidak mengubah aktivitinya secara in vitro.

Glikogenosis jenis 0 adalah gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi dalam gen glikogen sintase. Gen glikogen sintase (GYS2) dipetakan kepada kromosom 12p12.2.

Glikogenosis jenis II, atau penyakit Pompe, diwarisi secara autosomal resesif. Pengekodan gen a-glikosidase (GAA) dipetakan kepada kromosom 17q25. Lebih daripada 120 mutasi diketahui. Korelasi genotip yang jelas telah diwujudkan untuk beberapa mutasi, contohnya, mutasi tapak sambatan IVSI (-13T->G) berlaku pada lebih separuh daripada pesakit dengan bentuk penyakit yang lewat.

Glikogenosis jenis V

Penyakit resesif autosomal yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen myophosphorylase. Gen myophosphorylase (PYGM) dipetakan kepada kromosom llql3. Lebih daripada 40 mutasi diketahui. Yang paling biasa ialah mutasi R49X - 81% daripada alel mutan di negara Eropah. Tiada korelasi genotip telah dikenal pasti - pesakit dengan genotip yang sama mungkin mempunyai perjalanan penyakit yang lebih teruk atau lebih ringan.

Glikogenosis jenis VII

Gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi dalam gen PFK-M. Gen PFK-M dipetakan kepada kromosom 12 dan mengekod subunit otot fosfofrutokinase. Sekurang-kurangnya 15 mutasi telah diterangkan dalam gen PFK-M pada pesakit dengan kekurangan PFK.

Glikogenosis jenis IIb

Gangguan dominan berkaitan X yang dikaitkan dengan kekurangan LAMP-2 (protein membran berkaitan lisosom 2). Gen LAMP2 dipetakan kepada Xq28.

Kekurangan kinase fosfogliserat

Kinase fosfogliserat (PGK) ialah protein yang dikodkan oleh gen PGK1. Gen dipetakan kepada Xql3.

Glikogenosis jenis XI, atau kekurangan laktat dehidrogenase, adalah gangguan resesif autosomal. Laktat dehidrogenase ialah enzim tetramerik yang terdiri daripada dua subunit, M (atau A) dan H (atau B), dan diwakili oleh 5 isoform. Gen untuk subunit M LDHM dipetakan kepada kromosom 11.

Glikogenosis jenis X, atau kekurangan phosphoglycerate mutase (PGAM), ialah gangguan resesif autosomal. Fosfogliserat mutase ialah enzim dimerik: tisu yang berbeza mengandungi perkadaran yang berbeza bagi isoform otot (MM) atau otak (BB) dan varian hibrid (MB). Isoform MM mendominasi dalam tisu otot, manakala kebanyakan tisu lain didominasi oleh BB. Gen PGAMM dipetakan kepada kromosom 7 dan mengekodkan subunit M.

Glikogenosis jenis XII, atau kekurangan aldolase A, adalah gangguan resesif autosomal. Aldolase mempunyai tiga isoform (A, B, C): otot rangka dan eritrosit mengandungi kebanyakan isoform A, yang dikodkan oleh gen ALDOA. Gen tersebut dipetakan kepada kromosom 16.

Glikogenosis jenis XIII, atau kekurangan beta-enolase, adalah gangguan resesif autosomal, beta-enolase ialah enzim dimerik yang wujud dalam beberapa isoform yang dibentuk oleh gabungan tiga subunit, a, beta dan y, subunit beta dikodkan oleh gen EN03, dipetakan kepada kromosom 17.